Pharmakodynamische Studie von Radium-223 bei Männern mit knochenmetastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre.
2. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monaten).
3. Die Probanden müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Vor der Durchführung eines studienspezifischen Verfahrens muss in geeigneter Weise eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden.
4. Histologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Prostata. Histologische Varianten von Prostatakrebs, einschließlich neuroendokriner Merkmale, sind zulässig; Ein reines kleinzelliges Prostatakarzinom ist jedoch ausgeschlossen.
5. Vorhandensein von mehr als 2 Stellen metastasierender Erkrankung im Knochen, bestimmt durch Knochenscan oder CT, und Männer, die sich für eine Knochenbiopsie entscheiden, müssen mindestens eine Stelle haben, die für eine röntgenologisch geführte Metastasenbiopsie geeignet ist, wie vom Studienradiologen bestimmt.
6. Symptomatische kastrationsresistente Knochenmetastasenerkrankung, wie vom Anbieter festgelegt.
7. Vorherige oder gleichzeitige Therapie mit Abirateronacetat oder Enzalutamid.
8. Laufende ADT mit einem LHRH-Agonisten (z. B. Leuprolid, Goserelin) oder Antagonisten (z. B. Degarelix) müssen die Therapie fortsetzen, es sei denn, zuvor wurde eine bilaterale Orchiektomie durchgeführt.

9. Aktuelle Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit, wie durch einen der folgenden Punkte belegt:

   1. 2 aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 1 Woche über dem PSA-Nadirwert bei der letzten systemischen Therapie. Wenn kein Tiefpunkt vorliegt, sind 2 steigende PSA-Werte über dem Ausgangswert vor der Behandlung aus der unmittelbaren vorherigen Therapie erforderlich, OR
   2. CT- oder Knochenscan-basierter Nachweis des Fortschreitens der Krankheit mit Knochenmetastasen (neue Läsionen oder Wachstum bestehender Läsionen), ODER
   3. Anzeichen einer symptomatischen Progression (verstärkter Schmerz in einem Bereich mit bekannten Läsionen, bestätigt durch Bildgebung).
10. Alle akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Behandlung sind auf NCI-CTCAE v4.0 Grad 2 oder niedriger abgeklungen.
11. Männer im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, beginnend mit der Unterzeichnung des ICF bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters.

12. Akzeptable Screening-Werte für Hämatologie und Serumbiochemie:

    • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/mm3
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100.000/mm3
    • Hämoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 2,5 g/dl
13. Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten, einschließlich Nachuntersuchungen und Untersuchungen

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie innerhalb der letzten 4 Wochen oder fehlende Erholung von Nebenwirkungen bis zum Grad 2 oder weniger aufgrund einer zytotoxischen Chemotherapie, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurde (eine anhaltende Neuropathie ist jedoch zulässig)
2. Gleichzeitige systemische Therapie mit Radionukliden (z. B. Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186 oder Rhenium-188) zur Behandlung von Knochenmetastasen. Eine vorherige Therapie mit Radium-223 ist nicht zulässig.
3. Andere bösartige Erkrankungen, die in den letzten 3 Jahren behandelt wurden (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs oder niedriggradiger oberflächlicher Blasenkrebs)
4. Viszeral (d. h. Leber, Lunge usw.) Metastasen (Lungenknötchen ≤ 1 cm sind zulässig), wie durch Computertomographie (CT) des Brustkorbs, des Abdomens oder des Beckens (oder ein anderes bildgebendes Verfahren) beurteilt.
5. Vorhandensein aktiver unbehandelter ZNS-parenchymaler oder epiduraler Wirbelsäulenmetastasen
6. Lymphadenopathie mit einem Kurzachsendurchmesser von mehr als 3 cm
7. Drohende Kompression des Rückenmarks basierend auf klinischen Befunden und/oder Magnetresonanztomographie (MRT). Die Behandlung der Rückenmarkskompression sollte abgeschlossen sein.

8. Jede andere schwere Krankheit oder medizinischer Zustand, wie zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf:

   • Jede Infektion ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.0 Grad 2
   • Herzversagen New York Heart Association (NYHA) III oder IV
   • Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa
   • Knochenmarkdysplasie
   • Stuhlinkontinenz
9. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten und/oder nicht bereit oder nicht verfügbar für Nachuntersuchungen.
10. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führt, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.
11. Gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie oder andere Krebstherapien als Abirateron, Prednison oder andere Glukokortikoide, Enzalutamid, Androgenentzugstherapie, Bisphosphonate und Denosumab.
12. Gleichzeitige Anwendung eines anderen Prüfpräparats oder einer Gerätetherapie (d. h. außerhalb der Studienbehandlung) während oder innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Behandlung.
13. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.