KD019 og Trastuzumab hos patienter med esophagus, gastroøsofageal junction og mavekræft

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Patologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i mave, GEJ eller spiserør (central bekræftelse er ikke påkrævet). Primær tumor eller metastatisk læsion skal HER2+ dokumenteres som HER2-genamplifikation af FISH som positiv (HER2:CEP17-forhold på ≥2,0) eller IHC 3+.
• Metastatisk eller ikke-operabelt adenokarcinom i mave, GEJ eller spiserør, som er evaluerbart, eller som kan måles for respons i henhold til RECIST 1.1-kriterier, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning.
• Voksne forsøgspersoner over 18 år
• Patienter, der modtog postoperativ adjuverende terapi med et enkeltstof fluoropyrimidin og stråling er kvalificerede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tilstrækkelige organ- og knoglemarvsfunktioner defineret som følger:

oAbsolut neutrofiltal >1.500 celler/ul

• Blodplader >100.000/ul
• Hæmoglobin >9,0g/dl
• INR < eller lig med 1,5 eller INR < eller lig med 3, hvis patienten er på warfarin
• Serumkreatinin < eller lig med 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CRCL) > eller lig med 60 ml/min.
• Serumelektrolytter inden for normalområdet (pr. institutionsstandard) under screening.
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < eller lig med 3 gange ULN

• Albumin > eller lig med 3g/dL

  • Ingen anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år, undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft eller overfladisk blærekræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  • Ingen sameksisterende medicinske problemer af tilstrækkelig alvorlighed til at begrænse overholdelse af undersøgelsen
  • Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienten skal have vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart (positive urinprøver skal bekræftes ved serumtest).
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (<1 % pr. år fejlrate) i hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i seks måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle spiraler, seksuel afholdenhed eller vasektomi for mænd.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling kemoterapi eller HER2-rettet terapi til metastatisk gastrisk, GEJ eller esophageal adenokarcinom kemoterapi.
• Forudgående perioperativ behandling med platinholdig kur.
• Angina sekundært til fluoropyrimidinbehandling i adjuverende omgivelser
• Kirurgi, strålebehandling eller ablativ læsionsprocedure til det eneste område med målbar/evaluerbar sygdom.
• Større operation inden for 4 uger før den første dosis af KD019
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (EF) <50 % ved baseline målt ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
• Behandling med kroniske immunsuppressiva (f. cyclosporin efter transplantation)
• Aktuel kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller C virus
• Ukontrolleret systemisk sygdom

• Hjernemetastaser, der er:

  • Ubehandlet el
  • Progressiv eller
  • Har krævet enhver form for terapi (herunder stråling, kirurgi, steroider eller antikonvulsiv terapi) for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 60 dage før den første undersøgelsesbehandling
  • Leptomeningeal
  • Hæmoragisk
• Forsøgspersonen har tegn på allerede eksisterende idiopatisk lungefibrose på CT-scanning ved baseline
• Anamnese med en invasiv sekundær primær malignitet diagnosticeret inden for de foregående 3 år, bortset fra passende behandlet stadium I endometrie- eller cervikal carcinom, prostatacarcinom behandlet kirurgisk eller non-melanom hudcancer.
• Ingen andre non-protokol antineoplastiske midler vil være tilladt under denne undersøgelse
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Kvinder, der er gravide eller ammende.

• Forsøgspersonen har et af følgende EKG-kriterier:

  • Korrigeret QT-interval (QTc) på >0,47 sekunder
  • Find af en venstre grenblok eller højre bundt buntblok
• Bradykardi defineret som en hjertefrekvens på <50 slag i minuttet (bpm)
• Tilstedeværelse af en pacemaker eller implanterbar cardioverter defibrillator (ICD)
• Anamnese med vedvarende ventrikulære arytmier (personer med en anamnese med atrielle arytmier bør diskuteres med sponsoren, før de går ind i undersøgelsen)
• Familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død.
• Moderat eller svær lungedysfunktion

• Anamnese med klinisk signifikant hjertedysfunktion, herunder:

  • Ustabil angina
  • Anamnese med myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med symptomatisk CHF (grad >3 af NCI CTCAE eller Klasse >II af New York Heart Association (NYHA) kriterier eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling, med undtagelse af atrieflimren og paroxysmal supraventrikulær takykardi
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥ 160 og/eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 100 trods maksimal medicinsk behandling.

• Personen kræver behandling med lægemidler, der vides at være forbundet med torsades de pointes eller signifikant forlængelse af QT-intervallet.

  • Patienter vil være kvalificerede til undersøgelsen, hvis de ophører med medicin, der er anført en uge før registrering og tilmelding til undersøgelse.
  • Stabilt regime af antidepressiva af SSRI-klassen er tilladt (almindelige SSRI'er omfatter escitalopramoxalat, citalopram, fluvoxamin, paroxetin, sertralin og fluoxetin)
• Brug af cytokrom P450 enzym-inducerende antiepileptika (såsom phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital) er ikke tilladt.
• Forsøgspersonen har et serumkalium- eller magnesiumniveau uden for normalområdet på trods af genopfyldning.
• Har mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage eller absorbere oral medicin.
• Inkludering eller udelukkelse af patienter på anden medicin, eller alvorlige akutte/kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, vil afgøres af undersøgelsens efterforsker.
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.