KD019 og Trastuzumab hos pasienter med esophagus, gastroøsofageal Junction og magekreft

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for registrering i studien:

• Patologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i mage, GEJ eller spiserør (sentral bekreftelse er ikke nødvendig). Primærtumor eller metastatisk lesjon må være HER2+ dokumentert som HER2-genamplifikasjon av FISH som positiv (HER2:CEP17-forhold på ≥2,0) eller IHC 3+.
• Metastatisk eller ikke-opererbart adenokarsinom i mage, GEJ eller spiserør som er evaluerbart eller som kan måles for respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste diameteren som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning.
• Voksne personer over 18 år
• Pasienter som fikk postoperativ adjuvant terapi med et enkeltmiddel fluoropyrimidin og stråling er kvalifisert.
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tilstrekkelige organ- og benmargsfunksjoner definert som følger:

oAbsolutt nøytrofiltall >1500 celler/ul

• Blodplater >100 000/ul
• Hemoglobin >9,0g/dl
• INR < eller lik 1,5 eller INR < eller lik 3 hvis pasienten er på warfarin
• Serumkreatinin < eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CRCL) > eller lik 60 ml/min.
• Serumelektrolytter innenfor normalområdet (per institusjonsstandard) under screening.
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < eller lik 3 ganger ULN

• Albumin > eller lik 3g/dL

  • Ingen historie med annen malignitet de siste 5 årene, bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft eller overfladisk blærekreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
  • Ingen sameksisterende medisinske problemer av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å begrense etterlevelsen av studien
  • Evne til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument. Pasienten må ha vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart (positive urintester skal bekreftes med serumtest).
  • Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og menn må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (<1 % per år feilrate) i løpet av studiebehandlingen og i seks måneder etter seponering av studiemedikamentet. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller, noen spiraler, seksuell avholdenhet eller vasektomi for menn.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med kjemoterapi eller HER2-rettet terapi for metastatisk gastrisk, GEJ eller esophageal adenokarsinom kjemoterapi.
• Tidligere perioperativ behandling med platinaholdig kur.
• Angina sekundært til fluoropyrimidinbehandling i adjuvant setting
• Kirurgi, strålebehandling eller ablativ lesjonsprosedyre til det eneste området med målbar/evaluerbar sykdom.
• Større operasjon innen 4 uker før første dose av KD019
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (EF) <50 % ved baseline målt ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO).
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f. ciklosporin etter transplantasjon)
• Gjeldende kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller C-virus
• Ukontrollert systemisk sykdom

• Hjernemetastaser som er:

  • Ubehandlet eller
  • Progressiv eller
  • Har krevd noen form for terapi (inkludert stråling, kirurgi, steroider eller antikonvulsiv terapi) for å kontrollere symptomer fra hjernemetastaser innen 60 dager før den første studiebehandlingen
  • Leptomeningeal
  • Hemorragisk
• Personen har bevis på eksisterende idiopatisk lungefibrose på CT-skanning ved baseline
• Anamnese med en invasiv sekundær primær malignitet diagnostisert i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra passende behandlet stadium I endometrie- eller cervikal karsinom, prostatakarsinom behandlet kirurgisk eller ikke-melanom hudkreft.
• Ingen andre antineoplastiske midler uten protokoll er tillatt under denne studien
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Kvinner som er gravide eller ammende.

• Personen har ett av følgende EKG-kriterier:

  • Korrigert QT-intervall (QTc) på >0,47 sekunder
  • Finne en venstre grenblokk eller høyre buntblokk
• Bradykardi definert som en hjertefrekvens på <50 slag per minutt (bpm)
• Tilstedeværelse av en pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
• Anamnese med vedvarende ventrikulære arytmier (forsøkspersoner med en historie med atriearytmier bør diskuteres med sponsor før de går inn i studien)
• Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død.
• Moderat eller alvorlig lungedysfunksjon

• Historie med klinisk signifikant hjertedysfunksjon inkludert:

  • Ustabil angina
  • Anamnese med hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før første studiebehandling
  • Anamnese med symptomatisk CHF (grad >3 av NCI CTCAE eller klasse >II av New York Heart Association (NYHA) kriterier eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling, med unntak av atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi
  • Ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 160 og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 100 til tross for maksimal medisinsk behandling.

• Personen krever behandling med legemidler som er kjent for å være assosiert med torsades de pointes eller betydelig forlengelse av QT-intervallet.

  • Pasienter vil være kvalifisert for studien hvis de avbryter noen medisiner som er oppført en uke før registrering og studieregistrering.
  • Stabilt regime med antidepressiva i SSRI-klassen er tillatt (vanlige SSRI-er inkluderer escitalopramoksalat, citalopram, fluvoksamin, paroksetin, sertralin og fluoksetin)
• Bruk av cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika (som fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital) er ikke tillatt.
• Forsøkspersonen har et serumkalium- eller magnesiumnivå utenfor normalområdet til tross for gjenoppfylling.
• Har en sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta eller absorbere orale medisiner.
• Inkludering eller ekskludering av pasienter på andre medisiner, eller alvorlige akutte/kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, vil avgjøres av studieetterforskeren.
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt.