Estudio farmacodinámico de radio-223 en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración ósea

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años.
2. Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses).
3. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.
4. Diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de próstata. Se permiten las variantes histológicas del cáncer de próstata, incluidas las características neuroendocrinas; sin embargo, se excluye el carcinoma de células pequeñas puro de próstata.
5. Presencia de más de 2 sitios de enfermedad metastásica en el hueso según lo determinado por gammagrafía ósea o tomografía computarizada, y para los hombres que opten por una biopsia ósea, deben tener al menos un sitio susceptible de biopsia metastásica guiada por radiografía según lo determine el radiólogo del estudio.
6. Enfermedad metastásica ósea resistente a la castración sintomática según lo determine el proveedor.
7. Terapia previa o simultánea con acetato de abiraterona o enzalutamida.
8. ADT en curso usando un agonista de LHRH (p. leuprolida, goserelina) o antagonista (p. ej., degarelix) debe continuar con la terapia a menos que se haya realizado una orquiectomía bilateral previa.

9. Evidencia actual de progresión de la enfermedad como lo demuestra uno de los siguientes:

   1. 2 niveles de PSA ascendentes consecutivos separados por al menos 1 semana por encima del PSA nadir en la última terapia sistémica. Si no hay nadir, entonces se requieren 2 valores de PSA en aumento mayores que el valor inicial de pretratamiento de la terapia anterior más inmediata, O
   2. Evidencia basada en tomografía computarizada o gammagrafía ósea de progresión de la enfermedad con metástasis ósea (nuevas lesiones o crecimiento de lesiones existentes), O
   3. Evidencia de progresión sintomática (aumento del dolor en un área con lesiones conocidas confirmadas en imágenes).
10. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v4.0 Grado 2 o menos.
11. Los hombres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.

12. Valores aceptables de detección de hematología y bioquímica sérica:

    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3.000/mm3
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
    • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100.000/mm3
    • Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Nivel de bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
    • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
    • Albúmina > 2,5 g/dL
13. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con quimioterapia citotóxica dentro de las 4 semanas previas, o falta de recuperación de AA hasta grado 2 o menos debido a quimioterapia citotóxica administrada más de 4 semanas antes (sin embargo, se permite la neuropatía en curso)
2. Recibir terapia sistémica concurrente con radionúclidos (p. ej., estroncio-89, samario-153, renio-186 o renio-188) para el tratamiento de metástasis óseas. No se permite la terapia previa con radio-223.
3. Otras neoplasias malignas tratadas en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial de bajo grado)
4. visceral (es decir, hígado, pulmón, etc.) metástasis (se permiten nódulos pulmonares ≤ 1 cm) evaluados mediante tomografía computarizada (TC) torácica, abdominal o pélvica (u otra modalidad de imagen)
5. Presencia de metástasis espinales epidurales o parenquimatosas del SNC activas no tratadas
6. Linfadenopatía superior a 3 cm en el diámetro del eje corto
7. Compresión inminente de la médula espinal basada en hallazgos clínicos y/o imágenes por resonancia magnética (IRM). El tratamiento debe completarse para la compresión de la médula espinal.

8. Cualquier otra enfermedad o afección médica grave, como por ejemplo, entre otras:

   • Cualquier infección ≥ Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 4.0 Grado 2
   • Insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III o IV
   • Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa
   • Displasia de médula ósea
   • incontinencia fecal
9. Incapacidad para cumplir con el protocolo y/o no querer o no estar disponible para evaluaciones de seguimiento.
10. Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
11. Quimioterapia citotóxica concurrente o terapias contra el cáncer que no sean abiraterona, prednisona u otros glucocorticoides, enzalutamida, terapia de privación de andrógenos, bisfosfonatos y denosumab.
12. Uso simultáneo de otro fármaco o dispositivo de terapia en investigación (es decir, fuera del tratamiento del estudio) durante o dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
13. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.