Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Экулизумаб у детей с гемолитическим и уремическим синдромом, связанным с шига-токсином - ECULISHU (ECULISHU)

28 апреля 2026 г. обновлено: University Hospital, Toulouse

Раннее лечение моноклональным антителом С5 экулизумабом у педиатрических пациентов с гемолитическим и уремическим синдромом, связанным с шига-токсином: проспективное рандомизированное контролируемое терапевтическое исследование фазы III в сравнении с плацебо

Исследователи стремятся провести первое контролируемое рандомизированное проспективное исследование с использованием ЭКЗ при педиатрическом STEC-HUS. Это представляет большой интерес, поскольку до сих пор не существует эффективной специфической терапии этого потенциально разрушительного заболевания.

Кроме того, опубликованные данные об использовании ECZ в STEC-HUS противоречивы, отражая статистическую погрешность в ретроспективных или неконтролируемых исследованиях, что подчеркивает необходимость проспективных исследований.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гемолитико-уремический синдром (ГУС), характеризующийся тромбоцитопенией, гемолитической анемией и острой почечной недостаточностью (ОПН), в основном поражает детей младше 5 лет. ГУС, связанный с шига-токсином (Stx) (STEC-HUS), обусловлен бактериями, секретирующими Stx (в основном энтерогеморрагическими штаммами Escherichia Coli). Острая фаза STEC-HUS является тяжелой, по крайней мере, 50% пораженных детей нуждаются в диализе, 20% имеют неврологическое поражение и 5% поражение сердца. Смертность может достигать 5% в педиатрических исследованиях, а отдаленные почечные осложнения были зарегистрированы по крайней мере у 30% выживших пациентов. Помимо поддерживающей терапии, ни одно специфическое лечение (например, плазмаферез) не доказало свою эффективность при этом опасном для жизни заболевании.

Недавно активация альтернативного пути комплемента (CAP) была продемонстрирована у пациентов с STEC-HUS, и экспериментальные исследования показали, что Stx индуцирует активацию CAP на эндотелиальных клетках человека и комплексах тромбоцитов-лейкоцитов, в дополнение к его прямой клеточной токсичности, вызывающей апоптоз, как процессы, заканчивающиеся тромбозом микроциркуляторного русла. Активация CAP была продемонстрирована как причина атипичного ГУС (аГУС) и ECZ, моноклональное антитело С5, которое ингибирует образование терминального комплекса комплемента (TCC), может эффективно предотвращать развитие терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с аГУС. В 2011 году Лапейрак и соавт. сообщили о его возможной эффективности у 3 тяжелых педиатрических пациентов STEC-HUS. Тем не менее, в STEC-HUS ECZ использовался только в неконтролируемых исследованиях, в основном во время вспышки в Германии в 2011 г., с противоречивыми результатами. Принимая во внимание отсутствие терапии для предотвращения опасных для жизни осложнений и почечных осложнений при STEC-HUS и логически ожидаемую эффективность ECZ, обязательными являются контролируемые исследования. В рекрутинговых центрах пациентам STEC-HUS с ОРЛ будет предложено включиться в исследование, за исключением пациентов с полиорганной инфекцией. После согласия родителей пациенты будут рандомизированы для получения либо ECZ, либо плацебо на основе декстрозы одним слепым методом. В зависимости от массы тела пациента будет от 3 до 5 инъекций в день (D) 0, D7, D14, D21 и D28. В зависимости от продолжительности первоначального пребывания в больнице пациенты могут получать оставшиеся инъекции в дневном отделении рекрутингового центра. Дозировка ECZ будет основываться на предыдущих исследованиях с использованием ECZ у педиатрических пациентов с аГУС. Мы разработали одно слепое исследование, поскольку пациенты, получавшие плацебо, у которых разовьется тяжелое полиорганное поражение, будут переведены в группу ЭКЗ. ECZ или плацебо будут вводиться внутривенно в виде 30-минутной инъекции. У пациентов, находящихся на гемодиализе, инъекция ECZ будет выполняться после сеанса диализа. Перед первой инъекцией пациенты получат четырехвалентную менингококковую вакцину и пероральную профилактику антибиотиками, которую необходимо будет продолжать до 14 дней после последней инъекции.

Это одиночное слепое рандомизированное многоцентровое контролируемое клиническое исследование фазы III по сравнению с плацебо экулизумаба у пациентов со STEC-HUS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • University Hospital
      • Angers, Франция, 49100
        • University Hospital
      • Besançon, Франция, 25030
        • University Hospital
      • Bordeaux, Франция, 33000
        • Pellegrin Hospital
      • Brest, Франция, 29609
        • Morvan Hospital
      • Grenoble, Франция, 60107
        • University Hospital
      • Lille, Франция, 59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Limoges, Франция, 87000
        • Mother and Child Hospital
      • Lyon, Франция, 69500
        • Women, Mother and Child Hospital
      • Marseille, Франция
        • La Timone Hospital
      • Montpellier, Франция, 34295
        • University Hospital
      • Nantes, Франция, 44000
        • Mother and Child Hospital
      • Paris, Франция, 75019
        • Robert Debre Hospital
      • Paris, Франция, 75743
        • Necker Hospital
      • Paris, Франция, 75571
        • Trousseau Hospital
      • Rennes, Франция, 35056
        • Anne de Bretagne University Hospital
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Purpan Children Hospital
      • Tours, Франция, 37044
        • Clocheville Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 месяц до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Педиатрический пациент (от 1 месяца до 18 лет)
  • На которые влияет STEC-HUS, определяемый:
  • Тромбоцитопения (<150 000/мм3)
  • Механическая гемолитическая анемия (гемоглобин < 10 г/дл, гаптоглобин < НГН, лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > верхней границы нормы (ВГН) и/или билирубин > ВГН, наличие шизоцитов)
  • ОРЛ определяется оценочным клиренсом креатинина Schwartz 2009 <75 мл/мин/1,73 м²
  • При продромальной диарее и/или наличии энтерогеморрагического штамма Escherichia Coli и/или выявлении генов Stx 1 или 2 в образце кала или ректальном мазке
  • Письменное согласие 2-х родителей
  • Пациентки детородного возраста должны применять эффективный, надежный и приемлемый с медицинской точки зрения режим контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 5 месяцев после его окончания.

Критерий исключения:

  • Неонатальный ГУС
  • Злокачественность
  • Известная ВИЧ-инфекция
  • Беременность или лактация
  • Выявленный ГУС, связанный с воздействием наркотиков
  • Инфекционный ГУС
  • Известная системная красная волчанка или положительный результат или синдром антифосфолипидных антител
  • Пациент уже участвует в испытании препарата
  • Пациент с продолжающейся менингококковой инфекцией
  • Пациенты с аГУС или семейный анамнез аГУС

  • Пациент STEC-HUS с тяжелым полиорганным поражением при диагностике:

    • Неврологическое поражение (судороги, кома, очаговый дефицит) с признаками микроангиопатии на МРТ головного мозга.
    • Поражение сердца (сердечная недостаточность, ишемический миокардит, нарушения проводимости или ритма)
    • Поражение пищеварительного тракта (тяжелый панкреатит, определяемый липаземией > 500 МЕ/л, тяжелый гепатит, определяемый трансаминазой > х 10 ВГН и/или протромбиновым временем < 60%, геморрагический колит, перфорация кишечника, выпадение прямой кишки)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экулизумаб

300мг концентрат для приготовления раствора для инфузий. В зависимости от массы тела пациента будет проведено от 3 до 5 инъекций в виде внутривенной инфузии в D0, D7, D14, D21 и D28.

Экулизумаб (ECZ) будет вводиться внутривенно в виде 30-минутной инъекции.
Лекарство: Экулизумаб

В зависимости от массы тела пациента будет от 3 до 5 инъекций в D0, D7, D14, D21 и D28. В зависимости от продолжительности первоначального пребывания в больнице пациенты могут получать оставшиеся инъекции в дневном отделении рекрутингового центра. Дозировка ECZ будет основываться на предыдущих исследованиях с использованием ECZ у педиатрических пациентов с аГУС.

ECZ или плацебо будут вводиться внутривенно в виде 30-минутной инъекции.

Другие имена:
  • Солорис®
Плацебо Компаратор: Плацебо

Вливание раствора с 5% глюкозой. Схема введения будет такой же, как и в группе экулизумаба: будет от 3 до 5 инъекций в Д0, Д7, Д14, Д21 и Д28.

Плацебо будет вводиться внутривенно в виде 30-минутной инъекции.
Лекарство: Плацебо

В зависимости от массы тела пациента будет от 3 до 5 инъекций в D0, D7, D14, D21 и D28.

ECZ или плацебо будут вводиться внутривенно в виде 30-минутной инъекции.

Другие имена:
  • Раствор с 5% глюкозой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
продолжительность внепочечного мочеиспускания в днях
Временное ограничение: С даты включения и оценивается до 13 месяцев
Внепочечная эпурация означает перитонеальный диализ или гемодиализ и оценивается при каждом посещении.
С даты включения и оценивается до 13 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений как показатель безопасности и переносимости лечебных инъекций (ЭКЗ или плацебо)
Временное ограничение: При каждой инъекции (лечебные визиты 2, 3, 4, 5, 6 соответственно на 0, 7, 14, 21, 28 день) и при каждом последующем посещении (7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
При каждой инъекции (лечебные визиты 2, 3, 4, 5, 6 соответственно на 0, 7, 14, 21, 28 день) и при каждом последующем посещении (7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
Побочные реакции, связанные с лечением (ECZ или плацебо)
Временное ограничение: При каждой инъекции (лечебные визиты 2, 3, 4, 5, 6 соответственно на 0, 7, 14, 21, 28 день) и при каждом последующем посещении (7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
При каждой инъекции (лечебные визиты 2, 3, 4, 5, 6 соответственно на 0, 7, 14, 21, 28 день) и при каждом последующем посещении (7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
Продолжительность острой почечной недостаточности (ОПН)
Временное ограничение: Включение Визит (1 в дни от -3 до -1), период лечения (посещения 2, 3, 4, 5, 6 соответственно в дни 0, 7, 14, 21, 28), период наблюдения (посещения 7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
Продолжительность ОРЛ будет оцениваться следующим образом: измерение диуреза, клиренс креатинина, оцененный с помощью теста Schwartz 2009 (на основе уровня креатинина в плазме), ионограмма, протеинурия.
Включение Визит (1 в дни от -3 до -1), период лечения (посещения 2, 3, 4, 5, 6 соответственно в дни 0, 7, 14, 21, 28), период наблюдения (посещения 7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
Почечные последствия
Временное ограничение: Через 1, 6 и 12 месяцев после последней инъекции ЭКЗ (посещения для последующего наблюдения 7, 8, 9)
Последствия со стороны почек будут оцениваться следующим образом: артериальное давление, клиренс креатинина, ионограмма, протеинурия и микроальбуминурия.
Через 1, 6 и 12 месяцев после последней инъекции ЭКЗ (посещения для последующего наблюдения 7, 8, 9)
Гематологические аномалии
Временное ограничение: Включение Визит (1 в дни от -3 до -1), период лечения (посещения 2, 3, 4, 5, 6 соответственно в дни 0, 7, 14, 21, 28), период наблюдения (посещения 7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
  • Продолжительность (в днях) тромбоцитопении
  • Продолжительность (в днях) гемолитической анемии
Включение Визит (1 в дни от -3 до -1), период лечения (посещения 2, 3, 4, 5, 6 соответственно в дни 0, 7, 14, 21, 28), период наблюдения (посещения 7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
Параметры крови альтернативного пути комплемента (CAP)
Временное ограничение: Визит для включения (1 в день от -3 до -1), визиты для лечения (3, 4, 5, 6 в день 7, 14, 21, 28), контрольный визит (7 в месяц 2)
Показатели ВП крови будут оцениваться с плазменными дозами компонентов комплемента С3 и CD46.
Визит для включения (1 в день от -3 до -1), визиты для лечения (3, 4, 5, 6 в день 7, 14, 21, 28), контрольный визит (7 в месяц 2)
Ингибирование терминального комплекса комплемента (TCC)
Временное ограничение: Визит для включения (1 в день от -3 до -1), визиты для лечения (3, 4, 5, 6 в день 7, 14, 21, 28), контрольный визит (7 в месяц 2)
Ингибирование TCC будет оцениваться с помощью анализа CH50 и уровней свободного ECZ в плазме.
Визит для включения (1 в день от -3 до -1), визиты для лечения (3, 4, 5, 6 в день 7, 14, 21, 28), контрольный визит (7 в месяц 2)
Частота внепочечных проявлений
Временное ограничение: Визит включения (1 в дни от -3 до -1), период лечения (посещения 2, 3, 4, 5, 6 соответственно в дни 0, 7, 14, 21, 28)
  • Неврологическое поражение (судороги, кома, очаговый дефицит)
  • Поражение сердца (сердечная недостаточность, ишемический миокардит, нарушения проводимости или ритма)
  • Поражение пищеварительного тракта (панкреатит, гепатит, геморрагический колит, перфорация кишечника, выпадение прямой кишки)
Визит включения (1 в дни от -3 до -1), период лечения (посещения 2, 3, 4, 5, 6 соответственно в дни 0, 7, 14, 21, 28)
Смертность
Временное ограничение: Включение Визит (1 в дни от -3 до -1), период лечения (посещения 2, 3, 4, 5, 6 соответственно в дни 0, 7, 14, 21, 28), период наблюдения (посещения 7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)
Включение Визит (1 в дни от -3 до -1), период лечения (посещения 2, 3, 4, 5, 6 соответственно в дни 0, 7, 14, 21, 28), период наблюдения (посещения 7, 8, 9 соответственно на 2, 7, 13 месяце)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Toulouse

Следователи

  • Главный следователь: Arnaud Garnier, MD, University Hospital, Toulouse
  • Главный следователь: Karine Brochard, University Hospital, Toulouse

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

31 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RC31/13/7052
  • PHRC 13-0060 (Другой номер гранта/финансирования: French Ministry of Health, PHRC 2013)
  • 2014-001169-28 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться