Farmakodynamická studie radia-223 u mužů s kostní metastázou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let.
2. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce).
3. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu.
4. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty. Histologické varianty rakoviny prostaty, včetně neuroendokrinních rysů, jsou povoleny; čistý malobuněčný karcinom prostaty je však vyloučen.
5. Přítomnost > 2 míst metastatického onemocnění v kosti, jak bylo zjištěno kostním skenem nebo CT, a u mužů, kteří se rozhodnou pro kostní biopsii, musí mít alespoň jedno místo vhodné pro radiograficky řízenou metastatickou biopsii, jak určil radiolog studie.
6. Symptomatické kostní metastatické onemocnění rezistentní na kastraci stanovené poskytovatelem.
7. Předcházející nebo souběžná léčba buď abirateron acetátem nebo enzalutamidem.
8. Pokračující ADT s použitím agonisty LHRH (např. leuprolid, goserelin) nebo antagonista (např. degarelix) musí pokračovat v léčbě, pokud nebyla provedena předchozí bilaterální orchiektomie.

9. Současné důkazy o progresi onemocnění, jak je doloženo jedním z následujících:

   1. 2 po sobě jdoucí stoupající hladiny PSA oddělené od sebe nejméně 1 týden nad nejnižší hodnotou PSA při poslední systémové léčbě. Pokud nedojde k nadiru, pak jsou vyžadovány 2 rostoucí hodnoty PSA vyšší než výchozí hodnota před léčbou z bezprostředně předcházející terapie, NEBO
   2. CT nebo kostní sken na základě důkazu progrese onemocnění s kostními metastázami (nové léze nebo růst stávajících lézí), NEBO
   3. Důkaz symptomatické progrese (zvýšená bolest v oblasti se známými lézemi potvrzenými na zobrazení).
10. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby vymizely na NCI-CTCAE v4.0 stupeň 2 nebo nižší.
11. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.

12. Přijatelné hodnoty hematologického a biochemického screeningu séra:

    • Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3 000/mm3
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Celková hladina bilirubinu ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 2,5 g/dl
13. Ochotný a schopný dodržet protokol včetně následných návštěv a vyšetření

Kritéria vyloučení:

1. Léčba cytotoxickou chemoterapií během předchozích 4 týdnů nebo selhání zotavení z AE až na stupeň 2 nebo nižší v důsledku cytotoxické chemoterapie podávané před více než 4 týdny (je však povolena pokračující neuropatie)
2. Přijímání souběžné systémové terapie radionuklidy (např. stroncium-89, samarium-153, rhenium-186 nebo rhenium-188) pro léčbu kostních metastáz. Předchozí terapie radiem-223 není povolena.
3. Jiné malignity léčené během posledních 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo povrchové rakoviny močového měchýře nízkého stupně)
4. Viscerální (tj. jaterní, plicní atd.) metastázy (plicní uzliny ≤ 1 cm jsou povoleny) podle vyšetření hrudníku, břicha nebo pánve počítačovou tomografií (CT) (nebo jinou zobrazovací metodou)
5. Přítomnost aktivních neléčených CNS parenchymálních nebo epidurálních spinálních metastáz
6. Lymfadenopatie přesahující 3 cm v průměru krátké osy
7. Hrozící komprese míchy na základě klinických nálezů a/nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI). Léčba by měla být dokončena pro kompresi míchy.

8. Jakákoli jiná vážná nemoc nebo zdravotní stav, jako je, ale nejen:

   • Jakákoli infekce ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 4.0, stupeň 2
   • Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) III nebo IV
   • Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida
   • Dysplazie kostní dřeně
   • Fekální inkontinence
9. Neschopnost dodržet protokol a/nebo neochota či nedostupnost pro následná hodnocení.
10. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.
11. Souběžná cytotoxická chemoterapie nebo protinádorová terapie jiná než abirateron, prednison nebo jiné glukokortikoidy, enzalutamid, androgenní deprivační terapie, bisfosfonáty a denosumab.
12. Současné užívání jiného hodnoceného léku nebo přístrojové terapie (tj. mimo studijní léčbu) během nebo do 2 týdnů od zahájení léčby.
13. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před zahájením studie léku.