志賀毒素関連の溶血性および尿毒症症候群の小児患者におけるエクリズマブ - ECULISHU (ECULISHU)

溶血性尿毒症症候群 (HUS) は、血小板減少症、溶血性貧血、および急性腎不全 (ARF) を特徴とし、主に 5 歳未満の子供に影響を与えます。 志賀毒素（Stx）関連HUS（STEC-HUS）は、Stx分泌菌（主に腸管出血性大腸菌株）によるものです。 STEC-HUS の急性期は重症で、罹患した子供の少なくとも 50% が透析を必要とし、20% が神経学的関与を示し、5% が心臓の関与を示します。 死亡率は小児シリーズで 5% に達する可能性があり、生存患者の少なくとも 30% で長期の腎後遺症が報告されています。 支持療法を除けば、この生命を脅かす疾患に対する有効性が証明された特定の治療法 (血漿交換など) はありません。

最近、補体代替経路 (CAP) の活性化が STEC-HUS 患者で実証されており、実験的研究では、Stx がアポトーシスを誘導する直接的な細胞毒性に加えて、ヒト内皮細胞および血小板 - 白血球複合体で CAP 活性化を誘導することが強調されています。微小血管系血栓症に至るプロセス。 CAP の活性化は、非定型 HUS (aHUS) の原因として実証されており、終末補体複合体 (TCC) の形成を阻害するモノクローナル C5 抗体である ECZ は、aHUS 患者の末期腎疾患への進行を効果的に防ぐことができます。 2011年、Lapeyraque et al。は、3 人の重度の STEC-HUS 小児患者における有効性の可能性を報告しました。 それにもかかわらず、STEC-HUS では、ECZ は、主に 2011 年のドイツでの発生時に、対照のない研究でのみ使用されており、結果は矛盾しています。 STEC-HUS における生命を脅かす合併症および腎後遺症を予防するための治療法の欠如と、論理的に期待される ECZ の有効性を考慮すると、対照試験は必須です。 募集センターでは、多臓器の患者を除いて、ARF の STEC-HUS 患者が試験に登録するよう提案されます。 保護者の同意後、患者はECZまたはブドウ糖ベースのプラセボのいずれかを無作為に1回盲検法で投与されます。 患者の体重に応じて、日 (D) 0、D7、D14、D21、および D28 に 3 ～ 5 回の注射があります。 最初の入院期間に応じて、患者はリクルートセンターのデイ病棟で残りの注射を受ける場合があります。 ECZの投与量は、小児aHUS患者でECZを使用した以前の試験に基づいています。 重度の多臓器病変を発症するプラセボで治療された患者はECZアームに切り替えられるため、単一の盲検研究を設計しました。 ECZまたはプラセボは、30分間の注射として静脈内投与されます。 血液透析を受けている患者では、透析セッションの後に ECZ 注射が行われます。 最初の注射の前に、患者は四価髄膜炎菌ワクチンと経口抗生物質予防を受け、最後の注射から14日後まで継続されます。

これは、STEC-HUS 患者におけるエクリズマブの単盲検、第 III 相、無作為化、多施設比較対プラセボ臨床試験です。