Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KD019 ja trastutsumabi potilailla, joilla on ruokatorvi, ruokatorven liitoskohta ja mahasyöpä

torstai 31. heinäkuuta 2014 päivittänyt: NYU Langone Health

Vaiheen Ib tutkimus KD019 Plus trastutsumabista potilailla, joilla on yliekspressoitunut tai monistunut HER2-metastaattinen tai ei-leikkattava ruokatorven adenokarsinooma, gastroesofageaalinen liitoskohta ja vatsa

Tämän annoskorotustutkimuksen tarkoituksena on määrittää KD019:n turvallisuus, suurin siedetty annos (MTD) ja tehokkuus yhdessä trastutsumabin ja mFOLFOX-6:n kanssa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin, yksihaarainen, annoskorotusvaiheen Ib tutkimus, jolla määritetään KD019:n, EGFR:n, HER2:n, Src:n ja VEGFR2:n useiden kinaasien estäjien turvallisuus, suurin siedetty annos (MTD) ja tehokkuus yhdessä trastutsumabin kanssa. ja mFOLFOX-6 potilaille, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 -positiivinen (HER2+) metastaattinen tai ei-leikkattava ruokatorven, ruokatorven liitoskohdan tai mahalaukun adenokarsinooma.

Potilaat, joilla on ruokatorven, ruokatorven liitoskohdan tai mahalaukun HER2+-metastaattinen tai leikkaamaton adenokarsinooma, saavat trastutsumabia ja mFOLFOX-6:ta yhdessä KD019:n kanssa tämän hoito-ohjelman turvallisuuden, toksisuuden ja suurimman siedetyn annoksen arvioimiseksi. KD019:lle on neljä annoskohorttia. KD019 annetaan suun kautta jatkuvasti päivittäin 28 päivän jakson aikana. Trastutsumabia ja mFOLFOX-6:ta annetaan infuusioina 2 viikon välein vakioannoksina ilman lisäystä. Järjestys päivinä, jolloin kaikki aineet annetaan, on KD019, jota seuraa trastutsumabi ja mFOLFOX-6.

Hypoteesi A) KD019, pienimolekyylinen useiden reseptorityrosiinikinaasien, mukaan lukien EGFR, HER2, VEGFR-2 ja Src, inhibiittori, voidaan turvallisesti lisätä tehokkaana annoksena joka toinen viikko annettava mFOLFOX-6 + trastutsumabi potilaille, joilla on ruokatorven, GEJ:n tai mahalaukun metastaattinen tai ei-leikkattava HER2+-adenokarsinooma

B) Kun KD019 lisätään mFOLFOX-6 + trastutsumabiin, se lisää vasteen kestoa, etenemisvapaata eloonjäämistä

Ensisijainen tavoite:

KD019:n turvallisuuden, siedettävyyden, suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen II annostuksen (RP2D) arvioimiseksi trastutsumabin ja mFOLFOX-6:n yhdistelmänä

Toissijaiset tavoitteet:

  1. KD019:n farmakokinetiikan (PK) parametrien karakterisoimiseksi kerran päivässä yhdessä kahden viikon välein annettujen mFOLFOX-6:n ja trastutsumabin kanssa potilailla, joilla on ruokatorven, ruokatorven liitoskohdan (GEJ) ja mahalaukun metastaattinen tai ei-leikkattava HER2+-adenokarsinooma.
  2. Tuumoribiopsianäytteiden arvioiminen ennen ja jälkeen KD019- ja trastutsumab-käsittelyä kohdereseptoreiden muutosten varalta ja korreloimaan vasteen kanssa

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • NYU Langone Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

  • Patologisesti vahvistettu diagnoosi mahalaukun, GEJ:n tai ruokatorven adenokarsinoomasta (keskusvarmistusta ei tarvita). Primaarinen kasvain tai metastaattinen vaurio on dokumentoitava HER2-geenin monistumisena FISH:n avulla positiiviseksi (HER2:CEP17-suhde ≥2,0) tai IHC 3+:ksi.
  • Metastaattinen tai leikkaamaton mahalaukun, GEJ- tai ruokatorven adenokarsinooma, joka on arvioitavissa tai jonka vaste on mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti ja joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) >20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT).
  • Yli 18-vuotiaat aikuiset
  • Potilaat, jotka ovat saaneet postoperatiivista adjuvanttihoitoa fluoripyrimidiinillä ja säteilyllä, ovat kelpoisia.
  • Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Riittävät elinten ja luuytimen toiminnot seuraavasti:

o Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500 solua/ul

  • Verihiutaleet > 100 000/ul
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • INR < tai yhtä suuri kuin 1,5 tai INR < tai yhtä suuri kuin 3, jos potilas käyttää varfariinia
  • Seerumin kreatiniini < tai 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CRCL) > tai yhtä suuri kuin 60 ml/min
  • Seerumin elektrolyytit normaalilla alueella (laitosstandardia kohti) seulonnan aikana.
  • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN

  • Albumiini > tai yhtä suuri kuin 3g/dl

    • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
    • Ei rinnakkaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia, jotka olisivat riittävän vakavia rajoittamaan tutkimuksen noudattamista
    • Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaalla tulee olla halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa (positiiviset virtsatestit on vahvistettava seerumitestillä).
    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (alle 1 % vuodessa epäonnistumisprosentti) tutkimushoidon ajan ja kuuden kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisyvalmisteet, jotkin IUD:t, seksuaalinen raittius tai vasektomia miehille.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoitokemoterapia tai HER2-ohjattu hoito metastaattisen mahalaukun, GEJ- tai ruokatorven adenokarsinooman kemoterapiaan.
  • Aiempi perioperatiivinen hoito platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla.
  • Fluoropyrimidiinihoidon sekundaarinen angina pectoris adjuvanttihoitona
  • Leikkaus, sädehoito tai leesion ablaatiotoimenpiteet ainoalle mitattavissa olevalle/arvioitavalle sairauden alueelle.
  • Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä KD019-annosta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) <50 % lähtötilanteessa mitattuna moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
  • Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. siklosporiini siirron jälkeen)
  • Nykyinen tunnettu aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai C-virusinfektio
  • Hallitsematon systeeminen sairaus

  • Aivometastaasit ovat:

    • Käsittelemätön tai
    • Progressiivinen tai
    • olet tarvinnut minkäänlaista hoitoa (mukaan lukien sädehoito, leikkaus, steroidihoito tai kouristuksia estävä hoito) aivometastaasien oireiden hallitsemiseksi 60 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
    • Leptomeningeaalinen
    • Hemorraginen
  • Tutkittavalla on lähtötilanteessa todisteita idiopaattisesta keuhkofibroosista TT-skannauksessa
  • Aiempien 3 vuoden aikana diagnosoitu invasiivinen sekundaarinen primaarinen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua I vaiheen endometriumin tai kohdunkaulan karsinoomaa, kirurgisesti hoidettua eturauhassyöpää tai ei-melanoomaa ihosyöpää.
  • Muita ei-protokollallisia antineoplastisia aineita ei sallita tämän tutkimuksen aikana
  • Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.

  • Tutkittavalla on jokin seuraavista EKG-kriteereistä:

    • Korjattu QT-aika (QTc) > 0,47 sekuntia
    • Vasemman nipun haaralohkon tai oikeanpuoleisen nipun lohkon löytäminen
  • Bradykardia määritellään sykkeeksi alle 50 lyöntiä minuutissa (bpm)
  • Tahdistimen tai implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin (ICD) läsnäolo
  • Pitkäkestoisten kammiorytmioiden historia (henkilöistä, joilla on ollut eteisrytmihäiriöitä, tulee keskustella toimeksiantajan kanssa ennen tutkimukseen tuloa)
  • Sukuhistoriassa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema.
  • Keskivaikea tai vaikea keuhkojen toimintahäiriö

  • Aiemmin kliinisesti merkittävä sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien:

    • Epästabiili angina
    • Aiempi sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
    • Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (NCI CTCAE:n mukaan luokka > 3 tai New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan luokka > II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, lukuun ottamatta eteisvärinää ja paroksysmaalista supraventrikulaarista takykardiaa
    • Hallitsematon hypertensio määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥ 160 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 100 maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta.

  • Potilas vaatii hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään liittyvän torsades de pointes -oireisiin tai merkittävään QT-ajan pidentymiseen.

    • Potilaat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos he lopettavat minkä tahansa listatun lääkkeen käytön viikkoa ennen rekisteröintiä ja tutkimukseen ilmoittautumista.
    • SSRI-luokan masennuslääkkeiden vakaa hoito-ohjelma on sallittu (yleisiä SSRI-lääkkeitä ovat essitalopraamioksalaatti, sitalopraami, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini ja fluoksetiini)
  • Sytokromi P450 -entsyymejä indusoivien epilepsialääkkeiden (kuten fenytoiinin, karbamatsepiinin tai fenobarbitaalin) käyttö ei ole sallittua.
  • Koehenkilön seerumin kalium- tai magnesiumtaso on normaalin alueen ulkopuolella lisääntymisestä huolimatta.
  • Hänellä on maha-suolikanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa tai imeä suun kautta otettavia lääkkeitä.
  • Potilaiden mukaan ottaminen tai poissulkeminen, jotka käyttävät muita lääkkeitä tai vakavia akuutteja/kroonisia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa, on arvioitava tutkimuksen tutkija.
  • Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: KD019
Potilaat, joilla on ruokatorven, ruokatorven liitoskohdan tai mahalaukun HER2+-metastaattinen tai leikkaamaton adenokarsinooma, saavat trastutsumabia ja mFOLFOX-6:ta yhdessä KD019:n kanssa tämän hoito-ohjelman turvallisuuden, toksisuuden ja MTD:n arvioimiseksi. KD019:lle on neljä annoskohorttia. KD019 annetaan suun kautta jatkuvasti päivittäin 28 päivän jakson aikana. Trastutsumabia ja mFOLFOX-6:ta annetaan infuusioina 2 viikon välein vakioannoksina ilman lisäystä. Järjestys päivinä, jolloin kaikki aineet annetaan, on KD019, jota seuraa trastutsumabi ja mFOLFOX-6.
Lääke: KD019

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
KD019:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja RP2D:n määrittämiseksi yhdessä trastutsumabin ja mFOLFOX-6:n kanssa, kun sitä annetaan potilaille, joilla on ruokatorven, GEJ:n tai mahalaukun (mahalaukun) metastaattinen tai ei-leikkaava HER2+-adenokarsinooma.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tuumoriarvioinnit suoritetaan RECIST-kriteereillä (versio 1.1). Kuvantamisskannaukset voidaan tehdä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (perustaso) ja sitten joka 12. viikko (±7 päivää) ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, kunnes eteneminen on dokumentoitua. Vastaukset vahvistetaan toistuvilla arvioinneilla 28–35 päivän kuluttua vastauskriteerien ensimmäisestä täyttymisestä.
3 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kokonaisvaste on määritelty osittaiseksi vasteeksi plus täydelliseksi vasteeksi. Tuumorivaste perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1). Vasteprosentit arvioidaan tarkalla 95 %:n luottamusvälillä jokaiselle annostasolle. Kaplan Meier -käyriä käytetään yhteenvedon etenemisestä vapaasta selviytymisestä.
3 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kokonaisvasteen kesto mitataan ajasta, jolloin CR:n tai PR:n mittaus on saavutettu (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivämäärään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu (etenevän taudin vertailuna otetaan pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen ). Tuumorivaste perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1).
3 vuotta
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kliininen hyötysuhde määritellään täydellisenä vasteena plus osittaisena vasteena plus stabiili sairaus > 16 viikkoa, ja se esitetään kuvailevasti. Tuumorivaste perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1).
3 vuotta
KD019:n farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Useita

Potilaille tehdään farmakokinetiikka seuraavina ajankohtina:

  • Esiannostelu 15 minuuttia: C1 D1, C1 D15 ja sitten D1 vain syklin 2 alussa ja sen jälkeen syklin 6 käyntiin asti.
  • Jälki- 1 tunti, 2 tuntia ja 4-6 tuntia annostelun jälkeen: C1 D1, C1 D15 ja 4-6 tuntia annostuksen jälkeen vain D1 vain syklin 2 alkaessa.
  • PK-näyte otetaan myös, jos QTc(f)-väli kasvaa absoluuttiseen arvoon > 500 ms. KD019:n pitoisuutta näissä näytteissä käytetään vahvistamaan KD019:lle altistuminen ja karakterisoimaan edelleen KD019:n plasman PK tässä kohdepopulaatiossa.
  • 30 päivää hoitokäynnin jälkeen.
Useita

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NYU Langone Health

Tutkijat

  • Päätutkija: Jennifer Wu, MD, NYU Langone Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 31. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 1. elokuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 31. heinäkuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • s14-01171

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mahasyöpä

Kliiniset tutkimukset KD019

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa