KD019 és trastuzumab nyelőcsőben, gyomor-nyelőcső csomópontban és gyomorrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatba való felvételre:

• A gyomor, a GEJ vagy a nyelőcső adenokarcinóma kórosan igazolt diagnózisa (központi megerősítés nem szükséges). Az elsődleges tumort vagy metasztatikus léziót HER2+-nak kell dokumentálnia, mint HER2 génamplifikációt FISH segítségével (HER2:CEP17 arány ≥2,0) vagy IHC 3+-t.
• Áttétes vagy nem reszekálható gyomor-, GEJ- vagy nyelőcső-adenokarcinóma, amely a RECIST 1.1 kritériumai szerint értékelhető vagy mérhető válaszreakcióra, legalább egy elváltozásként definiálva, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő) >20 mm hagyományos technikákkal vagy >10 mm spirális komputertomográfiás (CT) vizsgálattal.
• 18 évesnél idősebb felnőtt alanyok
• Azok a betegek, akik posztoperatív adjuváns kezelésben részesültek egyetlen hatóanyagot tartalmazó fluorpirimidinnel és sugárkezeléssel.
• Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkciók a következők szerint:

o Abszolút neutrofilszám >1500 sejt/ul

• Vérlemezkék >100 000/ul
• Hemoglobin >9,0g/dl
• INR < vagy egyenlő 1,5 vagy INR < vagy egyenlő 3, ha a beteg warfarint szed
• A szérum kreatininszintje a normál felső határának (ULN) vagy a számított kreatinin-clearance (CRCL) 1,5-szöröse vagy egyenlő, vagy egyenlő 60 ml/perc
• A szérum elektrolitok a normál tartományon belül (intézményi szabványonként) a szűrés során.
• Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy annál kisebb
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának háromszorosa vagy egyenlő

• Albumin > vagy egyenlő 3g/dl

  • Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot vagy a felületes hólyagrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
  • Nincsenek olyan súlyos egészségügyi problémák, amelyek korlátozzák a vizsgálatnak való megfelelést
  • Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező dokumentumot. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a tervezett viziteknek, kezelési terveknek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt (a pozitív vizeletvizsgálatot szérumteszttel kell megerősíteni).
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak és a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (évi sikertelenségi arány < 1%) a vizsgálati kezelés időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő hat hónapig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az implantátumok, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók, egyes IUD-k, szexuális absztinencia vagy vazektómia férfiaknál.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés kemoterápia vagy HER2-irányított terápia metasztatikus gyomor-, GEJ- vagy nyelőcső-adenokarcinóma kemoterápiára.
• Korábbi perioperatív terápia platina tartalmú kezeléssel.
• A fluoropirimidin terápia másodlagos angina adjuváns kezelésében
• Műtét, sugárterápia vagy lézió ablatív eljárás a mérhető/értékelhető betegség egyetlen területére.
• Nagy műtét a KD019 első adagja előtt 4 héten belül
• A bal kamrai ejekciós frakció (EF) <50% a kiinduláskor, többkapu-felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) mérve.
• Krónikus immunszuppresszánsokkal végzett kezelés (pl. ciklosporin transzplantációt követően)
• Jelenleg ismert aktív HIV, hepatitis B vagy C vírusfertőzés
• Kontrollálatlan szisztémás betegség

• Az agyi metasztázisok a következők:

  • Kezeletlen ill
  • Progresszív ill
  • Bármilyen típusú terápiára (beleértve a sugárzást, a műtétet, a szteroidokat vagy a görcsoldó terápiát) volt szüksége az agyi áttétek tüneteinek kontrollálására az első vizsgálati kezelést megelőző 60 napon belül
  • Leptomeningeális
  • Vérzéses
• Az alany a kiinduláskor idiopátiás tüdőfibrózisra utal a CT-vizsgálaton
• Az elmúlt 3 évben diagnosztizált invazív, másodlagos primer rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a megfelelően kezelt I. stádiumú méhnyálkahártya- vagy méhnyakkarcinómát, műtétileg kezelt prosztatarákot vagy nem melanómás bőrrákot.
• A vizsgálat során semmilyen más, nem protokoll szerinti daganatellenes szer nem engedélyezett
• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Terhes vagy szoptató nők.

• Az alany az alábbi EKG-kritériumok bármelyikével rendelkezik:

  • Korrigált QT-intervallum (QTc) >0,47 másodperc
  • Bal oldali köteg ágblokk vagy jobb oldali kötegcsomó blokk megtalálása
• A bradycardia 50 ütés/perc alatti pulzusszámként definiálva (bpm)
• Pacemaker vagy beültethető kardioverter defibrillátor (ICD) jelenléte
• Tartós kamrai aritmiák anamnézisében (azokat az alanyokat, akiknek anamnézisében pitvari aritmiák szerepelnek, meg kell beszélni a szponzorral a vizsgálatba való belépés előtt)
• A családban előfordult veleszületett hosszú QT-szindróma vagy megmagyarázhatatlan hirtelen halál.
• Közepes vagy súlyos tüdőműködési zavar

• Klinikailag jelentős szívműködési zavar a kórtörténetben, beleértve:

  • Instabil angina
  • Szívinfarktus (MI) az anamnézisben az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül
  • Tünetekkel járó szívelégtelenség anamnézisében (az NCI CTCAE szerint >3-as fokozat vagy a New York Heart Association (NYHA) kritériumai szerint >II-es osztály), vagy kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar, a pitvarfibrilláció és a paroxizmális supraventrikuláris tachycardia kivételével
  • Kontrollálatlan hipertónia a szisztolés vérnyomás (SBP) ≥ 160 és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) ≥ 100 a maximális orvosi terápia ellenére.

• Az alany olyan gyógyszeres kezelést igényel, amelyről ismert, hogy torsades de pointes-hez vagy jelentős QT-szakasz megnyúláshoz társul.

  • A betegek akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha a regisztráció és a vizsgálatba való beiratkozás előtt egy héttel abbahagyják a felsorolt ​​gyógyszerek szedését.
  • Az SSRI osztályba tartozó antidepresszánsok stabil adagolása megengedett (gyakori SSRI-k közé tartozik az eszcitalopram-oxalát, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, szertralin és fluoxetin)
• A citokróm P450 enzimet indukáló antiepileptikumok (például fenitoin, karbamazepin vagy fenobarbitál) alkalmazása nem megengedett.
• Az alanynak a szérum kálium- vagy magnéziumszintje a normál tartományon kívül esik, annak ellenére, hogy az újrafeltöltött.
• Gasztrointesztinális traktus betegsége van, ami azt eredményezi, hogy nem tudja bevenni vagy felszívni az orális gyógyszert.
• Más gyógyszert szedő, súlyos akut/krónikus orvosi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, bevonásáról vagy kizárásáról a Bizottság dönt. a vizsgálat nyomozója.
• Az alany nem tudja vagy nem akarja betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval vagy a megbízottal.