Eculizumab en pacientes pediátricos con síndrome hemolítico y urémico relacionado con la toxina Shiga - ECULISHU (ECULISHU)

El síndrome hemolítico y urémico (SHU), caracterizado por trombocitopenia, anemia hemolítica e insuficiencia renal aguda (IRA), afecta principalmente a niños menores de 5 años. El SHU relacionado con la toxina Shiga (Stx) (STEC-HUS) se debe a bacterias secretoras de Stx (principalmente cepas enterohemorrágicas de Escherichia Coli). La fase aguda de STEC-HUS es severa con al menos el 50% de los niños afectados que requieren diálisis, el 20% presentan compromiso neurológico y el 5% compromiso cardíaco. Las tasas de mortalidad pueden alcanzar el 5% en series pediátricas y se han descrito secuelas renales a largo plazo en al menos el 30% de los pacientes supervivientes. Aparte de la atención de apoyo, ningún tratamiento específico (como el intercambio de plasma) ha demostrado su eficacia en esta enfermedad potencialmente mortal.

Recientemente, se ha demostrado la activación de la vía alternativa del complemento (CAP) en pacientes con STEC-HUS y estudios experimentales han destacado que Stx induce la activación de CAP en células endoteliales humanas y complejos de plaquetas-leucocitos, además de su toxicidad celular directa que induce apoptosis, tanto procesos que acaban en trombosis de la microvasculatura. Se ha demostrado que la activación de CAP es la causa del SHU atípico (aHUS) y ECZ, un anticuerpo monoclonal C5, que inhibe la formación del complejo terminal del complemento (TCC), puede prevenir eficazmente la evolución a la enfermedad renal en etapa terminal en pacientes con aHUS. En 2011, Lapeyraque et al. informaron su posible eficacia en 3 pacientes pediátricos STEC-HUS graves. Sin embargo, en STEC-HUS, ECZ solo se ha utilizado en estudios no controlados, principalmente durante el brote alemán de 2011, con resultados contradictorios. Teniendo en cuenta la falta de terapia para prevenir complicaciones potencialmente mortales y secuelas renales en STEC-HUS y la eficacia lógicamente esperada de ECZ, los estudios controlados son obligatorios. En los centros de reclutamiento, se propondrá que los pacientes con STEC-HUS con IRA se inscriban en el ensayo, a excepción de los pacientes con multiorgánica. Después del consentimiento de los padres, los pacientes serán aleatorizados para recibir ECZ o un placebo a base de dextrosa de forma ciega simple. Según el peso corporal del paciente, habrá de 3 a 5 inyecciones en el día (D) 0, D7, D14, D21 y D28. De acuerdo con la duración de la estadía inicial en el hospital, los pacientes pueden recibir las inyecciones restantes en la sala de día del centro de reclutamiento. La dosificación de ECZ se basará en ensayos previos que usaron ECZ en pacientes pediátricos con SHUa. Diseñamos un estudio simple ciego porque los pacientes tratados con placebo que desarrollarán una afectación multiorgánica grave se cambiarán al brazo de ECZ. ECZ o el placebo se administrarán por vía intravenosa como una inyección de 30 minutos. En pacientes que reciben hemodiálisis, la inyección de ECZ se realizará después de una sesión de diálisis. Antes de la primera inyección, los pacientes recibirán una vacuna antimeningocócica tetravalente y una profilaxis antibiótica oral que continuará hasta 14 días después de la última inyección.

Este es un ensayo clínico de eculizumab en fase III, aleatorizado, controlado en varios centros versus placebo, simple ciego, en pacientes con STEC-HUS.