Farmakodynamisk studie av Radium-223 hos menn med benmetastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
3. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
4. Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata. Histologiske varianter av prostatakreft, inkludert nevroendokrine egenskaper er tillatt; ren småcellet karsinom i prostata er imidlertid utelukket.
5. Tilstedeværelse av >2 steder med metastatisk sykdom i bein som bestemt ved beinskanning eller CT, og for menn som velger benbiopsi, må de ha minst ett sted som er tilgjengelig for radiografisk veiledet metastatisk biopsi, bestemt av studiens radiolog.
6. Symptomatisk kastrasjonsresistent benmetastatisk sykdom som bestemt av leverandøren.
7. Tidligere eller samtidig behandling med enten abirateronacetat eller enzalutamid.
8. Pågående ADT ved bruk av en LHRH-agonist (f.eks. leuprolid, goserelin) eller antagonist (f.eks. degarelix) må fortsette med behandlingen med mindre tidligere bilateral orkiektomi er utført.

9. Gjeldende bevis på sykdomsprogresjon som dokumentert av ett av følgende:

   1. 2 påfølgende stigende PSA-nivåer skilte seg med minst 1 ukes mellomrom over nadir PSA ved siste systemiske behandling. Hvis ingen nadir, er det nødvendig med 2 stigende PSA-verdier høyere enn baseline forbehandlingsverdi fra den mest umiddelbare tidligere behandlingen, ELLER
   2. CT- eller benskanningsbaserte bevis på sykdomsprogresjon med benmetastase (nye lesjoner eller vekst av eksisterende lesjoner), ELLER
   3. Bevis på symptomatisk progresjon (økt smerte i et område med kjente lesjoner bekreftet på bildediagnostikk).
10. Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE v4.0 grad 2 eller mindre.
11. Menn i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.

12. Akseptable hematologi- og serumbiokjemiscreeningsverdier:

    • Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Antall blodplater (PLT) ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 2,5 g/dL
13. Villig og i stand til å følge protokollen, inkludert oppfølgingsbesøk og undersøkelser

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med cytotoksisk kjemoterapi i løpet av de siste 4 ukene, eller manglende restitusjon fra AE ned til grad 2 eller mindre på grunn av cytotoksisk kjemoterapi administrert mer enn 4 uker tidligere (men pågående nevropati er tillatt)
2. Mottar samtidig systemisk terapi med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188) for behandling av benmetastaser. Forhåndsbehandling med radium-223 er ikke tillatt.
3. Annen malignitet behandlet i løpet av de siste 3 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft eller lavgradig overfladisk blærekreft)
4. Visceral (dvs. lever, lunge, osv.) metastaser (lungeknuter ≤1 cm er tillatt) vurdert ved bryst-, abdominal- eller bekkentomografi (CT) (eller annen bildebehandlingsmodalitet)
5. Tilstedeværelse av aktive ubehandlede CNS parenkymale eller epidurale spinalmetastaser
6. Lymfadenopati over 3 cm i kortakset diameter
7. Forestående ryggmargskompresjon basert på kliniske funn og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Behandlingen bør fullføres for ryggmargskompresjon.

8. Enhver annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand, for eksempel, men ikke begrenset til:

   • Enhver infeksjon ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.0 Grad 2
   • Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
   • Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt
   • Benmargsdysplasi
   • Fekal inkontinens
9. Manglende evne til å overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgjengelig for oppfølgingsvurderinger.
10. Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
11. Samtidig cytotoksisk kjemoterapi eller andre kreftbehandlinger enn abirateron, prednison eller andre glukokortikoider, enzalutamid, androgen-deprivasjonsterapi, bisfosfonater og denosumab.
12. Samtidig bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller enhetsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 2 uker etter behandlingsstart.
13. Større operasjon innen 30 dager før start av studiemedisin.