Farmakodynamisk studie av Radium-223 hos män med benmetastaserande kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år.
2. Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader).
3. Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.
4. Histologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i prostata. Histologiska varianter av prostatacancer, inklusive neuroendokrina egenskaper är tillåtna; dock är rent småcelligt karcinom i prostata uteslutet.
5. Förekomst av >2 ställen för metastaserande sjukdom i skelettet, bestämt genom benskanning eller CT, och för män som väljer benbiopsi måste de ha minst ett ställe som är mottagligt för radiografiskt vägledd metastaserande biopsi enligt bestämningen av studiens radiolog.
6. Symtomatisk kastrationsresistent benmetastaserande sjukdom som bestäms av leverantören.
7. Tidigare eller samtidig behandling med antingen abirateronacetat eller enzalutamid.
8. Pågående ADT med användning av en LHRH-agonist (t.ex. leuprolid, goserelin) eller antagonist (t.ex. degarelix) måste fortsätta med behandlingen om inte tidigare bilateral orkiektomi har utförts.

9. Aktuella bevis på sjukdomsprogression som bevisas av något av följande:

   1. 2 på varandra följande stigande PSA-nivåer separerade med minst 1 veckas mellanrum över nadir-PSA vid den senaste systemiska behandlingen. Om ingen nadir krävs, krävs 2 stigande PSA-värden högre än utgångsvärdet för förbehandling från den närmast föregående behandlingen, ELLER
   2. CT- eller benskanningsbaserade bevis på sjukdomsprogression med benmetastaser (nya lesioner eller tillväxt av befintliga lesioner), ELLER
   3. Bevis på symtomatisk progression (ökad smärta i ett område med kända lesioner bekräftade på bildbehandling).
10. Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har försvunnit till NCI-CTCAE v4.0 Grad 2 eller lägre.
11. Män i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.

12. Acceptabla screeningvärden för hematologi och serumbiokemi:

    • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mm3
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm3
    • Trombocytantal (PLT) ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Total bilirubinnivå ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
    • Albumin > 2,5 g/dL
13. Vill och kan följa protokollet inklusive uppföljningsbesök och undersökningar

Exklusions kriterier:

1. Behandling med cytotoxisk kemoterapi under de senaste 4 veckorna, eller misslyckande att återhämta sig från biverkningar ner till grad 2 eller mindre på grund av cytotoxisk kemoterapi som administrerats mer än 4 veckor tidigare (dock pågående neuropati är tillåten)
2. Erhåller samtidig systemisk terapi med radionuklider (t.ex. strontium-89, samarium-153, rhenium-186 eller rhenium-188) för behandling av benmetastaser. Tidigare behandling med radium-223 är inte tillåten.
3. Annan malignitet som behandlats under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller låggradig ytlig blåscancer)
4. Visceral (dvs. lever, lunga, etc) metastaser (lungknölar ≤1 cm tillåts) enligt bedömning av bröst-, buk- eller bäckendatortomografi (CT) (eller annan avbildningsmodalitet)
5. Närvaro av aktiva obehandlade CNS parenkymala eller epidurala spinalmetastaser
6. Lymfadenopati som överstiger 3 cm i kortaxeldiameter
7. Överhängande ryggmärgskompression baserat på kliniska fynd och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Behandlingen bör avslutas för ryggmärgskompression.

8. Alla andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd, såsom men inte begränsat till:

   • Alla infektioner ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 2
   • Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) III eller IV
   • Crohns sjukdom eller ulcerös kolit
   • Benmärgsdysplasi
   • Fekal inkontinens
9. Oförmåga att följa protokollet och/eller inte vilja eller inte tillgänglig för uppföljande bedömningar.
10. Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
11. Samtidig cytotoxisk kemoterapi eller andra behandlingar mot cancer än abirateron, prednison eller andra glukokortikoider, enzalutamid, androgendeprivationsterapi, bisfosfonater och denosumab.
12. Samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparatterapi (d.v.s. utanför studiebehandlingen) under eller inom 2 veckor efter behandlingsstart.
13. Större operation inom 30 dagar före start av studieläkemedlet.