Farmacodynamische studie van radium-223 bij mannen met botmetastatische castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden).
3. Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
4. Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat. Histologische varianten van prostaatkanker, inclusief neuro-endocriene kenmerken, zijn toegestaan; puur kleincellig prostaatcarcinoom is echter uitgesloten.
5. Aanwezigheid van >2 plaatsen van metastatische ziekte in het bot zoals bepaald door botscan of CT, en voor mannen die kiezen voor botbiopsie, moeten ze ten minste één plaats hebben die vatbaar is voor radiografisch geleide metastatische biopsie zoals bepaald door de onderzoeksradioloog.
6. Symptomatische castratieresistente botmetastatische ziekte zoals bepaald door de aanbieder.
7. Voorafgaande of gelijktijdige behandeling met abirateronacetaat of enzalutamide.
8. Lopende ADT met gebruik van een LHRH-agonist (bijv. leuprolide, gosereline) of antagonist (bijv. degarelix) moet de therapie voortzetten tenzij er eerder een bilaterale orchidectomie is uitgevoerd.

9. Actueel bewijs van ziekteprogressie zoals blijkt uit een van de volgende:

   1. 2 opeenvolgende stijgende PSA-waarden met een tussenpoos van ten minste 1 week boven het PSA-nadir bij de laatste systemische therapie. Als er geen nadir is, dan zijn 2 stijgende PSA-waarden hoger dan de uitgangswaarde van voorbehandeling vereist vanaf de meest direct voorafgaande therapie, OF
   2. Op CT of botscan gebaseerd bewijs van ziekteprogressie met botmetastase (nieuwe laesies of groei van bestaande laesies), OF
   3. Bewijs van symptomatische progressie (toegenomen pijn in een gebied met bekende laesies bevestigd op beeldvorming).
10. Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verdwenen naar NCI-CTCAE v4.0 Graad 2 of lager.
11. Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.

12. Aanvaardbare screeningwaarden voor hematologie en serumbiochemie:

    • Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3.000/mm3
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinine ≤ 1,5 x ULN
    • Albumine > 2,5 g/dL
13. Bereid en in staat om het protocol na te leven, inclusief vervolgbezoeken en onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met cytotoxische chemotherapie in de afgelopen 4 weken, of niet herstellen van bijwerkingen tot graad 2 of lager als gevolg van cytotoxische chemotherapie die meer dan 4 weken eerder is toegediend (aanhoudende neuropathie is echter toegestaan)
2. Gelijktijdige systemische therapie ontvangen met radionucliden (bijv. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 of rhenium-188) voor de behandeling van botmetastasen. Voorafgaande therapie met radium-223 is niet toegestaan.
3. Andere maligniteiten die in de afgelopen 3 jaar zijn behandeld (behalve niet-melanome huidkanker of laaggradige oppervlakkige blaaskanker)
4. Visceraal (d.w.z. lever-, long-, enz.) metastasen (longknobbeltjes ≤1 cm zijn toegestaan) zoals beoordeeld door computertomografie (CT) van de borst, de buik of het bekken (of andere beeldvormingsmodaliteit)
5. Aanwezigheid van actieve onbehandelde CZS-parenchymale of epidurale spinale metastasen
6. Lymfadenopathie groter dan 3 cm in diameter van de korte as
7. Dreigende compressie van het ruggenmerg op basis van klinische bevindingen en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). De behandeling moet worden voltooid voor compressie van het ruggenmerg.

8. Elke andere ernstige ziekte of medische aandoening, zoals maar niet beperkt tot:

   • Elke infectie ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 4.0 Graad 2
   • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) III of IV
   • ziekte van Crohn of colitis ulcerosa
   • Beenmergdysplasie
   • Fecale incontinentie
9. Niet kunnen voldoen aan het protocol en/of niet bereid of niet beschikbaar zijn voor vervolgonderzoeken.
10. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
11. Gelijktijdige cytotoxische chemotherapie of andere antikankertherapieën dan abirateron, prednison of andere glucocorticoïden, enzalutamide, androgeendeprivatietherapie, bisfosfonaten en denosumab.
12. Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de onderzoeksbehandeling om) tijdens of binnen 2 weken na aanvang van de behandeling.
13. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.