Badanie farmakodynamiczne radu-223 u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem prostaty z przerzutami do kości

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
3. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.
4. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka prostaty. Dozwolone są warianty histologiczne raka gruczołu krokowego, w tym cechy neuroendokrynne; jednakże wykluczony jest czysty rak drobnokomórkowy gruczołu krokowego.
5. Obecność >2 miejsc przerzutów w kościach, co stwierdzono za pomocą scyntygrafii kości lub tomografii komputerowej, a mężczyźni, którzy zdecydują się na biopsję kości, muszą mieć co najmniej jedno miejsce nadające się do biopsji przerzutów pod kontrolą radiograficzną, zgodnie z oceną radiologa prowadzącego badanie.
6. Objawowa oporna na kastrację choroba przerzutowa do kości, określona przez świadczeniodawcę.
7. Wcześniejsza lub równoczesna terapia octanem abirateronu lub enzalutamidem.
8. Trwająca ADT z użyciem agonisty LHRH (np. leuprolid, goserelina) lub antagonistów (np. degareliks) należy kontynuować leczenie, chyba że wcześniej wykonano obustronną orchiektomię.

9. Aktualne dowody na progresję choroby, potwierdzone jednym z poniższych:

   1. 2 kolejne rosnące poziomy PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia powyżej nadiru PSA podczas ostatniej terapii ogólnoustrojowej. Jeśli nie ma nadiru, wymagane są 2 rosnące wartości PSA większe niż wyjściowa wartość przed leczeniem z najbardziej bezpośrednio poprzedzającej terapii LUB
   2. Dowody progresji choroby z przerzutami do kości (nowe zmiany lub wzrost istniejących zmian), LUB
   3. Dowody na progresję objawową (nasilony ból w obszarze ze znanymi zmianami potwierdzonymi w badaniach obrazowych).
10. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do ​​stopnia 2 lub niższego wg NCI-CTCAE v4.0.
11. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania ICF do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.

12. Dopuszczalne wartości przesiewowe w badaniach hematologicznych i biochemicznych surowicy:

    • Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3000/mm3
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
    • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
    • Albumina > 2,5 g/dl
13. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu, w tym wizyt kontrolnych i badań

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie chemioterapią cytotoksyczną w ciągu ostatnich 4 tygodni lub brak powrotu do zdrowia po AE do stopnia 2 lub mniejszego z powodu chemioterapii cytotoksycznej zastosowanej ponad 4 tygodnie wcześniej (jednakże trwająca neuropatia jest dozwolona)
2. Jednoczesna terapia ogólnoustrojowa radionuklidami (np. strontem-89, samarem-153, renem-186 lub renem-188) w leczeniu przerzutów do kości. Wcześniejsza terapia radem-223 jest niedozwolona.
3. Inny nowotwór złośliwy leczony w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego o niskim stopniu złośliwości)
4. trzewny (tj. wątroba, płuco itp.) przerzuty (dopuszczalne są guzki w płucach ≤1 cm) oceniane za pomocą tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej lub miednicy (lub innej metody obrazowania)
5. Obecność aktywnych, nieleczonych przerzutów do miąższu OUN lub zewnątrzoponowego rdzenia kręgowego
6. Limfadenopatia przekraczająca 3 cm średnicy w osi krótkiej
7. Nieuchronny ucisk rdzenia kręgowego na podstawie wyników badań klinicznych i/lub rezonansu magnetycznego (MRI). Leczenie należy zakończyć w przypadku ucisku rdzenia kręgowego.

8. Wszelkie inne poważne choroby lub schorzenia, takie jak między innymi:

   • Jakakolwiek infekcja ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 4.0 Stopień 2
   • Niewydolność serca III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
   • Choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego
   • Dysplazja szpiku kostnego
   • Nietrzymanie stolca
9. Niezdolność do przestrzegania protokołu i/lub brak chęci lub brak dostępności do dalszych ocen.
10. Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
11. Równoczesna chemioterapia cytotoksyczna lub terapie przeciwnowotworowe inne niż abirateron, prednizon lub inne glikokortykosteroidy, enzalutamid, terapia deprywacji androgenów, bisfosfoniany i denosumab.
12. Jednoczesne stosowanie innego eksperymentalnego leku lub urządzenia do terapii (tj. poza badanym leczeniem) w trakcie lub w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia.
13. Poważna operacja w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.