食道がん、胃食道接合部がん、胃がん患者におけるKD019とトラスツズマブ

包含基準:

研究への登録資格を得るには、患者は以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

• 病理学的に確認された胃、GEJ、または食道の腺癌の診断（中央での確認は必要ありません）。 原発腫瘍または転移病変は、FISH による HER2 遺伝子増幅として陽性 (HER2:CEP17 比 ≥2.0) または IHC 3+ として記録された HER2+ である必要があります。
• RECIST 1.1基準に従って評価可能または反応を測定可能な胃、GEJ、または食道の転移性または切除不能な腺癌。少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。従来の技術では >20 mm、スパイラルコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンでは >10 mm です。
• 18歳以上の成人対象
• 単剤フルオロピリミジンおよび放射線による術後補助療法を受けた患者が対象となります。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
• 臓器および骨髄の適切な機能は次のように定義されます。

o絶対好中球数>1,500細胞/μl

• 血小板 >100,000/ul
• ヘモグロビン >9.0g/dl
• INR <または1.5に等しい、または患者がワルファリンを服用している場合はINR <または3に等しい
• 血清クレアチニンが正常値 (ULN) または計算クレアチニン クリアランス (CRCL) の上限の 1.5 倍以上 > 60ml/分以上
• スクリーニング中の血清電解質が正常範囲内（施設の基準による）。
• 総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が ULN の 3 倍以下

• アルブミン > 3g/dL 以上

  • 過去5年間に別の悪性腫瘍の病歴がない（治療を受けた非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、または子宮頸部上皮内がんを除く）
  • 研究の遵守を制限するほど重篤な医学的問題が共存していない
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する能力。 患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に従う意欲と能力を持っていなければなりません。
  • 妊娠の可能性のある女性被験者は、研究参加前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません（尿検査陽性は血清検査によって確認されます）。
  • 妊娠の可能性のある女性被験者と男性被験者は、治験治療期間中および治験薬中止後6か月間、非常に効果的な避妊方法（年間失敗率1％未満）を使用することに同意しなければならない。 非常に効果的な避妊方法には、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、一部の IUD、性的禁欲、男性の精管切除術などがあります。

除外基準:

• -転移性胃癌、GEJ癌、または食道腺癌の化学療法に対する以前の治療化学療法またはHER2指向療法。
• プラチナ含有レジメンによる周術期治療歴。
• 術後補助療法におけるフルオロピリミジン療法に続発する狭心症
• 測定可能/評価可能な疾患の唯一の領域に対する手術、放射線療法、または病変切除処置。
• KD019の初回投与前4週間以内に大手術を受けた患者
• マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) で測定したベースラインでの左心室駆出率 (EF) <50%。
• 慢性免疫抑制剤による治療（例： 移植後のシクロスポリン）
• 現在知られているHIV、B型肝炎またはC型肝炎ウイルスの活動性感染
• 制御不能な全身性疾患

• 脳転移には次のようなものがあります。

  • 未処理または
  • プログレッシブまたは
  • -最初の治験治療前の60日以内に、脳転移による症状を制御するために何らかの治療（放射線、手術、ステロイドまたは抗けいれん剤療法を含む）を必要としている
  • 軟髄膜炎
  • 出血性
• 被験者にはベースライン時のCTスキャンで既存の特発性肺線維症の証拠がある
• -過去3年以内に診断された浸潤性続発性原発悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療されたステージIの子宮内膜癌または子宮頸癌、外科的に治療された前立腺癌、または非黒色腫皮膚癌は除く。
• この研究では、他の非プロトコール抗悪性腫瘍剤の使用は許可されません。
• 患者は他の治験薬の投与を受けていない可能性があります。
• 妊娠中または授乳中の女性。

• 被験者は以下の心電図基準のいずれかを持っています:

  • QT 間隔 (QTc) を >0.47 秒に修正
  • 左脚枝ブロックまたは右脚束ブロックの発見
• 徐脈は、心拍数が 50 拍/分 (bpm) 未満として定義されます。
• ペースメーカーまたは植込み型除細動器 (ICD) の存在
• 持続性心室性不整脈の病歴（心房性不整脈の病歴がある被験者は、研究に参加する前にスポンサーと話し合う必要があります）
• -先天性QT延長症候群または原因不明の突然死の家族歴。
• 中等度または重度の肺機能不全

• 以下を含む臨床的に重大な心機能不全の病歴。

  • 不安定狭心症
  • -最初の研究治療前6か月以内の心筋梗塞（MI）の病歴
  • -症候性CHFの病歴（心房細動および発作性上室頻拍を除く、NCI CTCAEによるグレード>3またはニューヨーク心臓協会（NYHA）基準によるクラス>II、または治療を必要とする重篤な不整脈の病歴）
  • コントロールされていない高血圧は、最大限の薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧 (SBP) ≥ 160 および/または拡張期血圧 (DBP) ≥ 100 と定義されます。

• 被験者はトルサード・ド・ポワントまたはQT間隔の大幅な延長に関連することが知られている薬物による治療を必要としています。

  • 患者は、登録および研究登録の 1 週間前に記載されている薬剤を中止した場合、研究の参加資格を得られます。
  • SSRI クラスの抗うつ薬の安定した投与が許可されています（一般的な SSRI にはシュウ酸エスシタロプラム、シタロプラム、フルボキサミン、パロキセチン、セルトラリン、フルオキセチンが含まれます）。
• シトクロム P450 酵素誘発性抗てんかん薬 (フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど) の使用は許可されていません。
• 被験者は栄養を補給しているにもかかわらず、血清カリウムまたはマグネシウムのレベルが正常範囲外にあります。
• 消化管疾患を患っており、経口薬を服用または吸収できない。
• 他の薬剤を服用している患者、または重篤な急性/慢性の医学的または精神医学的状態または臨床検査値異常を有する患者を含めるか除外するかは、研究への参加や治験薬の投与に関連するリスクを増大させる可能性があるか、あるいは研究結果の解釈を妨げる可能性があるかの判断に委ねられます。研究者。
• 被験者は、研究プロトコールを遵守することができないか、または研究者または被指名者に全面的に協力することができない。