A rádium-223 farmakodinámiás vizsgálata csontáttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákos férfiaknál

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év.
2. A várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap).
3. Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.
4. A prosztata adenokarcinóma szövettanilag megerősített diagnózisa. A prosztatarák szövettani változatai, beleértve a neuroendokrin jellemzőket, megengedettek; a tiszta kissejtes prosztata karcinóma azonban kizárt.
5. Ha a csontban csontfelvétellel vagy CT-vel meghatározott metasztatikus betegség több mint 2 helye van, és azoknál a férfiaknál, akik csontbiopsziára jelentkeznek, legalább egy olyan helynek kell rendelkeznie, amely alkalmas a radiográfiailag irányított metasztatikus biopsziára a vizsgáló radiológus által meghatározottak szerint.
6. Tünetekkel járó kasztráció-rezisztens csontáttétes betegség, a szolgáltató meghatározása szerint.
7. Abirateron-acetáttal vagy enzalutamiddal végzett korábbi vagy egyidejű kezelés.
8. Folyamatos ADT LHRH agonistával (pl. leuprolid, goserelin) vagy antagonista (pl. degarelix) a kezelést folytatni kell, kivéve, ha előzőleg kétoldali orchiectomiára került sor.

9. A betegség progressziójának jelenlegi bizonyítékai, amelyet az alábbiak egyike bizonyít:

   1. 2 egymást követő emelkedő PSA-szint vált el egymástól legalább 1 héttel a legalacsonyabb PSA felett az utolsó szisztémás terápia során. Ha nincs mélypont, akkor a kiindulási előkezelési értéknél 2 emelkedő PSA-érték szükséges a legközvetlenebb megelőző terápia során, VAGY
   2. CT vagy csontvizsgálaton alapuló bizonyíték a betegség progressziójára csontáttétekkel (új elváltozások vagy meglévő elváltozások növekedése), VAGY
   3. A tüneti progresszió bizonyítéka (fokozott fájdalom olyan területen, ahol ismert elváltozások igazolják a képalkotást).
10. Bármely korábbi kezelés minden akut toxikus hatása NCI-CTCAE v4.0 2. fokozatra vagy annál alacsonyabbra szűnt.
11. A fogamzóképes korú férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.

12. Elfogadható hematológiai és szérumbiokémiai szűrési értékek:

    • Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3000/mm3
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Összes bilirubinszint ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 2,5 g/dl
13. Hajlandó és képes betartani a protokollt, beleértve az utóellenőrző látogatásokat és vizsgálatokat

Kizárási kritériumok:

1. Citotoxikus kemoterápiás kezelés az előző 4 héten belül, vagy a 2-es vagy annál alacsonyabb fokozatú mellékhatásokból a 4 hétnél régebben alkalmazott citotoxikus kemoterápia miatt (a folyamatban lévő neuropátia azonban megengedett)
2. Egyidejű szisztémás terápia radionuklidokkal (pl. stroncium-89, szamárium-153, rénium-186 vagy rénium-188) csontos áttétek kezelésére. Előzetes rádium-223 terápia nem megengedett.
3. Az elmúlt 3 évben kezelt egyéb rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az alacsony fokú felületes hólyagrákot)
4. Viscerális (pl. máj-, tüdő- stb.) áttétek (1 cm-nél kisebb tüdőcsomók megengedettek), mellkasi, hasi vagy kismedencei komputertomográfiával (CT) (vagy más képalkotó módszerrel) értékelve
5. Aktív, kezeletlen központi idegrendszeri parenchymális vagy epidurális gerincáttétek jelenléte
6. Lymphadenopathia, amely meghaladja a 3 cm-t a rövid tengely átmérőjében
7. Közelgő gerincvelő-kompresszió klinikai leletek és/vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján. A kezelést be kell fejezni a gerincvelő kompressziójához.

8. Bármilyen más súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, mint például, de nem kizárólagosan:

   • Bármilyen fertőzés ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 4.0 verzió, 2. fokozat
   • Szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III vagy IV
   • Crohn-betegség vagy fekélyes vastagbélgyulladás
   • Csontvelő diszplázia
   • Széklet inkontinencia
9. Képtelenség betartani a protokollt és/vagy nem hajlandó vagy nem áll rendelkezésre nyomon követési értékelésekre.
10. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
11. Egyidejű citotoxikus kemoterápia vagy rákellenes terápiák, kivéve az abirateront, a prednizont vagy más glükokortikoidokat, az enzalutamidot, az androgénmegvonásos terápiát, a biszfoszfonátokat és a denosumabot.
12. Más vizsgált gyógyszer vagy eszközterápia egyidejű alkalmazása (azaz a vizsgálati kezelésen kívül) a kezelés alatt vagy az azt követő 2 héten belül.
13. Nagy műtét a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 30 napon belül.