Studio farmacodinamico del radio-223 negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatica ossea

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi).
3. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio.
4. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata. Sono consentite varianti istologiche del cancro alla prostata, comprese le caratteristiche neuroendocrine; tuttavia, è escluso il carcinoma puro a piccole cellule della prostata.
5. Presenza di> 2 siti di malattia metastatica nell'osso come determinato dalla scintigrafia ossea o TC, e per gli uomini che optano per la biopsia ossea, devono avere almeno un sito suscettibile di biopsia metastatica radiograficamente guidata come determinato dal radiologo dello studio.
6. Malattia metastatica ossea sintomatica resistente alla castrazione come determinato dal fornitore.
7. Terapia precedente o concomitante con abiraterone acetato o enzalutamide.
8. ADT in corso utilizzando un agonista LHRH (ad es. leuprolide, goserelin) o antagonista (ad es. degarelix) deve continuare la terapia a meno che non sia stata eseguita una precedente orchiectomia bilaterale.

9. Prove attuali di progressione della malattia come evidenziato da uno dei seguenti:

   1. 2 livelli di PSA in aumento consecutivi separati ad almeno 1 settimana di distanza sopra il nadir del PSA durante l'ultima terapia sistemica. In assenza di nadir, dalla terapia precedente più immediata sono necessari 2 valori di PSA in aumento superiori al valore basale di pretrattamento, OPPURE
   2. Evidenza basata su TC o scintigrafia ossea di progressione della malattia con metastasi ossee (nuove lesioni o crescita di lesioni esistenti), OPPURE
   3. Evidenza di progressione sintomatica (aumento del dolore in un'area con lesioni note confermate all'imaging).
10. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti al grado 2 NCI-CTCAE v4.0 o inferiore.
11. Gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.

12. Valori accettabili di screening per ematologia e biochimica sierica:

    • Conta leucocitaria (WBC) ≥ 3.000/mm3
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm3
    • Conta piastrinica (PLT) ≥ 100.000/mm3
    • Emoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dl
    • Livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
    • Albumina > 2,5 g/dL
13. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo, comprese visite ed esami di follow-up

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con chemioterapia citotossica nelle 4 settimane precedenti o mancato recupero da eventi avversi fino al grado 2 o inferiore a causa di chemioterapia citotossica somministrata più di 4 settimane prima (tuttavia, è consentita la neuropatia in corso)
2. Ricevere una terapia sistemica concomitante con radionuclidi (ad es. Stronzio-89, samario-153, renio-186 o renio-188) per il trattamento delle metastasi ossee. Non è consentita una precedente terapia con radio-223.
3. Altri tumori maligni trattati negli ultimi 3 anni (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il cancro della vescica superficiale di basso grado)
4. viscerale (es. metastasi epatiche, polmonari, ecc.) (sono consentiti noduli polmonari ≤1 cm) valutate mediante tomografia computerizzata (TC) toracica, addominale o pelvica (o altra modalità di imaging)
5. Presenza di metastasi spinali parenchimali o epidurali attive non trattate del SNC
6. Linfoadenopatia superiore a 3 cm di diametro dell'asse corto
7. Imminente compressione del midollo spinale sulla base dei risultati clinici e/o della risonanza magnetica (MRI). Il trattamento deve essere completato per la compressione del midollo spinale.

8. Qualsiasi altra grave malattia o condizione medica, come ma non limitata a:

   • Qualsiasi infezione ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versione 4.0 Grado 2
   • Insufficienza cardiaca New York Heart Association (NYHA) III o IV
   • Morbo di Crohn o colite ulcerosa
   • Displasia del midollo osseo
   • Incontinenza fecale
9. Incapacità di rispettare il protocollo e/o non disposto o non disponibile per le valutazioni di follow-up.
10. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto inidoneo alla partecipazione allo studio.
11. Chemioterapia citotossica concomitante o terapie antitumorali diverse da abiraterone, prednisone o altri glucocorticoidi, enzalutamide, terapia di privazione degli androgeni, bifosfonati e denosumab.
12. - Uso concomitante di un altro farmaco sperimentale o dispositivo terapeutico (ovvero, al di fuori del trattamento in studio) durante o entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
13. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.