Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Eculizumab i shiga-toksin-relaterede hæmolytiske og uræmiske syndrom pædiatriske patienter - ECULISHU (ECULISHU)

28. april 2026 opdateret af: University Hospital, Toulouse

Tidlig behandling med det monoklonale C5-antistof Eculizumab hos pædiatriske patienter ramt af Shiga-toksin-relateret hæmolytisk og uræmisk syndrom: Et fase III prospektivt randomiseret kontrolleret terapeutisk forsøg versus placebo

Efterforskerne sigter mod at udføre den første kontrollerede randomiserede prospektive undersøgelse ved hjælp af ECZ i pædiatrisk STEC-HUS. Dette er af stor interesse, da der stadig ikke er nogen effektiv specifik terapi i den potentielt ødelæggende sygdom.

Desuden er offentliggjorte data vedrørende brugen af ​​ECZ i STEC-HUS kontroversielle, hvilket afspejler statistisk skævhed i retrospektive eller ukontrollerede undersøgelser, hvilket understreger behovet for prospektive undersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmolytisk og uremisk syndrom (HUS), karakteriseret ved trombocytopeni, hæmolytisk anæmi og akut nyresvigt (ARF), rammer hovedsageligt børn under 5 år. Shiga-toksin (Stx)-relateret HUS (STEC-HUS) skyldes Stx-udskillende bakterier (hovedsageligt enterohemoragiske Escherichia Coli-stammer). Akut fase af STEC-HUS er alvorlig med mindst 50 % af de berørte børn, der har behov for dialyse, 20 % viser neurologisk involvering og 5 % hjerteinvolvering. Dødeligheden kan nå op på 5 % i pædiatriske serier, og langsigtede nyrefølger er blevet rapporteret hos mindst 30 % af de overlevende patienter. Bortset fra understøttende behandling har ingen specifik behandling (såsom plasmaudveksling) bevist sin effektivitet i denne livstruende sygdom.

For nylig er aktivering af den komplement alternative pathway (CAP) blevet demonstreret i STEC-HUS-patienter, og eksperimentelle undersøgelser har fremhævet, at Stx inducerer CAP-aktivering på humane endotelceller og blodplade-leukocytkomplekser, udover dets direkte celletoksicitet, der inducerer apoptose, både processer, der ender i mikrovaskulatur trombose. CAP-aktivering er blevet påvist som årsag til atypisk HUS (aHUS) og ECZ, et monoklonalt C5-antistof, som hæmmer dannelsen af ​​terminalt komplementkompleks (TCC), effektivt kan forhindre udvikling til nyresygdom i slutstadiet hos aHUS-patienter. I 2011, Lapeyraque et al. rapporterede dets mulige effekt hos 3 svære STEC-HUS pædiatriske patienter. Ikke desto mindre er ECZ i STEC-HUS kun blevet brugt i ukontrollerede undersøgelser, mest under det tyske udbrud i 2011, med modstridende resultater. I betragtning af manglen på behandling for at forhindre livstruende komplikationer og nyrefølger i STEC-HUS og den logisk forventede effekt af ECZ, er kontrollerede undersøgelser obligatoriske. I rekrutteringscentre vil STEC-HUS-patienter med ARF blive foreslået at tilmelde sig forsøget med undtagelse af patienter med multiorgan. Efter forældrenes samtykke vil patienter blive randomiseret til at modtage enten ECZ eller en dextrosebaseret placebo på en enkelt blindet måde. I henhold til patientens kropsvægt vil der være 3 til 5 injektioner på dag (D) 0, D7, D14, D21 og D28. Afhængigt af længden af ​​det indledende hospitalsophold kan patienter få de resterende injektioner på rekrutteringscentrets dagafdeling. Dosering af ECZ vil være baseret på tidligere forsøg med ECZ hos pædiatriske aHUS-patienter. Vi designede en enkelt blindet undersøgelse, fordi patienter behandlet med placebo, som vil udvikle alvorlig multiorgan involvering, vil blive skiftet til ECZ-armen. ECZ eller placebo vil blive administreret intravenøst ​​som en 30-minutters injektion. Hos patienter, der får hæmodialyse, vil ECZ-injektion blive udført efter en dialysesession. Inden første injektion vil patienter modtage en tetravalent meningokokvaccine og en oral antibiotikaprofylakse, som fortsættes op til 14 dage efter sidste injektion.

Dette er et enkelt blindet, fase III, randomiseret, multicenter kontrolleret versus placebo klinisk forsøg med eculizumab i STEC-HUS patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig, 80054
        • University Hospital
      • Angers, Frankrig, 49100
        • University Hospital
      • Besançon, Frankrig, 25030
        • University Hospital
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Pellegrin Hospital
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Morvan Hospital
      • Grenoble, Frankrig, 60107
        • University Hospital
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • Mother and Child Hospital
      • Lyon, Frankrig, 69500
        • Women, Mother and Child Hospital
      • Marseille, Frankrig
        • La Timone Hospital
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • University Hospital
      • Nantes, Frankrig, 44000
        • Mother and Child Hospital
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Robert Debré Hospital
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Necker Hospital
      • Paris, Frankrig, 75571
        • Trousseau Hospital
      • Rennes, Frankrig, 35056
        • Anne de Bretagne University Hospital
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Purpan Children Hospital
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Clocheville Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 måned til 18 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Pædiatrisk patient (1 måned-18 år)
  • Berørt af STEC-HUS defineret af:
  • Trombocytopeni (<150 000/mm3)
  • Mekanisk hæmolytisk anæmi (hæmoglobin < 10 g/dL, haptoglobin <LLN, lactatdehydrogenase (LDH) > øvre normalgrænse (ULN) og/eller bilirubin > ULN, tilstedeværelse af skizocytter)
  • ARF defineret ved en estimeret Schwartz 2009 kreatininclearance <75ml/min/1,73m²
  • Med prodromal diarré og/eller tilstedeværelse af en enterohemorragisk stamme af Escherichia Coli og/eller identifikation af Stx 1- eller 2-generne i afføringsprøven eller rektalpodningen
  • Skriftlig samtykke fra de 2 forældre
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal praktisere et effektivt, pålideligt og medicinsk acceptabelt præventionsregime under hele undersøgelsens varighed og 5 måneder efter afslutningen af ​​deltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Neonatal HUS
  • Malignitet
  • Kendt HIV-infektion
  • Graviditet eller amning
  • Identificeret lægemiddeleksponeringsrelateret HUS
  • Infektionsrelateret HUS
  • Kendt systemisk lupus erythematosus eller antiphospholipid antistof positivitet eller syndrom
  • Patienten er allerede tilmeldt et lægemiddelforsøg
  • Patient med igangværende meningokokinfektion
  • Patient ramt af aHUS eller familiehistorie med aHUS

  • STEC-HUS patient med alvorlig multiorgan involvering ved diagnosticering:

    • Neurologisk involvering (kramper, koma, fokal deficit) med tegn på mikroangiopati på cerebral magnetisk resonansbilleddannelse.
    • Hjertepåvirkning (hjertesvigt, iskæmisk myocarditis, lednings- eller rytmeproblemer)
    • Fordøjelsespåvirkning (alvorlig pancreatitis defineret ved lipasemi>500UI/L, svær hepatitis defineret ved transaminase >x10ULN og/eller protrombintid <60%, hæmoragisk colitis, tarmperforation, rektal prolapsus)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eculizumab

300 mg koncentrat til infusionsvæske, opløsning. I henhold til patientens kropsvægt vil der være 3 til 5 injektioner givet i IV-infusion ved D0, D7, D14, D21 og D28.

Eculizumab (ECZ) vil blive administreret intravenøst ​​som en 30-minutters injektion.
Medicin: Eculizumab

I henhold til patientens kropsvægt vil der være 3 til 5 injektioner ved D0, D7, D14, D21 og D28. Afhængigt af længden af ​​det indledende hospitalsophold kan patienter få de resterende injektioner på rekrutteringscentrets dagafdeling. Dosering af ECZ vil være baseret på tidligere forsøg med ECZ hos pædiatriske aHUS-patienter.

ECZ eller placebo vil blive administreret intravenøst ​​som en 30-minutters injektion

Andre navne:
  • Soloris®
Placebo komparator: Placebo

Infusion af en opløsning med 5% glucose. Administrationsordningen vil være den samme som Eculizumab-armen: der vil være 3 til 5 injektioner ved D0, D7, D14, D21 og D28.

Placebo vil blive administreret intravenøst ​​som en 30-minutters injektion.
Medicin: Placebo

I henhold til patientens kropsvægt vil der være 3 til 5 injektioner ved D0, D7, D14, D21 og D28.

ECZ eller placebo vil blive administreret intravenøst ​​som en 30-minutters injektion

Andre navne:
  • Opløsning med 5% glucose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
varigheden i dage af ekstrarenal epuration
Tidsramme: Fra optagelsesdatoen og vurderet op til 13 måneder
Ekstrarenal epuration betyder peritonealdialyse eller hæmodialyse, og vurderes ved hvert besøg.
Fra optagelsesdatoen og vurderet op til 13 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerance ved behandlingsinjektioner (ECZ eller placebo)
Tidsramme: Ved hver injektion (behandlingsbesøg 2, 3, 4, 5, 6 på henholdsvis dag 0, 7, 14, 21, 28) og ved hvert opfølgningsbesøg (henholdsvis 7, 8, 9 ved 2., 7., 13. måned)
Ved hver injektion (behandlingsbesøg 2, 3, 4, 5, 6 på henholdsvis dag 0, 7, 14, 21, 28) og ved hvert opfølgningsbesøg (henholdsvis 7, 8, 9 ved 2., 7., 13. måned)
Bivirkninger relateret til behandlingen (ECZ eller placebo)
Tidsramme: Ved hver injektion (behandlingsbesøg 2, 3, 4, 5, 6 på henholdsvis dag 0, 7, 14, 21, 28) og ved hvert opfølgningsbesøg (henholdsvis 7, 8, 9 ved 2., 7., 13. måned)
Ved hver injektion (behandlingsbesøg 2, 3, 4, 5, 6 på henholdsvis dag 0, 7, 14, 21, 28) og ved hvert opfølgningsbesøg (henholdsvis 7, 8, 9 ved 2., 7., 13. måned)
Varighed af akut nyresvigt (ARF)
Tidsramme: Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1 ), behandlingsperiode (besøg henholdsvis 2, 3, 4, 5, 6 på dag 0, 7, 14, 21, 28), opfølgningsperiode (besøg 7, 8, 9 henholdsvis i måned 2, 7, 13)
Varigheden af ​​ARF vil blive evalueret som følger: måling af urinoutput, estimeret kreatininclearance med Schwartz 2009 assay (baseret på kreatinin plasmaniveauer), ionogram, proteinuri.
Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1 ), behandlingsperiode (besøg henholdsvis 2, 3, 4, 5, 6 på dag 0, 7, 14, 21, 28), opfølgningsperiode (besøg 7, 8, 9 henholdsvis i måned 2, 7, 13)
Renale efterfølgere
Tidsramme: 1, 6 og 12 måneder efter sidste injektion af ECZ (opfølgningsbesøg 7, 8, 9)
Nyrefølger vil blive evalueret som følger: blodtryk, kreatininclearance, ionogram, proteinuri og mikroalbuminuri.
1, 6 og 12 måneder efter sidste injektion af ECZ (opfølgningsbesøg 7, 8, 9)
Hæmatologiske abnormiteter
Tidsramme: Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), behandlingsperiode (besøg henholdsvis 2, 3, 4, 5, 6 på dag 0, 7, 14, 21, 28), opfølgningsperiode (besøg 7, 8, 9 henholdsvis i måned 2, 7, 13)
  • Varighed (i dage) af trombocytopenien
  • Varighed (i dage) af den hæmolytiske anæmi
Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), behandlingsperiode (besøg henholdsvis 2, 3, 4, 5, 6 på dag 0, 7, 14, 21, 28), opfølgningsperiode (besøg 7, 8, 9 henholdsvis i måned 2, 7, 13)
Blodparametre for komplement alternativ vej (CAP)
Tidsramme: Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), Behandlingsbesøg (3, 4, 5, 6 på dag 7, 14, 21, 28), opfølgningsbesøg (7 ved måned 2)
Blodparametre for CAP vil blive evalueret med plasmatiske doser af komplementkomponenterne C3 og CD46.
Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), Behandlingsbesøg (3, 4, 5, 6 på dag 7, 14, 21, 28), opfølgningsbesøg (7 ved måned 2)
Hæmning af det terminale komplementkompleks (TCC)
Tidsramme: Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), Behandlingsbesøg (3, 4, 5, 6 på dag 7, 14, 21, 28), opfølgningsbesøg (7 ved måned 2)
Hæmning af TCC vil blive evalueret gennem CH50-analysen og plasmafri ECZ-niveauer.
Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), Behandlingsbesøg (3, 4, 5, 6 på dag 7, 14, 21, 28), opfølgningsbesøg (7 ved måned 2)
Forekomst af ekstrarenale manifestationer
Tidsramme: Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), behandlingsperiode (besøg henholdsvis 2, 3, 4, 5, 6 på dag 0, 7, 14, 21, 28)
  • Neurologisk involvering (anfald, koma, fokalt underskud)
  • Hjertepåvirkning (hjertesvigt, iskæmisk myocarditis, lednings- eller rytmeproblemer)
  • Fordøjelsespåvirkning (pancreatitis, hepatitis, hæmoragisk colitis, tarmperforation, rektal prolaps)
Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), behandlingsperiode (besøg henholdsvis 2, 3, 4, 5, 6 på dag 0, 7, 14, 21, 28)
Dødelighed
Tidsramme: Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), behandlingsperiode (besøg henholdsvis 2, 3, 4, 5, 6 på dag 0, 7, 14, 21, 28), opfølgningsperiode (besøg 7, 8, 9 henholdsvis i måned 2, 7, 13)
Inklusionsbesøg (1 på dag -3 til -1), behandlingsperiode (besøg henholdsvis 2, 3, 4, 5, 6 på dag 0, 7, 14, 21, 28), opfølgningsperiode (besøg 7, 8, 9 henholdsvis i måned 2, 7, 13)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Arnaud Garnier, MD, University Hospital, Toulouse
  • Ledende efterforsker: Karine Brochard, University Hospital, Toulouse

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2018

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. juli 2014

Først opslået (Anslået)

31. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC31/13/7052
  • PHRC 13-0060 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: French Ministry of Health, PHRC 2013)
  • 2014-001169-28 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmolytisk uræmisk syndrom i barndommen

Kliniske forsøg med Eculizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner