Estudo farmacodinâmico do rádio-223 em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses).
3. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
4. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata. São permitidas variantes histológicas do câncer de próstata, incluindo características neuroendócrinas; no entanto, o carcinoma puro de pequenas células da próstata é excluído.
5. Presença de > 2 locais de doença metastática no osso, conforme determinado por cintilografia óssea ou TC, e para homens que optarem pela biópsia óssea, eles devem ter pelo menos um local passível de biópsia metastática guiada por radiografia, conforme determinado pelo radiologista do estudo.
6. Doença metastática óssea sintomática resistente à castração, conforme determinado pelo provedor.
7. Terapia prévia ou concomitante com acetato de abiraterona ou enzalutamida.
8. ADT em curso usando um agonista de LHRH (por exemplo, leuprolida, goserelina) ou antagonista (p. degarelix) deve continuar a terapia, a menos que uma orquiectomia bilateral prévia tenha sido realizada.

9. Evidência atual de progressão da doença conforme evidenciado por um dos seguintes:

   1. 2 aumentos consecutivos dos níveis de PSA separados por pelo menos 1 semana acima do nadir do PSA na última terapia sistêmica. Se nenhum nadir, então 2 valores crescentes de PSA maiores que o valor pré-tratamento da linha de base são necessários da terapia anterior mais imediata, OU
   2. Evidência baseada em TC ou cintilografia óssea de progressão da doença com metástase óssea (novas lesões ou crescimento de lesões existentes), OU
   3. Evidência de progressão sintomática (aumento da dor em uma área com lesões conhecidas confirmadas em exames de imagem).
10. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 Grau 2 ou menos.
11. Homens com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada começando na assinatura do ICF até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.

12. Valores aceitáveis ​​de triagem de hematologia e bioquímica sérica:

    • Contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
    • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Albumina > 2,5 g/dL
13. Disposto e capaz de cumprir o protocolo, incluindo visitas de acompanhamento e exames

Critério de exclusão:

1. Tratamento com quimioterapia citotóxica nas 4 semanas anteriores ou falha na recuperação de EAs de grau 2 ou menos devido à quimioterapia citotóxica administrada mais de 4 semanas antes (no entanto, a neuropatia contínua é permitida)
2. Receber terapia sistêmica concomitante com radionuclídeos (por exemplo, estrôncio-89, samário-153, rênio-186 ou rênio-188) para o tratamento de metástases ósseas. A terapia prévia com rádio-223 não é permitida.
3. Outras neoplasias tratadas nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga superficial de baixo grau)
4. Visceral (ou seja, fígado, pulmão, etc) metástases (nódulos pulmonares ≤1cm são permitidos) conforme avaliado por tomografia computadorizada (TC) de tórax, abdominal ou pélvica (ou outra modalidade de imagem)
5. Presença de metástases espinhais parênquimatosas ou epidurais ativas não tratadas no SNC
6. Linfadenopatia superior a 3 cm no diâmetro do eixo curto
7. Compressão iminente da medula espinhal com base em achados clínicos e/ou ressonância magnética (RM). O tratamento deve ser concluído para a compressão da medula espinhal.

8. Qualquer outra doença grave ou condição médica, tais como, mas não limitadas a:

   • Qualquer infecção ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versão 4.0 Grau 2
   • Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) III ou IV
   • Doença de Crohn ou colite ulcerosa
   • Displasia da medula óssea
   • Incontinência fecal
9. Incapacidade de cumprir o protocolo e/ou não querer ou não estar disponível para avaliações de acompanhamento.
10. Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
11. Quimioterapia citotóxica concomitante ou terapias anticancerígenas diferentes de abiraterona, prednisona ou outros glicocorticoides, enzalutamida, terapia de privação de andrógenos, bisfosfonatos e denosumabe.
12. Uso concomitante de outro medicamento em investigação ou terapia de dispositivo (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 2 semanas após o início do tratamento.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo.