KD019 i trastuzumab u pacjentów z rakiem przełyku, połączenia żołądkowo-przełykowego i żołądka

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Patologicznie potwierdzone rozpoznanie gruczolakoraka żołądka, GEJ lub przełyku (potwierdzenie centralne nie jest wymagane). Guz pierwotny lub zmiana przerzutowa musi mieć udokumentowany HER2+ jako amplifikacja genu HER2 metodą FISH jako dodatnia (stosunek HER2:CEP17 ≥2,0) lub IHC 3+.
• Przerzutowy lub nieoperacyjny gruczolakorak żołądka, GEJ lub przełyku, który można ocenić lub zmierzyć pod kątem odpowiedzi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1, zdefiniowany jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako >20 mm przy konwencjonalnych technikach lub >10 mm przy skanowaniu spiralnej tomografii komputerowej (CT).
• Osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali pooperacyjną terapię adjuwantową jednoskładnikową fluoropirymidyną i radioterapię.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Odpowiednie funkcje narządów i szpiku kostnego określone w następujący sposób:

o Bezwzględna liczba neutrofili > 1500 komórek/ul

• płytki krwi >100 000/ul
• Hemoglobina >9,0 g/dl
• INR < lub równy 1,5 lub INR < lub równy 3, jeśli pacjent przyjmuje warfarynę
• Stężenie kreatyniny w surowicy < lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (CRCL) > lub równe 60 ml/min
• Elektrolity w surowicy w normalnym zakresie (według standardu instytucji) podczas badań przesiewowych.
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < lub równe 3-krotności GGN

• Albumina > lub równa 3 g/dL

  • Brak historii innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego nieczerniakowego raka skóry lub powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy
  • Brak współistniejących problemów medycznych o na tyle poważnym nasileniu, aby ograniczyć zgodność z badaniem
  • Umiejętność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody. Pacjent musi mieć chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania (dodatni wynik testu z moczu należy potwierdzić testem z surowicy).
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie) przez cały okres leczenia badanego leku i przez sześć miesięcy po odstawieniu badanego leku. Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki domaciczne, abstynencja seksualna lub wazektomia u mężczyzn.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia lub terapia ukierunkowana na HER2 w chemioterapii gruczolakoraka żołądka z przerzutami, GEJ lub przełyku.
• Wcześniejsza terapia okołooperacyjna schematem zawierającym platynę.
• Angina wtórna do leczenia fluoropirymidyną w leczeniu uzupełniającym
• Chirurgia, radioterapia lub zabieg ablacji zmian w jedynym obszarze mierzalnej / możliwej do oceny choroby.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki KD019
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) <50% na początku badania, jak zmierzono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
• Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi (np. cyklosporyna po przeszczepie)
• Obecnie znane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa

• Przerzuty do mózgu, które są:

  • Nieleczone lub
  • Progresywny lub
  • Wymagali jakiegokolwiek rodzaju terapii (w tym radioterapii, operacji, sterydów lub terapii przeciwdrgawkowej) w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 60 dni przed pierwszym badanym leczeniem
  • opon mózgowo-rdzeniowych
  • Krwotoczny
• Pacjent ma dowód istniejącego wcześniej idiopatycznego zwłóknienia płuc w tomografii komputerowej na początku badania
• Historia inwazyjnego wtórnego pierwotnego nowotworu złośliwego rozpoznanego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka endometrium lub szyjki macicy w I stopniu zaawansowania, raka gruczołu krokowego leczonego operacyjnie lub nieczerniakowego raka skóry.
• Żadne inne leki przeciwnowotworowe nieobjęte protokołem nie będą dozwolone podczas tego badania
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

• Pacjent ma jedno z następujących kryteriów EKG:

  • Skorygowany odstęp QT (QTc) >0,47 sekundy
  • Stwierdzenie lewego bloku odnogi pęczka Hisa lub prawego bloku pęczka Hisa
• Bradykardia zdefiniowana jako częstość akcji serca <50 uderzeń na minutę (bpm)
• Obecność rozrusznika serca lub wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora (ICD)
• Historia utrzymujących się arytmii komorowych (osoby z arytmiami przedsionkowymi w wywiadzie powinny zostać omówione ze sponsorem przed przystąpieniem do badania)
• Historia rodzinna wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub niewyjaśnionej nagłej śmierci.
• Umiarkowana lub ciężka dysfunkcja płuc

• Historia klinicznie istotnych zaburzeń czynności serca, w tym:

  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Historia zawału mięśnia sercowego (MI) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym leczeniem
  • Przebyta objawowa CHF (stopień >3 według NCI CTCAE lub klasa >II według kryteriów New York Heart Association (NYHA) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego
  • Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (SBP) ≥ 160 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) ≥ 100 pomimo maksymalnego leczenia zachowawczego.

• Pacjent wymaga leczenia lekami, o których wiadomo, że są związane z torsades de pointes lub znacznym wydłużeniem odstępu QT.

  • Pacjenci będą kwalifikować się do badania, jeśli odstawią jakiekolwiek wymienione leki na tydzień przed rejestracją i włączeniem do badania.
  • Dozwolony jest stały schemat leków przeciwdepresyjnych z klasy SSRI (powszechne SSRI obejmują szczawian escitalopramu, citalopram, fluwoksaminę, paroksetynę, sertralinę i fluoksetynę)
• Niedozwolone jest stosowanie leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy cytochromu P450 (takich jak fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital).
• Tester ma poziom potasu lub magnezu w surowicy poza normalnym zakresem pomimo nasycenia.
• Ma chorobę przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych.
• Włączenie lub wykluczenie pacjentów przyjmujących inne leki lub pacjentów z ciężkimi ostrymi/przewlekłymi schorzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi bądź nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, będzie zależało od decyzji badacz badania.
• Badany nie jest w stanie lub nie chce przestrzegać protokołu badania lub w pełni współpracować z badaczem lub wyznaczoną osobą.