Фармакодинамическое исследование радия-223 у мужчин с метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца).
3. Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.
4. Гистологически подтвержден диагноз аденокарциномы предстательной железы. Допускаются гистологические варианты рака предстательной железы, включая нейроэндокринные признаки; однако чистая мелкоклеточная карцинома предстательной железы исключается.
5. Наличие > 2 очагов метастазов в костях, определенных с помощью сканирования костей или КТ, и у мужчин, выбравших биопсию костей, у них должен быть по крайней мере один участок, поддающийся метастатической биопсии под рентгенологическим контролем, как это определено радиологом-исследователем.
6. Симптоматическое резистентное к кастрации метастатическое заболевание костей, определяемое врачом.
7. Предварительная или одновременная терапия либо абиратерона ацетатом, либо энзалутамидом.
8. Постоянная ГТ с использованием агониста ЛГРГ (например, лейпролид, гозерелин) или антагонист (например, дегареликс) следует продолжать терапию, если ранее не была выполнена двусторонняя орхиэктомия.

9. Текущие признаки прогрессирования заболевания, о чем свидетельствует один из следующих признаков:

   1. 2 последовательных подъема уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели выше минимального уровня ПСА при последней системной терапии. Если надира нет, то требуется 2 повышения уровня ПСА, превышающего исходное значение до лечения, в результате самого непосредственно предшествующего лечения, ИЛИ
   2. КТ или сканирование костей на основании признаков прогрессирования заболевания с метастазами в кости (новые поражения или рост существующих поражений), ИЛИ
   3. Доказательства симптоматического прогрессирования (усиление боли в области с известными поражениями, подтвержденное визуализацией).
10. Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения разрешились до NCI-CTCAE v4.0 Grade 2 или ниже.
11. Мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.

12. Приемлемые значения гематологических и биохимических показателей скрининга:

    • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм3
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 000/мм3
    • Гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл
    • Уровень общего билирубина ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
    • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
    • Альбумин > 2,5 г/дл
13. Желание и способность соблюдать протокол, включая последующие визиты и осмотры

Критерий исключения:

1. Лечение цитотоксической химиотерапией в течение предшествующих 4 недель или невозможность выздоровления от НЯ до 2 степени или менее из-за цитотоксической химиотерапии, проведенной более чем за 4 недели до этого (однако разрешена продолжающаяся невропатия)
2. Сопутствующая системная терапия радионуклидами (например, стронций-89, самарий-153, рений-186 или рений-188) для лечения костных метастазов. Предварительная терапия радием-223 не допускается.
3. Другое злокачественное новообразование, пролеченное в течение последних 3 лет (за исключением немеланомного рака кожи или поверхностного рака мочевого пузыря низкой степени злокачественности)
4. Висцеральный (т. метастазы в печень, легкие и т. д. (допускаются легочные узлы ≤1 см) по данным компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки, брюшной полости или таза (или с помощью другого метода визуализации)
5. Наличие активных нелеченых паренхиматозных или эпидуральных спинальных метастазов в ЦНС
6. Лимфаденопатия более 3 см в диаметре по короткой оси
7. Неизбежная компрессия спинного мозга на основании клинических данных и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Лечение должно быть завершено при компрессии спинного мозга.

8. Любое другое серьезное заболевание или состояние здоровья, такое как, но не ограничиваясь:

   • Любая инфекция ≥ Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.0, степень 2
   • Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) III или IV
   • Болезнь Крона или язвенный колит
   • дисплазия костного мозга
   • Недержание кала
9. Неспособность соблюдать протокол и/или нежелание или недоступность для последующих оценок.
10. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
11. Сопутствующая цитотоксическая химиотерапия или противораковая терапия, кроме абиратерона, преднизолона или других глюкокортикоидов, энзалутамида, андрогенной депривационной терапии, бисфосфонатов и деносумаба.
12. Одновременное использование другого исследуемого лекарственного препарата или устройства для терапии (т. е. вне исследуемого лечения) во время или в течение 2 недель после начала лечения.
13. Серьезная операция в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.