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Eculizumab chez les patients pédiatriques atteints du syndrome hémolytique et urémique lié à la shigatoxine - ECULISHU (ECULISHU)

28 avril 2026 mis à jour par: University Hospital, Toulouse

Traitement précoce avec l'eculizumab, anticorps monoclonal C5, chez des patients pédiatriques atteints d'un syndrome hémolytique et urémique lié à la shigatoxine : essai thérapeutique prospectif randomisé contrôlé de phase III versus placebo

Les chercheurs ont pour objectif de réaliser la première étude prospective randomisée contrôlée utilisant l'ECZ dans le SHU-STEC pédiatrique. Ceci est d'un grand intérêt car il n'existe toujours pas de thérapie spécifique efficace dans cette maladie potentiellement dévastatrice.

De plus, les données publiées concernant l'utilisation de l'ECZ dans le SHU-STEC sont controversées, reflétant un biais statistique dans les études rétrospectives ou non contrôlées, soulignant ainsi la nécessité d'études prospectives.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome hémolytique et urémique (SHU), caractérisé par une thrombocytopénie, une anémie hémolytique et une insuffisance rénale aiguë (IRA), touche principalement les enfants de moins de 5 ans. Le SHU lié à la shigatoxine (Stx) (SHU-STEC) est dû à des bactéries sécrétant des Stx (principalement des souches entérohémorragiques d'Escherichia Coli). La phase aiguë du SHU-STEC est sévère avec au moins 50 % des enfants atteints nécessitant une dialyse, 20 % présentant une atteinte neurologique et 5 % une atteinte cardiaque. Les taux de mortalité peuvent atteindre 5 % dans les séries pédiatriques et des séquelles rénales à long terme ont été rapportées chez au moins 30 % des patients survivants. En dehors des soins de support, aucun traitement spécifique (comme la plasmaphérèse) n'a prouvé son efficacité dans cette maladie potentiellement mortelle.

Récemment, l'activation de la voie alternative du complément (CAP) a été démontrée chez des patients SHU-STEC et des études expérimentales ont mis en évidence que Stx induisait l'activation de la CAP sur les cellules endothéliales humaines et les complexes plaquettes-leucocytes, en plus de sa toxicité cellulaire directe induisant l'apoptose, à la fois processus aboutissant à une thrombose microvasculaire. L'activation de CAP a été démontrée comme la cause du SHU atypique (SHUa) et l'ECZ, un anticorps monoclonal C5, qui inhibe la formation du complexe terminal du complément (TCC), peut efficacement prévenir l'évolution vers une insuffisance rénale terminale chez les patients atteints de SHUa. En 2011, Lapeyraque et al. ont rapporté son efficacité possible chez 3 patients pédiatriques SHU-STEC sévères. Néanmoins, dans le SHU-STEC, l'ECZ n'a été utilisée que dans des études non contrôlées, principalement lors de l'épidémie allemande de 2011, avec des résultats contradictoires. Compte tenu de l'absence de traitement pour prévenir les complications potentiellement mortelles et les séquelles rénales du SHU-STEC et de l'efficacité logiquement attendue de l'ECZ, des études contrôlées sont obligatoires. Dans les centres de recrutement, les patients atteints de SHU-STEC avec IRA seront proposés pour participer à l'essai à l'exception des patients atteints de multiorganes. Après consentement parental, les patients seront randomisés pour recevoir soit l'ECZ, soit un placebo à base de dextrose en simple aveugle. Selon le poids corporel du patient, il y aura 3 à 5 injections aux jours (J) 0, J7, J14, J21 et J28. Selon la durée du séjour initial à l'hôpital, les patients peuvent avoir les injections restantes dans le service de jour du centre de recrutement. La posologie de l'ECZ sera basée sur des essais antérieurs utilisant l'ECZ chez des patients pédiatriques atteints du SHUa. Nous avons conçu une étude en simple aveugle car les patients traités par placebo qui développeront une atteinte multiviscérale sévère seront transférés dans le bras ECZ. L'ECZ ou le placebo seront administrés par voie intraveineuse sous la forme d'une injection de 30 minutes. Chez les patients sous hémodialyse, l'injection d'ECZ sera effectuée après une séance de dialyse. Avant la première injection, les patients recevront un vaccin antiméningococcique tétravalent et une prophylaxie antibiotique orale à poursuivre jusqu'à 14 jours après la dernière injection.

Il s'agit d'un essai clinique en simple aveugle, de phase III, randomisé, multicentrique, contrôlé versus placebo sur l'éculizumab chez des patients atteints du SHU-STEC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Amiens, France, 80054
        • University Hospital
      • Angers, France, 49100
        • University Hospital
      • Besançon, France, 25030
        • University Hospital
      • Bordeaux, France, 33000
        • Pellegrin Hospital
      • Brest, France, 29609
        • Morvan Hospital
      • Grenoble, France, 60107
        • University Hospital
      • Lille, France, 59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Limoges, France, 87000
        • Mother and Child Hospital
      • Lyon, France, 69500
        • Women, Mother and Child Hospital
      • Marseille, France
        • La Timone Hospital
      • Montpellier, France, 34295
        • University Hospital
      • Nantes, France, 44000
        • Mother and Child Hospital
      • Paris, France, 75019
        • Robert Debre Hospital
      • Paris, France, 75743
        • Necker Hospital
      • Paris, France, 75571
        • Trousseau Hospital
      • Rennes, France, 35056
        • Anne de Bretagne University Hospital
      • Toulouse, France, 31059
        • Purpan Children Hospital
      • Tours, France, 37044
        • Clocheville Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 mois à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient pédiatrique (1 mois-18 ans)
  • Affecté par STEC-HUS défini par :
  • Thrombocytopénie (<150 000/mm3)
  • Anémie hémolytique mécanique (Hémoglobine < 10 g/dL, haptoglobine < LLN, lactate déshydrogénase (LDH) > limite supérieure de la normale (LSN) et/ou bilirubine > LSN, présence de schizocytes)
  • ARF défini par une clairance de la créatinine estimée de Schwartz 2009 <75ml/min/1,73m²
  • Avec diarrhée prodromique et/ou présence d'une souche entérohémorragique d'Escherichia Coli et/ou identification des gènes Stx 1 ou 2 dans l'échantillon de selles ou le prélèvement rectal
  • Accord écrit des 2 parents
  • Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer un régime contraceptif efficace, fiable et médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et 5 mois après la fin de la participation.

Critère d'exclusion:

  • SHU néonatal
  • Malignité
  • Infection à VIH connue
  • Grossesse ou allaitement
  • SHU identifié lié à l'exposition aux médicaments
  • SHU d'origine infectieuse
  • Lupus érythémateux disséminé connu ou positivité ou syndrome des anticorps antiphospholipides
  • Patient déjà inscrit à un essai de médicament
  • Patient avec une infection méningococcique en cours
  • Patient atteint de SHUa ou ayant des antécédents familiaux de SHUa

  • Patient SHU-STEC avec atteinte multiviscérale sévère au moment du diagnostic :

    • Atteinte neurologique (convulsions, coma, déficit focal) avec signes de microangiopathie à l'imagerie par résonance magnétique cérébrale.
    • Atteinte cardiaque (insuffisance cardiaque, myocardite ischémique, troubles de la conduction ou du rythme)
    • Atteinte digestive (pancréatite sévère définie par une lipasémie > 500UI/L, hépatite sévère définie par une transaminase > x 10 LSN et/ou un temps de prothrombine < 60 %, colite hémorragique, perforation intestinale, prolapsus rectal)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Éculizumab

300mg solution à diluer pour perfusion. Selon le poids corporel du patient, il y aura 3 à 5 injections administrées en perfusion IV à J0, J7, J14, J21 et J28.

L'éculizumab (ECZ) sera administré par voie intraveineuse sous la forme d'une injection de 30 minutes.
Médicament: Éculizumab

Selon le poids corporel du patient, il y aura 3 à 5 injections à J0, J7, J14, J21 et J28. Selon la durée du séjour initial à l'hôpital, les patients peuvent avoir les injections restantes dans le service de jour du centre de recrutement. La posologie de l'ECZ sera basée sur des essais antérieurs utilisant l'ECZ chez des patients pédiatriques atteints du SHUa.

L'ECZ ou le placebo sera administré par voie intraveineuse sous forme d'injection de 30 minutes

Autres noms:
  • Soloris®
Comparateur placebo: Placebo

Infusion d'une solution à 5% de glucose. Le schéma d'administration sera le même que pour le bras Eculizumab : il y aura 3 à 5 injections à J0, J7, J14, J21 et J28.

Le placebo sera administré par voie intraveineuse sous la forme d'une injection de 30 minutes.
Médicament: Placebo

Selon le poids corporel du patient, il y aura 3 à 5 injections à J0, J7, J14, J21 et J28.

L'ECZ ou le placebo sera administré par voie intraveineuse sous forme d'injection de 30 minutes

Autres noms:
  • Solution avec 5% de glucose

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la durée en jours de l'épuration extrarénale
Délai: A partir de la date d'inclusion et évalué jusqu'à 13 mois
L'épuration extrarénale signifie dialyse péritonéale ou hémodialyse, et est évaluée à chaque visite.
A partir de la date d'inclusion et évalué jusqu'à 13 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérance des injections de traitement (ECZ ou placebo)
Délai: A chaque injection (visites de traitement 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28) et à chaque visite de suivi (7, 8, 9 respectivement au mois 2, 7, 13)
A chaque injection (visites de traitement 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28) et à chaque visite de suivi (7, 8, 9 respectivement au mois 2, 7, 13)
Effets indésirables liés au traitement (ECZ ou placebo)
Délai: A chaque injection (visites de traitement 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28) et à chaque visite de suivi (7, 8, 9 respectivement au mois 2, 7, 13)
A chaque injection (visites de traitement 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28) et à chaque visite de suivi (7, 8, 9 respectivement au mois 2, 7, 13)
Durée de l'insuffisance rénale aiguë (IRA)
Délai: Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), période de traitement (visites 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28), période de suivi (visites 7, 8, 9 respectivement aux mois 2, 7, 13)
La durée de l'IRA sera évaluée comme suit : mesure du débit urinaire, clairance de la créatinine estimée avec le test de Schwartz 2009 (basée sur les taux plasmatiques de créatinine), ionogramme, protéinurie.
Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), période de traitement (visites 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28), période de suivi (visites 7, 8, 9 respectivement aux mois 2, 7, 13)
Séquelles rénales
Délai: À 1, 6 et 12 mois après la dernière injection d'ECZ (visites de suivi 7, 8, 9)
Les séquelles rénales seront évaluées comme suit : tension artérielle, clairance de la créatinine, ionogramme, protéinurie et microalbuminurie.
À 1, 6 et 12 mois après la dernière injection d'ECZ (visites de suivi 7, 8, 9)
Anomalies hématologiques
Délai: Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), période de traitement (visites 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28), période de suivi (visites 7, 8, 9 respectivement aux mois 2, 7, 13)
  • Durée (en jours) de la thrombopénie
  • Durée (en jours) de l'anémie hémolytique
Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), période de traitement (visites 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28), période de suivi (visites 7, 8, 9 respectivement aux mois 2, 7, 13)
Paramètres sanguins de Complement Alternative Pathway (CAP)
Délai: Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), Visites de traitement (3, 4, 5, 6 au jour 7, 14, 21, 28), Visite de suivi (7 au mois 2)
Les paramètres sanguins de CAP seront évalués avec des dosages plasmatiques des composants du complément C3 et CD46.
Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), Visites de traitement (3, 4, 5, 6 au jour 7, 14, 21, 28), Visite de suivi (7 au mois 2)
Inhibition du complexe du complément terminal (TCC)
Délai: Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), Visites de traitement (3, 4, 5, 6 au jour 7, 14, 21, 28), Visite de suivi (7 au mois 2)
L'inhibition du TCC sera évaluée par le test CH50 et les taux plasmatiques d'ECZ libre.
Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), Visites de traitement (3, 4, 5, 6 au jour 7, 14, 21, 28), Visite de suivi (7 au mois 2)
Incidence des manifestations extrarénales
Délai: Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), période de traitement (visites 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28)
  • Atteinte neurologique (convulsions, coma, déficit focal)
  • Atteinte cardiaque (insuffisance cardiaque, myocardite ischémique, troubles de la conduction ou du rythme)
  • Atteinte digestive (pancréatite, hépatite, colite hémorragique, perforation intestinale, prolapsus rectal)
Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), période de traitement (visites 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28)
Mortalité
Délai: Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), période de traitement (visites 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28), période de suivi (visites 7, 8, 9 respectivement aux mois 2, 7, 13)
Visite d'inclusion (1 au jour -3 à -1), période de traitement (visites 2, 3, 4, 5, 6 respectivement au jour 0, 7, 14, 21, 28), période de suivi (visites 7, 8, 9 respectivement aux mois 2, 7, 13)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Toulouse

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Arnaud Garnier, MD, University Hospital, Toulouse
  • Chercheur principal: Karine Brochard, University Hospital, Toulouse

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2014

Première publication (Estimé)

31 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RC31/13/7052
  • PHRC 13-0060 (Autre subvention/numéro de financement: French Ministry of Health, PHRC 2013)
  • 2014-001169-28 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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