Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ekulizumab Shiga-toxinnal kapcsolatos hemolitikus és urémiás szindrómában szenvedő gyermekeknél - ECULISHU (ECULISHU)

2026. április 28. frissítette: University Hospital, Toulouse

Korai kezelés monoklonális C5 antitesttel, ekulizumabbal Shiga-toxinnal kapcsolatos hemolitikus és urémiás szindrómában szenvedő gyermek betegeknél: III. fázisú prospektív randomizált, kontrollált terápiás vizsgálat kontra placebó

A kutatók célja az első kontrollált randomizált prospektív vizsgálat elvégzése ECZ-vel gyermekgyógyászati ​​STEC-HUS-ban. Ez nagyon érdekes, mivel még mindig nincs hatékony specifikus terápia erre a potenciálisan pusztító betegségre.

Ezenkívül az ECZ STEC-HUS-ban történő használatával kapcsolatos publikált adatok ellentmondásosak, mivel a retrospektív vagy nem kontrollált vizsgálatok statisztikai torzítását tükrözik, így hangsúlyozva a prospektív vizsgálatok szükségességét.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A hemolitikus és urémiás szindróma (HUS), amelyet thrombocytopenia, hemolitikus anémia és akut veseelégtelenség (ARF) jellemez, főként 5 évesnél fiatalabb gyermekeket érint. A Shiga-toxinnal (Stx) kapcsolatos HUS (STEC-HUS) az Stx-et szekretáló baktériumoknak (főleg enterohemorrhagiás Escherichia Coli törzseknek) köszönhető. A STEC-HUS akut fázisa súlyos, az érintett gyermekek legalább 50%-a dialízisre szorul, 20%-a neurológiai érintettséget és 5%-a szívérintkezést jelent. A halálozási arány a gyermekgyógyászati ​​sorozatokban elérheti az 5%-ot, és a túlélő betegek legalább 30%-ánál számoltak be hosszú távú vesekárosodásról. A szupportív ellátáson kívül semmilyen specifikus kezelés (például plazmacsere) nem bizonyította hatásosságát ebben az életveszélyes betegségben.

A közelmúltban STEC-HUS betegekben kimutatták a komplement alternatív útvonal (CAP) aktiválását, és kísérleti vizsgálatok rávilágítottak arra, hogy az Stx a CAP aktivációját indukálja a humán endothel sejteken és a vérlemezke-leukocita komplexeken, amellett, hogy közvetlen sejttoxicitása apoptózist indukál, mikrovaszkuláris trombózissal végződő folyamatok. Kimutatták, hogy a CAP aktivációja az atipikus HUS (aHUS) oka, és az ECZ, a monoklonális C5 antitest, amely gátolja a terminális komplement komplex (TCC) képződését, hatékonyan képes megakadályozni a végstádiumú vesebetegség kialakulását aHUS betegekben. 2011-ben Lapeyraque et al. lehetséges hatékonyságáról számolt be 3 súlyos STEC-HUS gyermekbetegben. Mindazonáltal a STEC-HUS-ban az ECZ-t csak nem kontrollált vizsgálatokban használták, főleg a 2011-es németországi járvány idején, ellentmondó eredményekkel. Figyelembe véve a STEC-HUS életveszélyes szövődményeinek és vesekövetkezményeinek megelőzésére szolgáló terápia hiányát és az ECZ logikusan várható hatékonyságát, a kontrollált vizsgálatok kötelezőek. A toborzó központokban az ARF-ben szenvedő STEC-HUS betegeknek javasolják, hogy vegyenek részt a vizsgálatban, kivéve a többszervű betegeket. A szülők beleegyezését követően a betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy ECZ-t vagy dextróz alapú placebót kapjanak egyetlen vak módszerrel. A beteg testtömegétől függően 3-5 injekció lesz a (D) 0., D7., D14., D21. és D28. napon. A kezdeti kórházi tartózkodás hosszától függően a betegek a fennmaradó injekciókat a toborzóközpont nappali osztályán kaphatják meg. Az ECZ adagolása a gyermekkori aHUS-betegek ECZ-vel végzett korábbi vizsgálatokon alapul. Egyetlen vak vizsgálatot terveztünk, mivel azokat a placebóval kezelt betegeket, akiknél súlyos többszervi érintettség alakul ki, átváltják az ECZ-karra. Az ECZ-t vagy a placebót intravénásan adják be 30 perces injekció formájában. Hemodializált betegeknél az ECZ injekciót a dialízis után adják be. Az első injekció beadása előtt a betegek négyértékű meningococcus elleni vakcinát és orális antibiotikum profilaxist kapnak, amelyet az utolsó injekció beadása után 14 napig folytatnak.

Ez egy egyetlen vak, III. fázisú, randomizált, többközpontú, kontrollált kontra placebó klinikai vizsgálat az ekulizumabról STEC-HUS betegeken.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

100

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország, 80054
        • University Hospital
      • Angers, Franciaország, 49100
        • University Hospital
      • Besançon, Franciaország, 25030
        • University Hospital
      • Bordeaux, Franciaország, 33000
        • Pellegrin Hospital
      • Brest, Franciaország, 29609
        • Morvan Hospital
      • Grenoble, Franciaország, 60107
        • University Hospital
      • Lille, Franciaország, 59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Limoges, Franciaország, 87000
        • Mother and Child Hospital
      • Lyon, Franciaország, 69500
        • Women, Mother and Child Hospital
      • Marseille, Franciaország
        • La Timone Hospital
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • University Hospital
      • Nantes, Franciaország, 44000
        • Mother and Child Hospital
      • Paris, Franciaország, 75019
        • Robert Debre Hospital
      • Paris, Franciaország, 75743
        • Necker Hospital
      • Paris, Franciaország, 75571
        • Trousseau Hospital
      • Rennes, Franciaország, 35056
        • Anne de Bretagne University Hospital
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Purpan Children Hospital
      • Tours, Franciaország, 37044
        • Clocheville Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Gyermekbeteg (1 hónapos-18 éves korig)
  • A következő által meghatározott STEC-HUS által érintett:
  • Thrombocytopenia (<150 000/mm3)
  • Mechanikus hemolitikus vérszegénység (Hemoglobin < 10g/dl, haptoglobin <LLN, laktát-dehidrogenáz (LDH) >normális felső határ (ULN) és/vagy bilirubin > ULN, skizociták jelenléte)
  • Az ARF-t a becsült Schwartz 2009 kreatinin-clearance alapján határozták meg, <75 ml/perc/1,73 m²
  • Prodromális hasmenés és/vagy enterohemorrhagiás Escherichia Coli törzs jelenléte és/vagy Stx 1 vagy 2 gének azonosítása a székletmintában vagy a végbéltamponban
  • A 2 szülő írásos beleegyezése
  • A fogamzóképes korú nőbetegeknek hatékony, megbízható és orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt és a részvétel befejezését követő 5 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Újszülött HUS
  • Rosszindulatú daganat
  • Ismert HIV-fertőzés
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Azonosított gyógyszerexpozícióval kapcsolatos HUS
  • Fertőzésekkel kapcsolatos HUS
  • Ismert szisztémás lupus erythematosus vagy antifoszfolipid antitest-pozitivitás vagy szindróma
  • A páciens már részt vett egy gyógyszervizsgálatban
  • Folyamatos meningococcus fertőzésben szenvedő beteg
  • AHUS-ban szenvedő beteg, vagy aHUS a családjában

  • STEC-HUS beteg súlyos többszervi érintettséggel a diagnosztikában:

    • Neurológiai érintettség (görcsrohamok, kóma, fokális deficit) microangiopathia jeleivel az agyi mágneses rezonancia képalkotáson.
    • Szívérintettség (szívelégtelenség, ischaemiás szívizomgyulladás, vezetési vagy ritmuszavarok)
    • Emésztési érintettség (súlyos hasnyálmirigy-gyulladás, amelyet lipadémia > 500 UI/l, súlyos hepatitis transzaminázok által meghatározott > x 10 ULN és/vagy protrombinidő < 60%, hemorrhagiás vastagbélgyulladás, bélperforáció, végbél prolapsus)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ekulizumab

300 mg koncentrátum oldatos infúzióhoz. A páciens testtömegétől függően 3-5 injekciót kell beadni IV infúzióban a 0., 7., 14., 21. és 28. napon.

Az ekulizumabot (ECZ) intravénásan adják be 30 perces injekció formájában.
Drog: Ekulizumab

A beteg testtömegétől függően 3-5 injekció lesz a D0, D7, D14, D21 és D28 időpontokban. A kezdeti kórházi tartózkodás hosszától függően a betegek a fennmaradó injekciókat a toborzóközpont nappali osztályán kaphatják meg. Az ECZ adagolása a gyermekkori aHUS-betegek ECZ-vel végzett korábbi vizsgálatokon alapul.

Az ECZ-t vagy a placebót intravénásan adják be 30 perces injekció formájában

Más nevek:
  • Soloris®
Placebo Comparator: Placebo

5% glükózt tartalmazó oldat infúziója. Az adagolási séma megegyezik az ekulizumab karral: 3-5 injekció lesz a 0., 7., 14., 21. és 28. napon.

A placebót intravénásan, 30 perces injekció formájában adják be.
Drog: Placebo

A beteg testtömegétől függően 3-5 injekció lesz a D0, D7, D14, D21 és D28 időpontokban.

Az ECZ-t vagy a placebót intravénásan adják be 30 perces injekció formájában

Más nevek:
  • 5%-os glükóz oldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
az extrarenális epuráció időtartama napokban
Időkeret: A felvétel időpontjától számítva legfeljebb 13 hónapig
Az extrarenális epuráció peritoneális dialízist vagy hemodialízist jelent, és minden vizit alkalmával értékelik.
A felvétel időpontjától számítva legfeljebb 13 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események száma a kezelési injekciók biztonságosságának és toleranciájának mértékeként (ECZ vagy placebo)
Időkeret: Minden injekciónál (2., 3., 4., 5., 6. kezelési vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon) és minden egyes utóellenőrzési viziten (7., 8., 9., a 2., 7., 13. hónapban)
Minden injekciónál (2., 3., 4., 5., 6. kezelési vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon) és minden egyes utóellenőrzési viziten (7., 8., 9., a 2., 7., 13. hónapban)
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (ECZ vagy placebo)
Időkeret: Minden injekciónál (2., 3., 4., 5., 6. kezelési vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon) és minden egyes utóellenőrzési viziten (7., 8., 9., a 2., 7., 13. hónapban)
Minden injekciónál (2., 3., 4., 5., 6. kezelési vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon) és minden egyes utóellenőrzési viziten (7., 8., 9., a 2., 7., 13. hónapban)
Az akut veseelégtelenség (ARF) időtartama
Időkeret: Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), kezelési időszak (2., 3., 4., 5., 6. vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon), utánkövetési időszak (7., 8. látogatás, 9 a 2., 7., 13. hónapban)
Az ARF időtartamát a következőképpen értékelik: vizeletkibocsátás mérése, a Schwartz 2009-es vizsgálattal becsült kreatinin-clearance (a plazma kreatininszintje alapján), ionogram, proteinuria.
Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), kezelési időszak (2., 3., 4., 5., 6. vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon), utánkövetési időszak (7., 8. látogatás, 9 a 2., 7., 13. hónapban)
Vese folytatások
Időkeret: Az utolsó ECZ injekció beadása után 1, 6 és 12 hónappal (7., 8., 9. utóellenőrzés)
A vese következményeit a következőképpen értékelik: vérnyomás, kreatinin-clearance, ionogram, proteinuria és mikroalbuminuria.
Az utolsó ECZ injekció beadása után 1, 6 és 12 hónappal (7., 8., 9. utóellenőrzés)
Hematológiai rendellenességek
Időkeret: Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), kezelési időszak (2., 3., 4., 5., 6. vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon), utánkövetési időszak (7., 8. látogatás, 9 a 2., 7., 13. hónapban)
  • A thrombocytopenia időtartama (napokban).
  • A hemolitikus anémia időtartama (napokban).
Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), kezelési időszak (2., 3., 4., 5., 6. vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon), utánkövetési időszak (7., 8. látogatás, 9 a 2., 7., 13. hónapban)
A komplement alternatív út (CAP) vérparaméterei
Időkeret: Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), Kezelési látogatások (3., 4., 5., 6. a 7., 14., 21., 28. napon), utóellenőrző vizit (7 a 2. hónapban)
A CAP vérparamétereit a C3 és CD46 komplement komponensek plazmatikus dózisaival értékeljük.
Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), Kezelési látogatások (3., 4., 5., 6. a 7., 14., 21., 28. napon), utóellenőrző vizit (7 a 2. hónapban)
Terminal Complement Complex (TCC) gátlása
Időkeret: Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), Kezelési látogatások (3., 4., 5., 6. a 7., 14., 21., 28. napon), utóellenőrző vizit (7 a 2. hónapban)
A TCC gátlását a CH50 esszé és a plazmamentes ECZ szint alapján értékeljük.
Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), Kezelési látogatások (3., 4., 5., 6. a 7., 14., 21., 28. napon), utóellenőrző vizit (7 a 2. hónapban)
Extrarenális megnyilvánulások előfordulása
Időkeret: Inkluzív látogatás (1 a -3. és -1. napon), kezelési időszak (2., 3., 4., 5., 6. látogatás a 0., 7., 14., 21. és 28. napon)
  • Neurológiai érintettség (görcsrohamok, kóma, fokális deficit)
  • Szívérintettség (szívelégtelenség, ischaemiás szívizomgyulladás, vezetési vagy ritmuszavarok)
  • Emésztési zavarok (pancreatitis, hepatitis, hemorrhagiás vastagbélgyulladás, bélperforáció, végbél prolapsus)
Inkluzív látogatás (1 a -3. és -1. napon), kezelési időszak (2., 3., 4., 5., 6. látogatás a 0., 7., 14., 21. és 28. napon)
Halálozás
Időkeret: Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), kezelési időszak (2., 3., 4., 5., 6. vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon), utánkövetési időszak (7., 8. látogatás, 9 a 2., 7., 13. hónapban)
Befogadási vizit (1 a -3. és -1. napon), kezelési időszak (2., 3., 4., 5., 6. vizit rendre a 0., 7., 14., 21., 28. napon), utánkövetési időszak (7., 8. látogatás, 9 a 2., 7., 13. hónapban)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Toulouse

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Arnaud Garnier, MD, University Hospital, Toulouse
  • Kutatásvezető: Karine Brochard, University Hospital, Toulouse

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. július 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 30.

Első közzététel (Becsült)

2014. július 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. május 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RC31/13/7052
  • PHRC 13-0060 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: French Ministry of Health, PHRC 2013)
  • 2014-001169-28 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel