KD019 和曲妥珠单抗治疗食管癌、胃食管结合部癌和胃癌患者

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加研究：

• 胃、GEJ 或食道腺癌的病理学确诊（不需要中心确认）。 原发肿瘤或转移性病灶必须是 HER2+，FISH 证明 HER2 基因扩增为阳性（HER2:CEP17 比率≥2.0）或 IHC 3+。
• 根据 RECIST 1.1 标准可评估或可测量反应的转移性或不可切除的胃、GEJ 或食管腺癌，定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变>20 毫米，使用传统技术或 >10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描。
• 大于 18 岁的成人受试者
• 接受单药氟嘧啶和放疗的术后辅助治疗的患者符合条件。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 足够的器官和骨髓功能定义如下：

o中性粒细胞绝对计数 >1,500 个细胞/ul

• 血小板 >100,000/ul
• 血红蛋白 >9.0g/dl
• 如果患者服用华法林，则 INR < 或等于 1.5 或 INR < 或等于 3
• 血清肌酐 < 或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍或计算的肌酐清除率 (CRCL) > 或等于 60ml/min
• 筛查期间血清电解质在正常范围内（根据机构标准）。
• 总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) < 或等于 ULN 的 3 倍

• 白蛋白 > 或等于 3g/dL

  • 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤病史，除了治疗过的非黑色素瘤皮肤癌或浅表性膀胱癌或宫颈原位癌
  • 没有严重程度足以限制研究依从性的并存医疗问题
  • 理解和签署书面知情同意书的能力。 患者必须愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
  • 有生育能力的女性受试者在进入研究之前必须具有阴性血清妊娠试验（阳性尿液试验将通过血清试验确认）。
  • 有生育能力的女性受试者和男性受试者必须同意在研究治疗期间和停用研究药物后的六个月内使用高效避孕方法（每年失败率<1%）。 高效的节育方法包括植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲或男性输精管结扎术。

排除标准：

• 转移性胃癌、GEJ 或食管腺癌化疗的既往化疗或 HER2 靶向治疗。
• 先前使用含铂方案的围手术期治疗。
• 辅助治疗中继发于氟嘧啶治疗的心绞痛
• 对可测量/可评估疾病的唯一区域进行手术、放疗或病灶消融手术。
• 第一次 KD019 给药前 4 周内进行过大手术
• 通过多门采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 测量，左心室射血分数 (EF) 在基线时 <50%。
• 用慢性免疫抑制剂治疗（例如 移植后的环孢菌素）
• 当前已知的 HIV、乙型或丙型肝炎病毒的活动性感染
• 不受控制的全身性疾病

• 脑转移是：

  • 未经处理或
  • 渐进式或
  • 在首次研究治疗前 60 天内需要任何类型的治疗（包括放射、手术、类固醇或抗惊厥治疗）来控制脑转移的症状
  • 软脑膜
  • 出血性
• 受试者在基线时的 CT 扫描中有预先存在的特发性肺纤维化的证据
• 在过去 3 年内诊断出侵袭性继发性原发性恶性肿瘤的病史，除了经过适当治疗的 I 期子宫内膜癌或宫颈癌、手术治疗的前列腺癌或非黑色素瘤皮肤癌。
• 在本研究期间不允许使用其他非协议抗肿瘤药物
• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 怀孕或哺乳期的妇女。

• 受试者具有以下任何心电图标准：

  • >0.47 秒的校正 QT 间期 (QTc)
  • 发现左束支传导阻滞或右束支传导阻滞
• 心动过缓定义为心率 <50 次/分钟 (bpm)
• 存在起搏器或植入式心律转复除颤器 (ICD)
• 持续性室性心律失常史（有房性心律失常史的受试者在进入研究前应与申办方讨论）
• 先天性长 QT 综合征或不明原因猝死的家族史。
• 中度或重度肺功能障碍

• 有临床意义的心功能不全史，包括：

  • 不稳定型心绞痛
  • 首次研究治疗前 6 个月内有心肌梗死 (MI) 病史
  • 症状性充血性心力衰竭病史（NCI CTCAE 等级 >3 级或纽约心脏协会 (NYHA) 标准等级 >II 级或需要治疗的严重心律失常，房颤和阵发性室上性心动过速除外
  • 未控制的高血压定义为收缩压 (SBP) ≥ 160 和/或舒张压 (DBP) ≥ 100 尽管已进行最大药物治疗。

• 受试者需要使用已知与尖端扭转型室性心动过速或明显的 QT 间期延长相关的药物进行治疗。

  • 如果患者在注册和研究登记前一周内停止使用所列的任何药物，则他们将有资格参加该研究。
  • 允许使用 SSRI 类抗抑郁药的稳定方案（常见的 SSRI 包括草酸艾司西酞普兰、西酞普兰、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林和氟西汀）
• 不允许使用细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药物（如苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥）。
• 尽管饱食，受试者的血清钾或镁水平仍超出正常范围。
• 患有胃肠道疾病导致无法服用或吸收口服药物。
• 纳入或排除服用其他药物的患者，或严重的急性/慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释将由以下人员判断研究调查员。
• 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作。