Farmakodynamisk undersøgelse af Radium-223 hos mænd med knoglemetastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år.
2. Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder).
3. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, før der udføres en prøvespecifik procedure.
4. Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata. Histologiske varianter af prostatacancer, herunder neuroendokrine træk, er tilladt; dog er rent småcellet carcinom i prostata udelukket.
5. Tilstedeværelse af >2 steder med metastatisk sygdom i knogler som bestemt ved knoglescanning eller CT, og for mænd, der vælger knoglebiopsi, skal de have mindst ét ​​sted, der er modtageligt for radiografisk vejledt metastatisk biopsi som bestemt af undersøgelsens radiolog.
6. Symptomatisk kastrationsresistent knoglemetastatisk sygdom som bestemt af udbyderen.
7. Forudgående eller samtidig behandling med enten abirateronacetat eller enzalutamid.
8. Igangværende ADT ved hjælp af en LHRH-agonist (f.eks. leuprolid, goserelin) eller antagonist (f.eks. degarelix) skal fortsætte med behandlingen, medmindre forudgående bilateral orkiektomi er blevet udført.

9. Aktuelt bevis på sygdomsprogression som påvist af en af ​​følgende:

   1. 2 på hinanden følgende stigende PSA-niveauer adskilte med mindst 1 uges mellemrum over nadir-PSA ved sidste systemiske behandling. Hvis ingen nadir, så kræves 2 stigende PSA-værdier større end baseline forbehandlingsværdi fra den mest umiddelbare forudgående behandling, ELLER
   2. CT- eller knoglescanningsbaseret bevis på sygdomsprogression med knoglemetastaser (nye læsioner eller vækst af eksisterende læsioner), ELLER
   3. Tegn på symptomatisk progression (øget smerte i et område med kendte læsioner bekræftet på billeddiagnostik).
10. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er forsvundet til NCI-CTCAE v4.0 Grad 2 eller mindre.
11. Mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.

12. Acceptable hæmatologi- og serumbiokemiscreeningsværdier:

    • Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm3
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Blodpladetal (PLT) ≥ 100.000/mm3
    • Hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 2,5 g/dL
13. Villig og i stand til at overholde protokollen, herunder opfølgende besøg og undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med cytotoksisk kemoterapi inden for de foregående 4 uger, eller manglende helbredelse fra AE'er ned til grad 2 eller mindre på grund af cytotoksisk kemoterapi administreret mere end 4 uger tidligere (igangværende neuropati er dog tilladt)
2. Modtagelse af samtidig systemisk terapi med radionuklider (f.eks. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188) til behandling af knoglemetastaser. Forudgående behandling med radium-223 er ikke tilladt.
3. Anden malignitet behandlet inden for de sidste 3 år (undtagen ikke-melanom hudkræft eller lavgradig overfladisk blærekræft)
4. Visceral (dvs. lever, lunge osv.) metastaser (pulmonale knuder ≤1 cm er tilladt) vurderet ved bryst-, abdominal- eller bækkencomputertomografi (CT) (eller anden billeddannende modalitet)
5. Tilstedeværelse af aktive ubehandlede CNS parenkymale eller epidurale spinale metastaser
6. Lymfadenopati over 3 cm i kortakset diameter
7. Forestående rygmarvskompression baseret på kliniske fund og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Behandlingen skal afsluttes for rygmarvskompression.

8. Enhver anden alvorlig sygdom eller medicinsk tilstand, såsom, men ikke begrænset til:

   • Enhver infektion ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 2
   • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
   • Crohns sygdom eller colitis ulcerosa
   • Knoglemarvsdysplasi
   • Fækal inkontinens
9. Manglende evne til at overholde protokollen og/eller ikke villig eller ikke tilgængelig for opfølgende vurderinger.
10. Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
11. Samtidig cytotoksisk kemoterapi eller andre kræftbehandlinger end abirateron, prednison eller andre glukokortikoider, enzalutamid, androgen-deprivationsterapi, bisfosfonater og denosumab.
12. Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller apparatterapi (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 2 uger efter behandlingsstart.
13. Større operation inden for 30 dage før start af studielægemidlet.