KD019 en trastuzumab bij patiënten met slokdarm, gastro-oesofageale overgang en maagkanker

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Pathologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van maag, GEJ of slokdarm (centrale bevestiging is niet vereist). Primaire tumor of gemetastaseerde laesie moet HER2+ gedocumenteerd zijn als HER2-genamplificatie door FISH als positief (HER2:CEP17-ratio van ≥2,0) of IHC 3+.
• Metastatisch of niet-reseceerbaar adenocarcinoom van de maag, GEJ of slokdarm dat evalueerbaar is of waarvan de respons meetbaar is volgens de RECIST 1.1-criteria, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste diameter moet worden geregistreerd) als >20 mm met conventionele technieken of als >10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan.
• Volwassen proefpersonen ouder dan 18 jaar
• Patiënten die postoperatieve adjuvante therapie kregen met een monotherapie fluoropyrimidine en bestraling komen in aanmerking.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
• Adequate orgaan- en beenmergfuncties als volgt gedefinieerd:

o Absoluut aantal neutrofielen >1.500 cellen/ul

• Bloedplaatjes >100.000/ul
• Hemoglobine >9,0g/dl
• INR < of gelijk aan 1,5 of INR < of gelijk aan 3 als de patiënt warfarine gebruikt
• Serumcreatinine < of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring (CRCL) > of gelijk aan 60 ml/min
• Serumelektrolyten binnen het normale bereik (volgens instellingsnorm) tijdens screening.
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < of gelijk aan 3 keer ULN

• Albumine > of gelijk aan 3g/dL

  • Geen voorgeschiedenis van een andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve behandelde niet-melanome huidkanker of oppervlakkige blaaskanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals
  • Geen naast elkaar bestaande medische problemen van voldoende ernst om de naleving van de studie te beperken
  • Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. De patiënt moet bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen (positieve urinetests moeten worden bevestigd door serumtest).
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (<1% per jaar faalpercentage) voor de duur van de studiebehandeling en gedurende zes maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige spiraaltjes, seksuele onthouding of vasectomie voor mannen.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling chemotherapie of HER2-gerichte therapie voor gemetastaseerde maag-, GEJ- of oesofageale adenocarcinoomchemotherapie.
• Voorafgaande peri-operatieve therapie met een platinabevattend regime.
• Angina secundair aan fluoropyrimidine-therapie in de adjuvante setting
• Chirurgie, radiotherapie of laesie-ablatieve procedure tot het enige gebied van meetbare/evalueerbare ziekte.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis KD019
• Linkerventrikel-ejectiefractie (EF) <50% bij baseline zoals gemeten door middel van multi-gated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram (ECHO).
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. ciclosporine na transplantatie)
• Huidige bekende actieve infectie met hiv-, hepatitis B- of C-virussen
• Ongecontroleerde systemische ziekte

• Hersenmetastasen die zijn:

  • Onbehandeld of
  • Progressief of
  • Elke vorm van therapie nodig hebben gehad (inclusief bestraling, chirurgie, steroïden of anticonvulsieve therapie) om de symptomen van hersenmetastasen onder controle te houden binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling
  • Leptomeningaal
  • Hemorragisch
• Proefpersoon heeft bewijs van reeds bestaande idiopathische longfibrose op CT-scan bij baseline
• Voorgeschiedenis van een invasieve secundaire primaire maligniteit gediagnosticeerd in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van correct behandeld stadium I endometrium- of cervicaal carcinoom, prostaatcarcinoom chirurgisch behandeld of niet-melanoom huidkanker.
• Tijdens dit onderzoek zijn geen andere niet-geprotocolleerde antineoplastische middelen toegestaan
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

• Onderwerp heeft een van de volgende ECG-criteria:

  • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) van >0,47 seconden
  • Vinden van een linkerbundeltakblok of rechterbundelbosblok
• Bradycardie gedefinieerd als een hartslag van <50 slagen per minuut (bpm)
• Aanwezigheid van een pacemaker of implanteerbare cardioverterdefibrillator (ICD)
• Voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire aritmieën (proefpersonen met een voorgeschiedenis van atriale aritmieën moeten met de sponsor worden besproken voordat ze aan het onderzoek beginnen)
• Familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood.
• Matige of ernstige longfunctiestoornis

• Geschiedenis van klinisch significante cardiale disfunctie, waaronder:

  • Instabiele angina
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiebehandeling
  • Voorgeschiedenis van symptomatische CHF (graad >3 volgens NCI CTCAE of klasse >II volgens criteria van de New York Heart Association (NYHA) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen, met uitzondering van atriumfibrilleren en paroxismale supraventriculaire tachycardie
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (SBP) ≥ 160 en/of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 100 ondanks maximale medische therapie.

• Proefpersoon heeft behandeling nodig met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met torsades de pointes of significante verlenging van het QT-interval.

  • Patiënten komen in aanmerking voor de studie als ze een week voorafgaand aan de registratie en inschrijving voor de studie stoppen met de vermelde medicijnen.
  • Stabiel regime van antidepressiva van de SSRI-klasse is toegestaan ​​(veel voorkomende SSRI's zijn escitalopramoxalaat, citalopram, fluvoxamine, paroxetine, sertraline en fluoxetine)
• Het gebruik van cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (zoals fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital) is niet toegestaan.
• Proefpersoon heeft ondanks repletie een serumkalium- of magnesiumspiegel buiten het normale bereik.
• Heeft een ziekte van het maagdarmkanaal waardoor het niet mogelijk is om orale medicatie in te nemen of op te nemen.
• Het opnemen of uitsluiten van patiënten die andere medicijnen gebruiken, of ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoeningen of afwijkingen in het laboratorium die het risico van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verhogen, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, is ter beoordeling van de onderzoeker.
• De proefpersoon kan of wil zich niet houden aan het onderzoeksprotocol of volledig meewerken met de onderzoeker of aangewezen persoon.