KD019 och Trastuzumab hos patienter med matstrupe, gastroesofageal junction och magcancer

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för registrering i studien:

• Patologiskt bekräftad diagnos av adenokarcinom i mage, GEJ eller matstrupe (central bekräftelse krävs inte). Primär tumör eller metastaserande lesion måste vara HER2+ dokumenterad som HER2-genamplifiering av FISH som positiv (HER2:CEP17-förhållande på ≥2,0) eller IHC 3+.
• Metastaserande eller icke-opererbart adenokarcinom i magsäcken, GEJ eller matstrupen som är evaluerbart eller som är mätbart för svar enligt RECIST 1.1-kriterier, definierat som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >20 mm med konventionella tekniker eller som >10 mm med spiral datortomografi (CT) scan.
• Vuxna försökspersoner äldre än 18 år
• Patienter som fått postoperativ adjuvant terapi med ett enda medel fluoropyrimidin och strålning är berättigade.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Adekvata organ- och benmärgsfunktioner definieras enligt följande:

oAbsolut neutrofilantal >1 500 celler/ul

• Blodplättar >100 000/ul
• Hemoglobin >9,0 g/dl
• INR < eller lika med 1,5 eller INR < eller lika med 3 om patienten är på warfarin
• Serumkreatinin < eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance (CRCL) > eller lika med 60 ml/min
• Serumelektrolyter inom normalområdet (per institutionsstandard) under screening.
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < eller lika med 3 gånger ULN

• Albumin > eller lika med 3g/dL

  • Ingen historia av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom behandlad icke-melanom hudcancer eller ytlig blåscancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • Inga samexisterande medicinska problem av tillräcklig svårighetsgrad för att begränsa efterlevnaden av studien
  • Förmåga att förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke. Patienten måste ha vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart (positiva urintester ska bekräftas med serumtest).
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och män måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (<1 % misslyckande per år) under studiebehandlingens varaktighet och i sex månader efter avslutad behandling med studieläkemedlet. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller, vissa spiraler, sexuell avhållsamhet eller vasektomi för män.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling kemoterapi eller HER2-riktad terapi för metastaserande gastrisk, GEJ eller esofageal adenokarcinom kemoterapi.
• Tidigare perioperativ behandling med platina-innehållande regim.
• Angina sekundärt till fluoropyrimidinbehandling i adjuvant miljö
• Kirurgi, strålbehandling eller ablativ skada på det enda området av mätbar/evaluerbar sjukdom.
• Större operation inom 4 veckor före den första dosen av KD019
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (EF) <50 % vid baslinjen mätt med multi-gated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO).
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t. ciklosporin efter transplantation)
• Aktuell känd aktiv infektion med HIV, hepatit B eller C-virus
• Okontrollerad systemisk sjukdom

• Hjärnmetastaser som är:

  • Obehandlad eller
  • Progressiv eller
  • Har behövt någon typ av terapi (inklusive strålning, kirurgi, steroider eller antikonvulsiva terapi) för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 60 dagar före den första studiebehandlingen
  • Leptomeningeal
  • Hemorragisk
• Försökspersonen har bevis på redan existerande idiopatisk lungfibros på datortomografi vid baslinjen
• Historik av en invasiv sekundär primär malignitet som diagnostiserats under de senaste 3 åren, förutom lämpligt behandlat stadium I endometrie- eller livmoderhalscancer, prostatakarcinom behandlad kirurgiskt eller icke-melanom hudcancer.
• Inga andra antineoplastiska medel utan protokoll kommer att tillåtas under denna studie
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.

• Försökspersonen har något av följande EKG-kriterier:

  • Korrigerat QT-intervall (QTc) på >0,47 sekunder
  • Hitta ett vänster grenblock eller höger bunt bunt block
• Bradykardi definieras som en hjärtfrekvens på <50 slag per minut (bpm)
• Närvaro av en pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
• Historik av ihållande ventrikulära arytmier (försökspersoner med en historia av förmaksarytmier bör diskuteras med sponsorn innan de går in i studien)
• Familjehistoria med medfött långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död.
• Måttlig eller svår lungdysfunktion

• Historik med kliniskt signifikant hjärtdysfunktion inklusive:

  • Instabil angina
  • Anamnes på hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före första studiebehandlingen
  • Historik med symtomatisk CHF (grad >3 enligt NCI CTCAE eller klass >II enligt New York Heart Association (NYHA) kriterier eller allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling, med undantag av förmaksflimmer och paroxysmal supraventrikulär takykardi
  • Okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (SBP) ≥ 160 och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 trots maximal medicinsk behandling.

• Personen kräver behandling med läkemedel som är kända för att vara associerade med torsades de pointes eller signifikant förlängning av QT-intervallet.

  • Patienter kommer att vara berättigade till studien om de avbryter medicinering som anges en vecka före registrering och studieregistrering.
  • Stabil behandling av antidepressiva medel av SSRI-klassen är tillåten (vanliga SSRI-preparat inkluderar escitalopramoxalat, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, sertralin och fluoxetin)
• Användning av cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika (som fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) är inte tillåten.
• Försökspersonen har en serumkalium- eller magnesiumnivå utanför det normala intervallet trots återfyllning.
• Har en sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta eller absorbera oral medicin.
• Inkludering eller uteslutning av patienter på andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultaten kommer att avgöras av studieutredaren.
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utses.