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시가 독소 관련 용혈 및 요독 증후군 소아 환자에서 Eculizumab - ECULISHU (ECULISHU)

2019년 7월 11일 업데이트: University Hospital, Toulouse

시가 독소 관련 용혈 및 요독 증후군의 영향을 받는 소아 환자에서 단클론 C5 항체 Eculizumab을 사용한 조기 치료: 3상 전향적 무작위 통제 치료 시험 대 위약

연구자들은 소아 STEC-HUS에서 ECZ를 사용한 최초의 통제된 무작위 전향적 연구를 수행하는 것을 목표로 합니다. 잠재적으로 파괴적인 질병에 대한 효율적인 특정 치료법이 아직 없기 때문에 이것은 큰 관심거리입니다.

또한 STEC-HUS에서 ECZ 사용에 관해 발표된 데이터는 논란의 여지가 있으며 후향적 또는 통제되지 않은 연구의 통계적 편향을 반영하여 전향적 연구의 필요성을 강조합니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

혈소판 감소증, 용혈성 빈혈 및 급성 신부전(ARF)을 특징으로 하는 용혈 및 요독 증후군(HUS)은 주로 5세 미만의 어린이에게 영향을 미칩니다. Shiga-toxin(Stx) 관련 HUS(STEC-HUS)는 Stx 분비 박테리아(주로 장출혈성 대장균 균주)에 기인합니다. STEC-HUS의 급성기는 투석이 필요한 환아의 최소 50%, 신경학적 침범이 20%, 심장 침범이 5%로 심각합니다. 사망률은 소아 시리즈에서 5%에 달할 수 있으며 생존 환자의 최소 30%에서 장기 신장 후유증이 보고되었습니다. 지지 요법 외에는 이 생명을 위협하는 질병에 대한 효능이 입증된 특정 치료법(예: 혈장 교환)이 없습니다.

최근 STEC-HUS 환자에서 보체 대체 경로(CAP)의 활성화가 입증되었으며 실험 연구에서 Stx가 세포 사멸을 유도하는 직접적인 세포 독성 외에도 인간 내피 세포 및 혈소판-백혈구 복합체에서 CAP 활성화를 유도한다는 사실이 강조되었습니다. 미세 혈관계 혈전증으로 끝나는 과정. CAP 활성화는 비정형 HUS(aHUS)의 원인으로 입증되었으며 말단 보체 복합체(TCC) 형성을 억제하는 단일 클론 C5 항체인 ECZ는 aHUS 환자에서 말기 신장 질환으로의 진행을 효율적으로 예방할 수 있습니다. 2011년에 Lapeyraque et al. 3명의 중증 STEC-HUS 소아 환자에서 가능한 효능을 보고했습니다. 그럼에도 불구하고 STEC-HUS에서 ECZ는 주로 2011년 독일 발발 동안 통제되지 않은 연구에만 사용되었으며 결과가 상충됩니다. STEC-HUS에서 생명을 위협하는 합병증 및 신장 후유증을 예방하기 위한 치료법이 부족하고 논리적으로 기대되는 ECZ의 효능을 고려할 때 통제된 연구가 필수적입니다. 모집 센터에서 ARF가 있는 STEC-HUS 환자는 다기관 환자를 제외하고 시험에 등록하도록 제안됩니다. 부모의 동의 후, 환자는 단일 맹검 방식으로 ECZ 또는 포도당 기반 위약을 받도록 무작위 배정됩니다. 환자 체중에 따라 0일(D), D7, D14, D21 및 D28에 3~5회 주사합니다. 초기 입원 기간에 따라 환자는 모집 센터의 주간 병동에서 나머지 주사를 맞을 수 있습니다. ECZ의 용량은 소아 aHUS 환자에서 ECZ를 사용한 이전 시험을 기반으로 합니다. 중증 다기관 침범이 발생하는 위약 치료 환자가 ECZ 치료군으로 전환될 것이기 때문에 우리는 단일 맹검 연구를 설계했습니다. ECZ 또는 위약은 30분 주사로 정맥 주사됩니다. 혈액 투석을 받는 환자의 경우 투석 세션 후에 ECZ 주사를 시행합니다. 환자는 첫 주사 전에 4가 수막구균 백신을 맞고 마지막 주사 후 14일까지 경구용 항생제 예방을 계속한다.

이것은 STEC-HUS 환자에서 eculizumab의 단일 맹검, III상, 무작위, 다기관 통제 대 위약 임상 시험입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

100

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Amiens, 프랑스, 80054
        • University Hospital
      • Angers, 프랑스, 49100
        • University Hospital
      • Besançon, 프랑스, 25030
        • University Hospital
      • Bordeaux, 프랑스, 33000
        • Pellegrin Hospital
      • Brest, 프랑스, 29609
        • Morvan Hospital
      • Grenoble, 프랑스, 60107
        • University Hospital
      • Lille, 프랑스, 59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Limoges, 프랑스, 87000
        • Mother and Child Hospital
      • Lyon, 프랑스, 69500
        • Women, Mother and Child Hospital
      • Marseille, 프랑스
        • La Timone Hospital
      • Montpellier, 프랑스, 34295
        • University Hospital
      • Nantes, 프랑스, 44000
        • Mother and Child Hospital
      • Paris, 프랑스, 75019
        • Robert Debre Hospital
      • Paris, 프랑스, 75743
        • Necker Hospital
      • Paris, 프랑스, 75571
        • Trousseau Hospital
      • Rennes, 프랑스, 35056
        • Anne de Bretagne University Hospital
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • Purpan Children Hospital
      • Tours, 프랑스, 37044
        • Clocheville Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 소아 환자(1개월~18세)
  • 다음에 의해 정의된 STEC-HUS에 의해 영향을 받음:
  • 혈소판 감소증(<150,000/mm3)
  • 기계적 용혈성 빈혈(헤모글로빈 < 10g/dL, 합토글로빈 < LLN, 젖산 탈수소효소(LDH) > 정상 상한(ULN) 및/또는 빌리루빈 > ULN, 정신분열세포 존재)
  • 추정 Schwartz 2009 크레아티닌 청소율로 정의된 ARF <75ml/min/1,73m²
  • 전구증상 설사 및/또는 장출혈성 대장균 균주의 존재 및/또는 대변 검체 또는 직장 면봉에서 Stx 1 또는 2 유전자 확인
  • 부모 2인의 서면 동의서
  • 가임 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 및 참여 종료 후 5개월 동안 효과적이고 신뢰할 수 있으며 의학적으로 허용되는 피임 요법을 실시해야 합니다.

제외 기준:

  • 신생아 HUS
  • 강한 악의
  • 알려진 HIV 감염
  • 임신 또는 수유
  • 약물 노출 관련 HUS 확인
  • 감염 관련 HUS
  • 알려진 전신성 홍반성 루푸스 또는 항인지질 항체 양성 또는 증후군
  • 이미 약물 시험에 등록된 환자
  • 수막구균 감염이 진행 중인 환자
  • aHUS의 영향을 받거나 aHUS의 가족력이 있는 환자

  • 진단 시 심각한 다기관 침범이 있는 STEC-HUS 환자:

    • 대뇌 자기 공명 영상에서 미세혈관병증의 징후가 있는 신경학적 침범(발작, 혼수, 초점 결손).
    • 심장 침범(심부전, 허혈성 심근염, 전도 또는 리듬 장애)
    • 소화기 침범(리파제혈증 >500UI/L로 정의되는 중증 췌장염, 트랜스아미나제 >x10ULN 및/또는 프로트롬빈 시간 <60%로 정의되는 중증 간염, 출혈성 대장염, 장 천공, 직장 탈출증)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 에쿨리주맙

수액용 농축액 300mg. 환자 체중에 따라 D0, D7, D14, D21 및 D28에 IV 주입으로 3~5회 주사가 투여됩니다.

에쿨리주맙(ECZ)은 30분 동안 정맥 주사로 투여됩니다.
의약품: 에쿨리주맙

환자의 체중에 따라 D0, D7, D14, D21 및 D28에 3~5회 주사합니다. 초기 입원 기간에 따라 환자는 모집 센터의 주간 병동에서 나머지 주사를 맞을 수 있습니다. ECZ의 용량은 소아 aHUS 환자에서 ECZ를 사용한 이전 시험을 기반으로 합니다.

ECZ 또는 위약은 30분 주사로 정맥 투여됩니다.

다른 이름들:
  • 솔로리스®
위약 비교기: 위약

5% 포도당 용액 주입. 투여 계획은 Eculizumab 부문과 동일합니다. D0, D7, D14, D21 및 D28에 3~5회 주사합니다.

위약은 30분 주사로 정맥 주사됩니다.
의약품: 위약

환자의 체중에 따라 D0, D7, D14, D21 및 D28에 3~5회 주사합니다.

ECZ 또는 위약은 30분 주사로 정맥 투여됩니다.

다른 이름들:
  • 5% 포도당 용액

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
extrarenal epuration 일의 기간
기간: 포함일로부터 최대 13개월까지 평가
Extrarenal epuration은 복막 투석 또는 혈액 투석을 의미하며 매 방문시 평가됩니다.
포함일로부터 최대 13개월까지 평가

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 주사(ECZ 또는 위약)의 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용의 수
기간: 각 주사 시(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 치료 방문 2, 3, 4, 5, 6회) 및 각 후속 방문(각각 2, 7, 13개월에 7, 8, 9회)
각 주사 시(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 치료 방문 2, 3, 4, 5, 6회) 및 각 후속 방문(각각 2, 7, 13개월에 7, 8, 9회)
치료와 관련된 부작용(ECZ 또는 위약)
기간: 각 주사 시(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 치료 방문 2, 3, 4, 5, 6회) 및 각 후속 방문(각각 2, 7, 13개월에 7, 8, 9회)
각 주사 시(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 치료 방문 2, 3, 4, 5, 6회) 및 각 후속 방문(각각 2, 7, 13개월에 7, 8, 9회)
급성 신부전(ARF) 기간
기간: 포함 방문(-3일 내지 -1일에 1회), 치료 기간(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 2, 3, 4, 5, 6회 방문), 추적 관찰 기간(7, 8, 2, 7, 13월에 각각 9)
ARF의 지속 기간은 다음과 같이 평가됩니다: 소변량 측정, Schwartz 2009 분석으로 추정된 크레아티닌 제거율(크레아티닌 혈장 수치 기준), 이오노그램, 단백뇨.
포함 방문(-3일 내지 -1일에 1회), 치료 기간(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 2, 3, 4, 5, 6회 방문), 추적 관찰 기간(7, 8, 2, 7, 13월에 각각 9)
신장 속편
기간: 마지막 ECZ 주입 후 1, 6 및 12개월(추적 방문 7, 8, 9)
신장 후유증은 다음과 같이 평가됩니다: 혈압, 크레아티닌 청소율, 이온도, 단백뇨 및 미세알부민뇨.
마지막 ECZ 주입 후 1, 6 및 12개월(추적 방문 7, 8, 9)
혈액학적 이상
기간: 포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 기간(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 2, 3, 4, 5, 6회 방문), 추적 관찰 기간(7, 8, 2, 7, 13월에 각각 9)
  • 혈소판감소증 기간(일)
  • 용혈성 빈혈의 기간(일)
포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 기간(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 2, 3, 4, 5, 6회 방문), 추적 관찰 기간(7, 8, 2, 7, 13월에 각각 9)
보체 대체 경로(CAP)의 혈액 매개변수
기간: 포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 방문(7일, 14, 21, 28일에 3, 4, 5, 6회), 후속 방문(2개월에 7회)
CAP의 혈액 매개변수는 보체 성분 C3 및 CD46의 혈장 용량으로 평가됩니다.
포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 방문(7일, 14, 21, 28일에 3, 4, 5, 6회), 후속 방문(2개월에 7회)
TCC(Terminal Complement Complex) 억제
기간: 포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 방문(7일, 14, 21, 28일에 3, 4, 5, 6회), 후속 방문(2개월에 7회)
TCC의 억제는 CH50 분석 및 혈장 유리 ECZ 수준을 통해 평가될 것입니다.
포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 방문(7일, 14, 21, 28일에 3, 4, 5, 6회), 후속 방문(2개월에 7회)
신장 외 발현의 발생률
기간: 포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 기간(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 2, 3, 4, 5, 6회 방문)
  • 신경학적 침범(발작, 혼수, 초점 결손)
  • 심장 침범(심부전, 허혈성 심근염, 전도 또는 리듬 장애)
  • 소화기 침범(췌장염, 간염, 출혈성 대장염, 장천공, 직장탈출증)
포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 기간(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 2, 3, 4, 5, 6회 방문)
인류
기간: 포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 기간(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 2, 3, 4, 5, 6회 방문), 추적 관찰 기간(7, 8, 2, 7, 13월에 각각 9)
포함 방문(-3~-1일에 1회), 치료 기간(각각 0, 7, 14, 21, 28일에 2, 3, 4, 5, 6회 방문), 추적 관찰 기간(7, 8, 2, 7, 13월에 각각 9)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Hospital, Toulouse

수사관

  • 수석 연구원: Arnaud Garnier, MD, Toulouse University Hospital
  • 수석 연구원: Karine Brochard, Toulouse University Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 6월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 7월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 7월 30일

처음 게시됨 (추정)

2014년 7월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • RC31/13/7052
  • PHRC 13-0060 (기타 보조금/기금 번호: French Ministry of Health, PHRC 2013)
  • 2014-001169-28 (EudraCT 번호)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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