Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eculizumab u dětských pacientů s hemolytickým a uremickým syndromem souvisejícím se Shigatoxinem - ECULISHU (ECULISHU)

28. dubna 2026 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Včasná léčba monoklonální protilátkou C5 ekulizumabem u dětských pacientů postižených hemolytickým a uremickým syndromem souvisejícím se shigatoxinem: Prospektivní randomizovaná kontrolovaná terapeutická studie fáze III versus placebo

Cílem výzkumníků je provést první kontrolovanou randomizovanou prospektivní studii s použitím ECZ v pediatrickém STEC-HUS. To je velmi zajímavé, protože dosud neexistuje účinná specifická terapie pro toto potenciálně devastující onemocnění.

Kromě toho jsou publikovaná data týkající se použití ECZ ve STEC-HUS kontroverzní, odrážejí statistickou zkreslení v retrospektivních nebo nekontrolovaných studiích, a tak zdůrazňují potřebu prospektivních studií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hemolyticko-uremický syndrom (HUS), charakterizovaný trombocytopenií, hemolytickou anémií a akutním renálním selháním (ARF), postihuje především děti mladší 5 let. HUS související se Shiga-toxinem (Stx) (STEC-HUS) je způsoben bakterií vylučující Stx (hlavně enterohemoragické kmeny Escherichia Coli). Akutní fáze STEC-HUS je závažná, minimálně 50 % postižených dětí vyžaduje dialýzu, 20 % představuje neurologické postižení a 5 % postižení srdce. Úmrtnost může v pediatrických sériích dosáhnout 5 % a dlouhodobé renální sequely byly hlášeny u nejméně 30 % přeživších pacientů. Kromě podpůrné péče žádná specifická léčba (jako je výměna plazmy) neprokázala svou účinnost u tohoto život ohrožujícího onemocnění.

Nedávno byla u pacientů se STEC-HUS prokázána aktivace alternativní dráhy komplementu (CAP) a experimentální studie zdůraznily, že Stx indukuje aktivaci CAP na lidských endoteliálních buňkách a komplexech krevních destiček a leukocytů, navíc k přímé buněčné toxicitě indukující apoptózu, obojí procesy končící trombózou mikrovaskulatury. Aktivace CAP byla prokázána jako příčina atypického HUS (aHUS) a ECZ, monoklonální protilátka C5, která inhibuje tvorbu komplexu terminálního komplementu (TCC), může účinně zabránit evoluci do konečného stadia renálního onemocnění u pacientů s aHUS. V roce 2011 Lapeyraque et al. uvedli jeho možnou účinnost u 3 dětských pacientů s těžkým STEC-HUS. Nicméně ve STEC-HUS byl ECZ použit pouze v nekontrolovaných studiích, většinou během německé epidemie v roce 2011, s protichůdnými výsledky. S ohledem na nedostatek terapie k prevenci život ohrožujících komplikací a renálních následků u STEC-HUS a logicky očekávanou účinnost ECZ jsou kontrolované studie povinné. V náborových centrech budou pacienti s STEC-HUS s ARS navrženi k zařazení do studie s výjimkou pacientů s multiorgánovými onemocněními. Po souhlasu rodičů budou pacienti randomizováni tak, aby dostávali buď ECZ, nebo placebo na bázi dextrózy jediným zaslepeným způsobem. Podle tělesné hmotnosti pacienta bude 3 až 5 injekcí v den (D) 0, D7, D14, D21 a D28. V závislosti na délce počáteční hospitalizace mohou pacienti dostat zbývající injekce na denním oddělení náborového centra. Dávkování ECZ bude založeno na předchozích studiích s použitím ECZ u dětských pacientů s aHUS. Navrhli jsme jedinou zaslepenou studii, protože pacienti léčení placebem, u kterých dojde k závažnému multiorgánovému postižení, budou převedeni do ramene ECZ. ECZ nebo placebo budou podávány intravenózně jako 30minutová injekce. U pacientů na hemodialýze bude injekce ECZ provedena po dialýze. Před první injekcí dostanou pacienti tetravalentní meningokokovou vakcínu a perorální antibiotickou profylaxi, která bude pokračovat až 14 dní po poslední injekci.

Toto je jediná zaslepená, fáze III, randomizovaná, multicentrická kontrolovaná versus placebo klinická studie ekulizumabu u pacientů se STEC-HUS.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • University Hospital
      • Angers, Francie, 49100
        • University Hospital
      • Besançon, Francie, 25030
        • University Hospital
      • Bordeaux, Francie, 33000
        • Pellegrin Hospital
      • Brest, Francie, 29609
        • Morvan Hospital
      • Grenoble, Francie, 60107
        • University Hospital
      • Lille, Francie, 59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Limoges, Francie, 87000
        • Mother and Child Hospital
      • Lyon, Francie, 69500
        • Women, Mother and Child Hospital
      • Marseille, Francie
        • La Timone Hospital
      • Montpellier, Francie, 34295
        • University Hospital
      • Nantes, Francie, 44000
        • Mother and Child Hospital
      • Paris, Francie, 75019
        • Robert Debré Hospital
      • Paris, Francie, 75743
        • Necker Hospital
      • Paris, Francie, 75571
        • Trousseau Hospital
      • Rennes, Francie, 35056
        • Anne de Bretagne University Hospital
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Purpan Children Hospital
      • Tours, Francie, 37044
        • Clocheville Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 18 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pediatrický pacient (1 měsíc-18 let)
  • Ovlivněno STEC-HUS definovaným:
  • Trombocytopenie (<150 000/mm3)
  • Mechanická hemolytická anémie (hemoglobin < 10g/dl, haptoglobin <LLN, laktátdehydrogenáza (LDH) >horní hranice normy (ULN) a/nebo bilirubin > ULN, přítomnost schizocytů)
  • ARF definované odhadovanou clearance kreatininu ve Schwartz 2009 <75 ml/min/1,73 m²
  • S prodromálním průjmem a/nebo přítomností enterohemoragického kmene Escherichia Coli a/nebo identifikací genů Stx 1 nebo 2 ve vzorku stolice nebo rektálním výtěru
  • Písemný souhlas 2 rodičů
  • Pacientky ve fertilním věku musí po celou dobu trvání studie a 5 měsíců po ukončení účasti praktikovat účinný, spolehlivý a lékařsky přijatelný antikoncepční režim.

Kritéria vyloučení:

  • Novorozenecký HUS
  • Malignita
  • Známá infekce HIV
  • Těhotenství nebo kojení
  • Identifikovaný HUS související s expozicí drogám
  • HUS související s infekcí
  • Známý systémový lupus erythematodes nebo pozitivita nebo syndrom antifosfolipidových protilátek
  • Pacientka již byla zařazena do lékové studie
  • Pacient s pokračující meningokokovou infekcí
  • Pacient postižený aHUS nebo rodinnou anamnézou aHUS

  • Pacient STEC-HUS se závažným multiorgánovým postižením při diagnostice:

    • Neurologické postižení (záchvaty, kóma, fokální deficit) se známkami mikroangiopatie na cerebrální magnetické rezonanci.
    • Postižení srdce (srdeční selhání, ischemická myokarditida, poruchy vedení nebo rytmu)
    • Postižení trávicího traktu (těžká pankreatitida definovaná lipasemií > 500 UI/l, těžká hepatitida definovaná transaminázou > x 10 ULN a/nebo protrombinovým časem < 60 %, hemoragická kolitida, perforace střeva, prolaps rekta)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eculizumab

300 mg koncentrát pro přípravu infuzního roztoku. Podle tělesné hmotnosti pacienta bude podáno 3 až 5 injekcí v IV infuzi v D0, D7, D14, D21 a D28.

Eculizumab (ECZ) bude podáván intravenózně jako 30minutová injekce.
Lék: Eculizumab

Podle tělesné hmotnosti pacienta bude 3 až 5 injekcí v D0, D7, D14, D21 a D28. V závislosti na délce počáteční hospitalizace mohou pacienti dostat zbývající injekce na denním oddělení náborového centra. Dávkování ECZ bude založeno na předchozích studiích s použitím ECZ u dětských pacientů s aHUS.

ECZ nebo placebo budou podávány intravenózně jako 30minutová injekce

Ostatní jména:
  • Soloris®
Komparátor placeba: Placebo

Infuze roztoku s 5% glukózou. Schéma podávání bude stejné jako v rameni Eculizumab: bude se podávat 3 až 5 injekcí v D0, D7, D14, D21 a D28.

Placebo bude podáváno intravenózně jako 30minutová injekce.
Lék: Placebo

Podle tělesné hmotnosti pacienta bude 3 až 5 injekcí v D0, D7, D14, D21 a D28.

ECZ nebo placebo budou podávány intravenózně jako 30minutová injekce

Ostatní jména:
  • Roztok s 5% glukózou

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
trvání extrarenální epurace ve dnech
Časové okno: Od data zařazení a hodnoceno do 13 měsíců
Extrarenální epurace znamená peritoneální dialýzu nebo hemodialýzu a je hodnocena při každé návštěvě.
Od data zařazení a hodnoceno do 13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích účinků jako míra bezpečnosti a tolerance léčebných injekcí (ECZ nebo placebo)
Časové okno: Při každé injekci (léčebné návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v den 0, 7, 14, 21, 28) a při každé následné návštěvě (7, 8, 9 v tomto pořadí v měsíci 2, 7, 13)
Při každé injekci (léčebné návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v den 0, 7, 14, 21, 28) a při každé následné návštěvě (7, 8, 9 v tomto pořadí v měsíci 2, 7, 13)
Nežádoucí účinky související s léčbou (ECZ nebo placebo)
Časové okno: Při každé injekci (léčebné návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v den 0, 7, 14, 21, 28) a při každé následné návštěvě (7, 8, 9 v tomto pořadí v měsíci 2, 7, 13)
Při každé injekci (léčebné návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v den 0, 7, 14, 21, 28) a při každé následné návštěvě (7, 8, 9 v tomto pořadí v měsíci 2, 7, 13)
Doba trvání akutního selhání ledvin (ARF)
Časové okno: Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), období léčby (návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v tomto pořadí v den 0, 7, 14, 21, 28), období sledování (návštěvy 7, 8, 9 v měsíci 2, 7, 13)
Doba trvání ARF bude hodnocena následovně: měření výdeje moči, clearance kreatininu odhadnutá pomocí testu Schwartz 2009 (na základě plazmatických hladin kreatininu), ionogram, proteinurie.
Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), období léčby (návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v tomto pořadí v den 0, 7, 14, 21, 28), období sledování (návštěvy 7, 8, 9 v měsíci 2, 7, 13)
Renální pokračování
Časové okno: 1, 6 a 12 měsíců po poslední injekci ECZ (následné návštěvy 7, 8, 9)
Renální následky budou hodnoceny následovně: krevní tlak, clearance kreatininu, ionogram, proteinurie a mikroalbuminurie.
1, 6 a 12 měsíců po poslední injekci ECZ (následné návštěvy 7, 8, 9)
Hematologické abnormality
Časové okno: Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), období léčby (návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v tomto pořadí v den 0, 7, 14, 21, 28), období sledování (návštěvy 7, 8, 9 v měsíci 2, 7, 13)
  • Trvání (ve dnech) trombocytopenie
  • Trvání (ve dnech) hemolytické anémie
Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), období léčby (návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v tomto pořadí v den 0, 7, 14, 21, 28), období sledování (návštěvy 7, 8, 9 v měsíci 2, 7, 13)
Krevní parametry alternativní cesty komplementu (CAP)
Časové okno: Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), návštěvy léčby (3, 4, 5, 6 v den 7, 14, 21, 28), následná návštěva (7 v měsíci 2)
Krevní parametry CAP budou hodnoceny pomocí plazmatických dávek složek komplementu C3 a CD46.
Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), návštěvy léčby (3, 4, 5, 6 v den 7, 14, 21, 28), následná návštěva (7 v měsíci 2)
Inhibice komplexu Terminal Complement Complex (TCC)
Časové okno: Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), návštěvy léčby (3, 4, 5, 6 v den 7, 14, 21, 28), následná návštěva (7 v měsíci 2)
Inhibice TCC bude hodnocena pomocí testu CH50 a hladin plazmatického volného ECZ.
Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), návštěvy léčby (3, 4, 5, 6 v den 7, 14, 21, 28), následná návštěva (7 v měsíci 2)
Výskyt extrarenálních projevů
Časové okno: Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), období léčby (návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v uvedeném pořadí v den 0, 7, 14, 21, 28)
  • Neurologické postižení (záchvaty, kóma, fokální deficit)
  • Postižení srdce (srdeční selhání, ischemická myokarditida, poruchy vedení nebo rytmu)
  • Postižení trávicího traktu (pankreatitida, hepatitida, hemoragická kolitida, perforace střeva, rektální prolapsus)
Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), období léčby (návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v uvedeném pořadí v den 0, 7, 14, 21, 28)
Úmrtnost
Časové okno: Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), období léčby (návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v tomto pořadí v den 0, 7, 14, 21, 28), období sledování (návštěvy 7, 8, 9 v měsíci 2, 7, 13)
Inkluzní návštěva (1 v den -3 až -1), období léčby (návštěvy 2, 3, 4, 5, 6 v tomto pořadí v den 0, 7, 14, 21, 28), období sledování (návštěvy 7, 8, 9 v měsíci 2, 7, 13)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Arnaud Garnier, MD, University Hospital, Toulouse
  • Vrchní vyšetřovatel: Karine Brochard, University Hospital, Toulouse

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC31/13/7052
  • PHRC 13-0060 (Jiné číslo grantu/financování: French Ministry of Health, PHRC 2013)
  • 2014-001169-28 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemolyticko-uremický syndrom dětství

Klinické studie na Eculizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jordan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit