식도암, 위식도접합부암 및 위암 환자에서 KD019와 트라스투주맙

포함 기준:

환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 위, GEJ 또는 식도의 선암종의 병리학적으로 확인된 진단(중앙 확인이 필요하지 않음). 원발성 종양 또는 전이성 병변은 FISH에 의해 양성(HER2:CEP17 비율 ≥2.0)으로 HER2 유전자 증폭으로 문서화된 HER2+ 또는 IHC 3+여야 합니다.
• 평가할 수 있거나 RECIST 1.1 기준에 따라 반응을 측정할 수 있는 위, GEJ 또는 식도의 전이성 또는 절제 불가능한 선암종으로, 다음과 같이 최소한 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소한 하나의 병변으로 정의됩니다. 기존 기술의 경우 >20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔의 경우 >10mm.
• 18세 이상의 성인 대상
• 단일 제제 플루오로피리미딘 및 방사선으로 수술 후 보조 요법을 받은 환자가 적합합니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 다음과 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

o절대 호중구 수 >1,500 세포/ul

• 혈소판 >100,000/ul
• 헤모글로빈 >9.0g/dl
• 환자가 와파린을 복용 중인 경우 INR < 1.5 또는 INR < 또는 3
• 혈청 크레아티닌 < 정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CRCL) > 또는 60ml/min
• 스크리닝 중 정상 범위(기관 표준에 따라) 내의 혈청 전해질.
• 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하인 총 빌리루빈
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3배 ULN

• 알부민 > 3g/dL

  • 치료된 비흑색종 피부암 또는 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 동안 다른 악성 종양의 병력 없음
  • 연구 준수를 제한하기에 충분한 심각도의 공존하는 의학적 문제 없음
  • 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
  • 가임 여성 피험자는 연구 시작 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다(양성 소변 검사는 혈청 검사로 확인해야 함).
  • 가임기 여성 피험자와 남성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법(연간 실패율 < 1%)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약, 일부 IUD, 성적 금욕 또는 남성의 정관 절제술이 포함됩니다.

제외 기준:

• 전이성 위, GEJ 또는 식도 선암종 화학요법에 대한 사전 치료 화학요법 또는 HER2 지시 요법.
• 백금 함유 요법으로 사전 수술 전후 요법.
• 보조 설정에서 플루오로피리미딘 요법에 이차적인 협심증
• 측정 가능/평가 가능한 질병의 유일한 영역에 대한 수술, 방사선 요법 또는 병변 제거 절차.
• KD019 1차 투여 전 4주 이내 대수술
• MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)로 측정한 기준선에서 좌심실 박출률(EF) <50%.
• 만성 면역억제제(예: 이식 후 사이클로스포린)
• HIV, B형 간염 또는 C형 간염 바이러스로 현재 알려진 활동성 감염
• 조절되지 않는 전신 질환

• 다음과 같은 뇌 전이:

  • 미처리 또는
  • 프로그레시브 또는
  • 첫 번째 연구 치료 전 60일 이내에 뇌 전이로 인한 증상을 조절하기 위해 모든 유형의 요법(방사선, 수술, 스테로이드 또는 항경련제 요법 포함)이 필요한 경우
  • 연수막
  • 출혈성
• 피험자는 기준선에서 CT 스캔에서 기존의 특발성 폐 섬유증의 증거가 있습니다.
• 적절하게 치료된 1기 자궁내막암 또는 자궁경부암종, 수술로 치료된 전립선암종 또는 비흑색종 피부암을 제외하고 지난 3년 이내에 진단된 침습성 이차 원발성 악성종양의 병력.
• 다른 비 프로토콜 항종양제는 이 연구 동안 허용되지 않습니다.
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 못할 수 있습니다.
• 임신 중이거나 수유 중인 여성.

• 피험자는 다음 EKG 기준 중 하나를 가지고 있습니다.

  • >0.47초의 수정된 QT 간격(QTc)
  • 왼쪽 묶음 가지 블록 또는 오른쪽 묶음 묶음 블록 찾기
• 분당 심박수(bpm) <50으로 정의되는 서맥
• 심박 조율기 또는 이식형 제세동기(ICD)의 존재
• 지속적인 심실 부정맥의 병력(심방 부정맥의 병력이 있는 피험자는 연구에 참여하기 전에 스폰서와 논의해야 함)
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 설명할 수 없는 급사의 가족력.
• 중등도 또는 중증 폐기능 장애

• 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 기능 장애의 병력:

  • 불안정 협심증
  • 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내의 심근경색(MI) 이력
  • 증후성 CHF(NCI CTCAE에 의한 등급 >3 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 의한 등급 >II 또는 심방 세동 및 발작성 상심실성 빈맥을 제외하고 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력
  • 최대 약물 치료에도 불구하고 수축기 혈압(SBP) ≥ 160 및/또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 100으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.

• 피험자는 Torsades de Pointes 또는 상당한 QT 간격 연장과 관련된 것으로 알려진 약물 치료가 필요합니다.

  • 환자는 등록 및 연구 등록 1주일 전에 나열된 약물을 중단한 경우 연구에 참여할 수 있습니다.
  • SSRI 계열의 항우울제의 안정적인 요법이 허용됩니다(일반적인 SSRI에는 escitalopram oxalate, citalopram, fluvoxamine, paroxetine, sertraline 및 fluoxetine이 포함됨).
• 시토크롬 P450 효소 유도 항간질제(예: 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈)의 사용은 허용되지 않습니다.
• 대상은 충만에도 불구하고 정상 범위를 벗어난 혈청 칼륨 또는 마그네슘 수치를 보입니다.
• 위장관 질환이 있어 경구 약물을 복용하거나 흡수할 수 없습니다.
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 다른 약물, 또는 중증 급성/만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상에 대한 환자의 포함 또는 배제는 판단에 따릅니다. 연구 조사원.
• 피험자는 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않습니다.