Étude pharmacodynamique du radium-223 chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique osseux résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois).
3. Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.
4. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate. Les variantes histologiques du cancer de la prostate, y compris les caractéristiques neuroendocrines, sont autorisées ; cependant, le carcinome pur à petites cellules de la prostate est exclu.
5. Présence de> 2 sites de maladie métastatique dans l'os, tel que déterminé par scintigraphie osseuse ou TDM, et pour les hommes qui optent pour la biopsie osseuse, ils doivent avoir au moins un site se prêtant à une biopsie métastatique guidée par radiographie, tel que déterminé par le radiologue de l'étude.
6. Maladie métastatique osseuse symptomatique résistante à la castration, telle que déterminée par le fournisseur.
7. Traitement antérieur ou concomitant par acétate d'abiratérone ou enzalutamide.
8. ADT en cours utilisant un agoniste de la LHRH (par ex. leuprolide, goséréline) ou antagoniste (par ex. degarelix) doit continuer le traitement sauf si une orchidectomie bilatérale préalable a été réalisée.

9. Preuve actuelle de la progression de la maladie, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

   1. 2 niveaux de PSA croissants consécutifs séparés d'au moins 1 semaine d'intervalle au-dessus du nadir PSA lors du dernier traitement systémique. S'il n'y a pas de nadir, alors 2 valeurs de PSA croissantes supérieures à la valeur de prétraitement de base sont requises à partir du traitement précédent le plus immédiat, OU
   2. Preuve basée sur la tomodensitométrie ou la scintigraphie osseuse de la progression de la maladie avec métastases osseuses (nouvelles lésions ou croissance de lésions existantes), OU
   3. Preuve de progression symptomatique (augmentation de la douleur dans une zone avec des lésions connues confirmées par imagerie).
10. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus en NCI-CTCAE v4.0 Grade 2 ou moins.
11. Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.

12. Valeurs de dépistage hématologiques et biochimiques sériques acceptables :

    • Numération des globules blancs (WBC) ≥ 3 000/mm3
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 000/mm3
    • Hémoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Niveau de bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
    • Albumine > 2,5 g/dL
13. Volonté et capable de se conformer au protocole, y compris les visites de suivi et les examens

Critère d'exclusion:

1. Traitement par chimiothérapie cytotoxique au cours des 4 semaines précédentes, ou incapacité à récupérer des EI jusqu'au grade 2 ou moins en raison d'une chimiothérapie cytotoxique administrée plus de 4 semaines auparavant (toutefois, une neuropathie en cours est autorisée)
2. Recevoir une thérapie systémique concomitante avec des radionucléides (par exemple, strontium-89, samarium-153, rhénium-186 ou rhénium-188) pour le traitement des métastases osseuses. Un traitement antérieur par le radium-223 n'est pas autorisé.
3. Autre tumeur maligne traitée au cours des 3 dernières années (sauf cancer de la peau autre que le mélanome ou cancer superficiel de la vessie de bas grade)
4. Viscéral (c'est-à-dire métastases hépatiques, pulmonaires, etc. (les nodules pulmonaires ≤ 1 cm sont autorisés) évaluées par tomodensitométrie (TDM) thoracique, abdominale ou pelvienne (ou autre modalité d'imagerie)
5. Présence de métastases spinales parenchymateuses ou épidurales actives non traitées du SNC
6. Lymphadénopathie dépassant 3 cm de diamètre petit axe
7. Compression imminente de la moelle épinière basée sur les résultats cliniques et/ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Le traitement doit être complété pour la compression de la moelle épinière.

8. Toute autre maladie ou condition médicale grave, telle que, mais sans s'y limiter :

   • Toute infection ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 2
   • Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) III ou IV
   • Maladie de Crohn ou colite ulcéreuse
   • Dysplasie de la moelle osseuse
   • Incontinence fécale
9. Incapacité à se conformer au protocole et/ou refus ou non disponible pour les évaluations de suivi.
10. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
11. Chimiothérapie cytotoxique concomitante ou thérapies anticancéreuses autres que l'abiratérone, la prednisone ou d'autres glucocorticoïdes, l'enzalutamide, la thérapie de privation androgénique, les bisphosphonates et le denosumab.
12. Utilisation simultanée d'un autre médicament expérimental ou d'un dispositif thérapeutique (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 2 semaines suivant le début du traitement.
13. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant le début du médicament à l'étude.