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志贺毒素相关溶血性和尿毒症综合征儿科患者的 Eculizumab - ECULISHU (ECULISHU)

2026年4月28日 更新者：University Hospital, Toulouse

在受志贺毒素相关溶血和尿毒症综合征影响的儿科患者中使用单克隆 C5 抗体 Eculizumab 进行早期治疗：一项 III 期前瞻性随机对照治疗试验与安慰剂对比

研究人员的目标是在儿科 STEC-HUS 中使用 ECZ 进行首次对照随机前瞻性研究。 这是非常有趣的，因为对于这种潜在的破坏性疾病仍然没有有效的特异性疗法。

此外，关于在 STEC-HUS 中使用 ECZ 的已发表数据存在争议，反映了回顾性或非对照研究的统计偏差，从而强调了前瞻性研究的必要性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

溶血性和尿毒症综合征 (HUS) 以血小板减少、溶血性贫血和急性肾功能衰竭 (ARF) 为特征，主要影响 5 岁以下的儿童。 志贺毒素 (Stx) 相关 HUS (STEC-HUS) 是由 Stx 分泌菌（主要是肠出血性大肠杆菌菌株）引起的。 STEC-HUS 的急性期很严重，至少 50% 的受影响儿童需要透析，20% 出现神经系统受累，5% 出现心脏受累。 儿童系列的死亡率可达到 5%，据报道至少 30% 的存活患者有长期肾脏后遗症。 除了支持性治疗外，没有特定的治疗方法（如血浆置换）证明其对这种危及生命的疾病有效。

最近，已在 STEC-HUS 患者中证实了补体替代途径 (CAP) 的激活，并且实验研究强调 Stx 除了其直接细胞毒性诱导细胞凋亡外，还诱导人内皮细胞和血小板-白细胞复合物上的 CAP 激活，两者最终导致微血管血栓形成的过程。 CAP 激活已被证明是非典型 HUS (aHUS) 和 ECZ 的原因，ECZ 是一种抑制末端补体复合物 (TCC) 形成的单克隆 C5 抗体，可有效预防 aHUS 患者发展为终末期肾病。 2011 年，Lapeyraque 等人。报道了其对 3 名严重 STEC-HUS 儿科患者的可能疗效。 然而，在 STEC-HUS 中，ECZ 仅用于非对照研究，主要是在 2011 年德国爆发期间，结果相互矛盾。 考虑到 STEC-HUS 缺乏预防危及生命的并发症和肾脏后遗症的治疗方法，以及 ECZ 的逻辑预期疗效，因此必须进行对照研究。 在招募中心，将建议患有 ARF 的 STEC-HUS 患者参加试验，多器官患者除外。 在父母同意后，患者将被随机分配接受 ECZ 或基于葡萄糖的安慰剂，采用单盲方式。 根据患者体重，将在第（D）天、D7、D14、D21 和 D28 进行 3 至 5 次注射。 根据首次住院时间长短，患者可在招募中心日间病房进行剩余注射。 ECZ 的剂量将基于之前在儿科 aHUS 患者中使用 ECZ 的试验。 我们设计了一项单盲研究，因为接受安慰剂治疗的患者将出现严重的多器官受累，将转至 ECZ 组。 ECZ 或安慰剂将作为 30 分钟注射进行静脉内给药。 在接受血液透析的患者中，将在透析后进行 ECZ 注射。 第一次注射前，患者将接受四价脑膜炎球菌疫苗和口服抗生素预防，持续至最后一次注射后 14 天。

这是在 STEC-HUS 患者中进行依库珠单抗的单盲、III 期、随机、多中心对照对照安慰剂临床试验。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • University Hospital
      • Angers、法国、49100
        • University Hospital
      • Besançon、法国、25030
        • University Hospital
      • Bordeaux、法国、33000
        • Pellegrin Hospital
      • Brest、法国、29609
        • Morvan Hospital
      • Grenoble、法国、60107
        • University Hospital
      • Lille、法国、59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Limoges、法国、87000
        • Mother and Child Hospital
      • Lyon、法国、69500
        • Women, Mother and Child Hospital
      • Marseille、法国
        • La Timone Hospital
      • Montpellier、法国、34295
        • University Hospital
      • Nantes、法国、44000
        • Mother and Child Hospital
      • Paris、法国、75019
        • Robert Debre Hospital
      • Paris、法国、75743
        • Necker Hospital
      • Paris、法国、75571
        • Trousseau Hospital
      • Rennes、法国、35056
        • Anne de Bretagne University Hospital
      • Toulouse、法国、31059
        • Purpan Children Hospital
      • Tours、法国、37044
        • Clocheville Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 18年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 小儿患者（1个月-18岁）
  • 受以下定义的 STEC-HUS 影响：
  • 血小板减少症 (<150 000/mm3)
  • 机械性溶血性贫血（血红蛋白 < 10g/dL，触珠蛋白 <LLN，乳酸脱氢酶 (LDH) > 正常上限 (ULN) 和/或胆红素 > ULN，存在分裂细胞）
  • ARF 由估计的 Schwartz 2009 肌酸酐清除率定义 <75ml/min/1,73m²
  • 伴有前驱性腹泻和/或存在肠出血性大肠杆菌菌株和/或在粪便样本或直肠拭子中鉴定出 Stx 1 或 2 基因
  • 2 父母的书面同意
  • 有生育能力的女性患者必须在整个研究期间和参与结束后 5 个月内实施有效、可靠且医学上可接受的避孕方案。

排除标准：

  • 新生儿 HUS
  • 恶性肿瘤
  • 已知的 HIV 感染
  • 怀孕或哺乳
  • 确定的药物暴露相关 HUS
  • 感染相关的 HUS
  • 已知系统性红斑狼疮或抗磷脂抗体阳性或综合征
  • 患者已经参加药物试验
  • 患有持续性脑膜炎球菌感染的患者
  • 受 aHUS 影响或有 aHUS 家族史的患者

  • 诊断时严重多器官受累的 STEC-HUS 患者：

    • 神经系统受累（癫痫发作、昏迷、局灶性缺陷），脑磁共振成像显示微血管病迹象。
    • 心脏受累（心力衰竭、缺血性心肌炎、传导或节律问题）
    • 消化系统受累（严重胰腺炎定义为脂肪血症>500UI/L，严重肝炎定义为转氨酶>x10ULN 和/或凝血酶原时间<60%，出血性结肠炎，肠穿孔，直肠脱垂）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：依库珠单抗

300mg 浓缩液用于输注。 根据患者体重，在D0、D7、D14、D21、D28分别静脉滴注3-5次。

Eculizumab (ECZ) 将作为 30 分钟注射剂静脉内给药。
药品：依库珠单抗

根据患者体重，在D0、D7、D14、D21、D28注射3-5次。 根据首次住院时间长短，患者可在招募中心日间病房进行剩余注射。 ECZ 的剂量将基于之前在儿科 aHUS 患者中使用 ECZ 的试验。

ECZ 或安慰剂将作为 30 分钟注射剂静脉内给药

其他名称：
  • 索罗瑞斯®
安慰剂比较：安慰剂

输注含 5% 葡萄糖的溶液。 给药方案与 Eculizumab 组相同：在 D0、D7、D14、D21 和 D28 进行 3 至 5 次注射。

安慰剂将作为 30 分钟注射进行静脉内给药。
药品：安慰剂

根据患者体重，在D0、D7、D14、D21、D28注射3-5次。

ECZ 或安慰剂将作为 30 分钟注射剂静脉内给药

其他名称：
  • 含 5% 葡萄糖的溶液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
肾外化脓的天数
大体时间：从纳入日期起至评估 13 个月
肾外化脓是指腹膜透析或血液透析，并在每次就诊时进行评估。
从纳入日期起至评估 13 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件的数量作为治疗注射（ECZ 或安慰剂）的安全性和耐受性的量度
大体时间：在每次注射时（分别在第 0、7、14、21、28 天进行第 2、3、4、5、6 次治疗）和每次随访（分别在第 2、7、13 个月的第 7、8、9 次）
在每次注射时（分别在第 0、7、14、21、28 天进行第 2、3、4、5、6 次治疗）和每次随访（分别在第 2、7、13 个月的第 7、8、9 次）
与治疗相关的不良反应（ECZ 或安慰剂）
大体时间：在每次注射时（分别在第 0、7、14、21、28 天进行第 2、3、4、5、6 次治疗）和每次随访（分别在第 2、7、13 个月的第 7、8、9 次）
在每次注射时（分别在第 0、7、14、21、28 天进行第 2、3、4、5、6 次治疗）和每次随访（分别在第 2、7、13 个月的第 7、8、9 次）
急性肾功能衰竭 (ARF) 的持续时间
大体时间：纳入 访问（第 -3 至 -1 天 1 次）、治疗期（分别在第 0、7、14、21、28 天访问 2、3、4、5、6）、随访期（访问 7、8、 9分别在第2、7、13个月）
ARF 的持续时间将按以下方式评估：尿量测量、使用 Schwartz 2009 测定法估计的肌酸酐清除率（基于肌酸酐血浆水平）、离子图、蛋白尿。
纳入 访问（第 -3 至 -1 天 1 次）、治疗期（分别在第 0、7、14、21、28 天访问 2、3、4、5、6）、随访期（访问 7、8、 9分别在第2、7、13个月）
肾脏后遗症
大体时间：最后一次注射 ECZ 后 1、6 和 12 个月（随访 7、8、9）
肾脏后遗症将评估如下：血压、肌酸酐清除率、离子图、蛋白尿和微量白蛋白尿。
最后一次注射 ECZ 后 1、6 和 12 个月（随访 7、8、9）
血液异常
大体时间：纳入访视（第 -3 至 -1 天 1 次）、治疗期（分别在第 0、7、14、21、28 天的第 2、3、4、5、6 次访视）、随访期（第 7、8 次访视、 9分别在第2、7、13个月）
  • 血小板减少的持续时间（以天为单位）
  • 溶血性贫血的持续时间（以天为单位）
纳入访视（第 -3 至 -1 天 1 次）、治疗期（分别在第 0、7、14、21、28 天的第 2、3、4、5、6 次访视）、随访期（第 7、8 次访视、 9分别在第2、7、13个月）
补体替代途径 (CAP) 的血液参数
大体时间：纳入访问（第 -3 至 -1 天 1 次），治疗访问（第 7、14、21、28 天第 3、4、5、6 次），随访访问（第 2 个月 7 次）
CAP 的血液参数将用补体成分 C3 和 CD46 的血浆剂量进行评估。
纳入访问（第 -3 至 -1 天 1 次），治疗访问（第 7、14、21、28 天第 3、4、5、6 次），随访访问（第 2 个月 7 次）
抑制末端补体复合体 (TCC)
大体时间：纳入访问（第 -3 至 -1 天 1 次），治疗访问（第 7、14、21、28 天第 3、4、5、6 次），随访访问（第 2 个月 7 次）
将通过 CH50 测定和血浆游离 ECZ 水平评估 TCC 的抑制作用。
纳入访问（第 -3 至 -1 天 1 次），治疗访问（第 7、14、21、28 天第 3、4、5、6 次），随访访问（第 2 个月 7 次）
肾外表现的发生率
大体时间：纳入访问（第 -3 至 -1 天 1 次）、治疗期（分别在第 0、7、14、21、28 天访问 2、3、4、5、6）
  • 神经系统受累（癫痫发作、昏迷、局灶性缺陷）
  • 心脏受累（心力衰竭、缺血性心肌炎、传导或节律问题）
  • 消化系统受累（胰腺炎、肝炎、出血性结肠炎、肠穿孔、直肠脱垂）
纳入访问（第 -3 至 -1 天 1 次）、治疗期（分别在第 0、7、14、21、28 天访问 2、3、4、5、6）
死亡
大体时间：纳入访视（第 -3 至 -1 天 1 次）、治疗期（分别在第 0、7、14、21、28 天的第 2、3、4、5、6 次访视）、随访期（第 7、8 次访视、 9分别在第2、7、13个月）
纳入访视（第 -3 至 -1 天 1 次）、治疗期（分别在第 0、7、14、21、28 天的第 2、3、4、5、6 次访视）、随访期（第 7、8 次访视、 9分别在第2、7、13个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Toulouse

调查人员

  • 首席研究员：Arnaud Garnier, MD、University Hospital, Toulouse
  • 首席研究员：Karine Brochard、University Hospital, Toulouse

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月1日

初级完成 (实际的)

2018年6月1日

研究完成 (实际的)

2018年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月28日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月30日

首次发布 (估计的)

2014年7月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月28日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RC31/13/7052
  • PHRC 13-0060 (其他赠款/资助编号：French Ministry of Health, PHRC 2013)
  • 2014-001169-28 (EudraCT编号)

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