Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ekulitsumabi Shiga-toksiiniin liittyvissä hemolyyttisessä ja ureemisessa oireyhtymässä lapsipotilailla - ECULISHU (ECULISHU)

tiistai 28. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Toulouse

Varhainen hoito monoklonaalisella C5-vasta-aineella ekulitsumabilla lapsipotilailla, joilla on Shiga-toksiiniin liittyvä hemolyyttinen ja ureeminen oireyhtymä: Vaiheen III tuleva satunnaistettu kontrolloitu terapeuttinen koe vs. lumelääke

Tutkijat pyrkivät suorittamaan ensimmäisen kontrolloidun satunnaistetun prospektiivisen tutkimuksen käyttäen ECZ:tä lasten STEC-HUS:ssa. Tämä on erittäin kiinnostavaa, koska tähän mahdollisesti tuhoisaan sairauteen ei ole vieläkään olemassa tehokasta spesifistä hoitoa.

Lisäksi julkaistut tiedot ECZ:n käytöstä STEC-HUS:ssa ovat kiistanalaisia, mikä heijastaa tilastollista harhaa retrospektiivisissä tai kontrolloimattomissa tutkimuksissa, mikä korostaa prospektiivisten tutkimusten tarvetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hemolyyttinen ja ureeminen oireyhtymä (HUS), jolle on ominaista trombosytopenia, hemolyyttinen anemia ja akuutti munuaisten vajaatoiminta (ARF), vaikuttaa pääasiassa alle 5-vuotiaisiin lapsiin. Shigatoksiiniin (Stx) liittyvä HUS (STEC-HUS) johtuu Stx:ää erittävistä bakteereista (pääasiassa enterohemorragisista Escherichia Coli -kannoista). STEC-HUS:n akuutti vaihe on vakava, ja vähintään 50 % sairastuneista lapsista tarvitsee dialyysihoitoa, 20 %:lla on neurologisia vaurioita ja 5 %:lla sydänvaivoja. Kuolleisuus voi nousta 5 %:iin pediatrisissa sarjoissa, ja pitkäaikaisia ​​munuaisseuraamuksia on raportoitu vähintään 30 %:lla eloonjääneistä potilaista. Tukihoitoa lukuun ottamatta mikään spesifinen hoito (kuten plasmanvaihto) ei ole osoittanut tehokkuutensa tässä hengenvaarallisessa sairaudessa.

Äskettäin komplementin vaihtoehtoisen reitin (CAP) aktivoituminen on osoitettu STEC-HUS-potilailla, ja kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että Stx indusoi CAP:n aktivaatiota ihmisen endoteelisoluissa ja verihiutale-leukosyyttikomplekseissa sen lisäksi, että se on suora solutoksisuus, joka indusoi apoptoosia, sekä prosesseja, jotka päätyvät mikrovaskulaariseen tromboosiin. CAP-aktivaation on osoitettu olevan epätyypillisen HUS:n (aHUS) syynä ja ECZ, monoklonaalinen C5-vasta-aine, joka estää terminaalisen komplementtikompleksin (TCC) muodostumista, voi tehokkaasti estää kehittymisen loppuvaiheen munuaissairaudeksi aHUS-potilailla. Vuonna 2011 Lapeyraque et al. raportoi sen mahdollisesta tehosta kolmella vakavalla STEC-HUS-lapsipotilaalla. STEC-HUS:ssa ECZ:tä on kuitenkin käytetty vain kontrolloimattomissa tutkimuksissa, enimmäkseen Saksan vuoden 2011 taudinpurkauksen aikana, ja tulokset ovat ristiriitaisia. Kun otetaan huomioon terapian puute hengenvaarallisten komplikaatioiden ja munuaisseurausten ehkäisemiseksi STEC-HUS:ssa ja ECZ:n loogisesti odotettu tehokkuus, kontrolloidut tutkimukset ovat pakollisia. Rekrytointikeskuksissa STEC-HUS-potilaita, joilla on ARF, ehdotetaan osallistuvan tutkimukseen, lukuun ottamatta potilaita, joilla on monielin. Vanhempien suostumuksen jälkeen potilaat satunnaistetaan saamaan joko ECZ:tä tai dekstroosipohjaista lumelääkettä yhdellä sokkomenetelmällä. Potilaan ruumiinpainon mukaan annetaan 3-5 injektiota päivinä (D) 0, D7, D14, D21 ja D28. Alkuperäisen sairaalahoidon pituuden mukaan potilaat voivat saada loput pistokset rekrytointikeskuksen päiväosastolla. ECZ:n annostus perustuu aikaisempiin ECZ-tutkimuksiin lapsilla aHUS-potilailla. Suunnittelimme yhden sokkotutkimuksen, koska lumelääkettä saaneet potilaat, joille kehittyy vakava monielinvamma, siirretään ECZ-ryhmään. ECZ tai lumelääke annetaan suonensisäisesti 30 minuutin injektiona. Hemodialyysihoitoa saaville potilaille ECZ-injektio suoritetaan dialyysikerran jälkeen. Ennen ensimmäistä injektiota potilaat saavat neliarvoisen meningokokkirokotteen ja suun kautta annettavan antibioottiprofylaksia, jota jatketaan 14 päivää viimeisen injektion jälkeen.

Tämä on yksittäinen sokkoutettu, vaiheen III, satunnaistettu, monikeskuskontrolloitu vs. lumelääke kliininen tutkimus ekulitsumabista STEC-HUS-potilailla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

100

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
        • University Hospital
      • Angers, Ranska, 49100
        • University Hospital
      • Besançon, Ranska, 25030
        • University Hospital
      • Bordeaux, Ranska, 33000
        • Pellegrin Hospital
      • Brest, Ranska, 29609
        • Morvan Hospital
      • Grenoble, Ranska, 60107
        • University Hospital
      • Lille, Ranska, 59037
        • Jeanne de Flandre Hospital
      • Limoges, Ranska, 87000
        • Mother and Child Hospital
      • Lyon, Ranska, 69500
        • Women, Mother and Child Hospital
      • Marseille, Ranska
        • La Timone Hospital
      • Montpellier, Ranska, 34295
        • University Hospital
      • Nantes, Ranska, 44000
        • Mother and Child Hospital
      • Paris, Ranska, 75019
        • Robert Debre Hospital
      • Paris, Ranska, 75743
        • Necker Hospital
      • Paris, Ranska, 75571
        • Trousseau Hospital
      • Rennes, Ranska, 35056
        • Anne de Bretagne University Hospital
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Purpan Children Hospital
      • Tours, Ranska, 37044
        • Clocheville Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 kuukausi - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Lapsipotilas (1 kk - 18 vuotta vanha)
  • Vaikuttaa STEC-HUS:iin, jonka määrittelee:
  • Trombosytopenia (<150 000/mm3)
  • Mekaaninen hemolyyttinen anemia (hemoglobiini < 10g/dl, haptoglobiini <LLN, laktaattidehydrogenaasi (LDH) >normaalin yläraja (ULN) ja/tai bilirubiini > ULN, skitsosyyttien esiintyminen)
  • ARF määritellään arvioidulla Schwartz 2009 kreatiniinipuhdistumalla <75ml/min/1,73m²
  • Prodromaalinen ripuli ja/tai enterohemorragisen Escherichia Coli -kannan läsnäolo ja/tai Stx 1- tai 2-geenien tunnistaminen ulostenäytteestä tai peräsuolen vanupuikoista
  • Kahden vanhemman kirjallinen suostumus
  • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tulee harjoittaa tehokasta, luotettavaa ja lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyohjelmaa koko tutkimuksen ajan ja 5 kuukautta osallistumisen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vastasyntyneiden HUS
  • Pahanlaatuisuus
  • Tunnettu HIV-infektio
  • Raskaus tai imetys
  • Tunnistettu huumealtistumiseen liittyvä HUS
  • Infektioihin liittyvä HUS
  • Tunnettu systeeminen lupus erythematosus tai antifosfolipidivasta-ainepositiivisuus tai -oireyhtymä
  • Potilas on jo ilmoittautunut lääketutkimukseen
  • Potilas, jolla on meneillään oleva meningokokki-infektio
  • Potilas, jolla on aHUS tai suvussa esiintynyt aHUS

  • STEC-HUS-potilas, jolla on vakava monielinhäiriö diagnostiikassa:

    • Neurologiset häiriöt (kohtaukset, kooma, fokaalivaje), joissa on merkkejä mikroangiopatiasta aivojen magneettikuvauksessa.
    • Sydämen toimintahäiriö (sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänlihastulehdus, johtumis- tai rytmihäiriöt)
    • Ruoansulatushäiriöt (vaikea haimatulehdus, jonka lipasemia ylittää 500 UI/l, vaikea hepatiitti, jonka transaminaasiarvo on > x 10 ULN ja/tai protrombiiniaika < 60 %, hemorraginen koliitti, suolen perforaatio, peräsuolen prolapsus)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ekulitsumabi

300 mg infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Potilaan painon mukaan annetaan 3–5 injektiota IV-infuusiona päivinä 0, 7, 14, 21 ja 28.

Ekulitsumabi (ECZ) annetaan laskimoon 30 minuutin injektiona.
Lääke: Ekulitsumabi

Potilaan painon mukaan annetaan 3–5 injektiota päivinä D0, D7, D14, D21 ja D28. Alkuperäisen sairaalahoidon pituuden mukaan potilaat voivat saada loput pistokset rekrytointikeskuksen päiväosastolla. ECZ:n annostus perustuu aikaisempiin ECZ-tutkimuksiin lapsilla aHUS-potilailla.

ECZ tai lumelääke annetaan suonensisäisesti 30 minuutin injektiona

Muut nimet:
  • Soloris®
Placebo Comparator: Plasebo

5 % glukoosia sisältävän liuoksen infuusio. Antotapa on sama kuin ekulitsumabihaarassa: 3–5 injektiota päivinä 0, 7, 14, 21 ja 28.

Plaseboa annetaan suonensisäisesti 30 minuutin injektiona.
Lääke: Plasebo

Potilaan painon mukaan annetaan 3–5 injektiota päivinä D0, D7, D14, D21 ja D28.

ECZ tai lumelääke annetaan suonensisäisesti 30 minuutin injektiona

Muut nimet:
  • Liuos, jossa on 5 % glukoosia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
munuaisten ulkopuolisen epuraation kesto päivinä
Aikaikkuna: Sisällyspäivästä alkaen ja arvioituna enintään 13 kuukautta
Munuaisten ulkopuolinen epuraatio tarkoittaa peritoneaalidialyysia tai hemodialyysiä, ja se arvioidaan jokaisella käynnillä.
Sisällyspäivästä alkaen ja arvioituna enintään 13 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten määrä hoitoinjektioiden turvallisuuden ja sietokyvyn mittana (ECZ tai lumelääke)
Aikaikkuna: Jokaisella injektiolla (hoitokäynnit 2, 3, 4, 5, 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28) ja jokaisella seurantakäynnillä (7, 8, 9 kuukauden 2, 7, 13 kohdalla)
Jokaisella injektiolla (hoitokäynnit 2, 3, 4, 5, 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28) ja jokaisella seurantakäynnillä (7, 8, 9 kuukauden 2, 7, 13 kohdalla)
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (ECZ tai lumelääke)
Aikaikkuna: Jokaisella injektiolla (hoitokäynnit 2, 3, 4, 5, 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28) ja jokaisella seurantakäynnillä (7, 8, 9 kuukauden 2, 7, 13 kohdalla)
Jokaisella injektiolla (hoitokäynnit 2, 3, 4, 5, 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28) ja jokaisella seurantakäynnillä (7, 8, 9 kuukauden 2, 7, 13 kohdalla)
Akuutin munuaisten vajaatoiminnan kesto (ARF)
Aikaikkuna: Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitojakso (käynnit 2, 3, 4, 5, 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28), seurantajakso (käynnit 7, 8, 9 kuukaudessa 2, 7 ja 13)
ARF:n kesto arvioidaan seuraavasti: virtsan erityksen mittaus, kreatiniinipuhdistuma arvioitu Schwartz 2009 -määrityksellä (perustuu plasman kreatiniinitasoihin), ionogrammi, proteinuria.
Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitojakso (käynnit 2, 3, 4, 5, 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28), seurantajakso (käynnit 7, 8, 9 kuukaudessa 2, 7 ja 13)
Munuaisten jatko-osat
Aikaikkuna: 1, 6 ja 12 kuukautta viimeisen ECZ-injektion jälkeen (seurantakäynnit 7, 8, 9)
Munuaisten seuraukset arvioidaan seuraavasti: verenpaine, kreatiniinipuhdistuma, ionogrammi, proteinuria ja mikroalbuminuria.
1, 6 ja 12 kuukautta viimeisen ECZ-injektion jälkeen (seurantakäynnit 7, 8, 9)
Hematologiset poikkeavuudet
Aikaikkuna: Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitojakso (käynnit 2, 3, 4, 5 ja 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28), seurantajakso (käynnit 7, 8, 9 kuukaudessa 2, 7 ja 13)
  • Trombosytopenian kesto (päivinä).
  • Hemolyyttisen anemian kesto (päivinä).
Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitojakso (käynnit 2, 3, 4, 5 ja 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28), seurantajakso (käynnit 7, 8, 9 kuukaudessa 2, 7 ja 13)
Alternative Pathwayn (CAP) veriparametrit
Aikaikkuna: Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitokäynnit (3, 4, 5, 6 päivänä 7, 14, 21, 28), seurantakäynti (7 kuukaudessa 2)
CAP:n veriparametrit arvioidaan komplementtikomponenttien C3 ja CD46 plasmaannoksilla.
Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitokäynnit (3, 4, 5, 6 päivänä 7, 14, 21, 28), seurantakäynti (7 kuukaudessa 2)
Terminal Complement Complexin (TCC) esto
Aikaikkuna: Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitokäynnit (3, 4, 5, 6 päivänä 7, 14, 21, 28), seurantakäynti (7 kuukaudessa 2)
TCC:n esto arvioidaan CH50-määrityksen ja plasmattomien ECZ-tasojen avulla.
Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitokäynnit (3, 4, 5, 6 päivänä 7, 14, 21, 28), seurantakäynti (7 kuukaudessa 2)
Munuaisten ulkopuolisten ilmentymien esiintyvyys
Aikaikkuna: Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitojakso (2, 3, 4, 5, 6 käyntiä vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28)
  • Neurologiset häiriöt (kohtaukset, kooma, fokaalinen vajaatoiminta)
  • Sydämen toimintahäiriö (sydämen vajaatoiminta, iskeeminen sydänlihastulehdus, johtumis- tai rytmihäiriöt)
  • Ruoansulatushäiriöt (haimatulehdus, hepatiitti, hemorraginen paksusuolitulehdus, suolen perforaatio, peräsuolen prolapsus)
Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitojakso (2, 3, 4, 5, 6 käyntiä vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28)
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitojakso (käynnit 2, 3, 4, 5 ja 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28), seurantajakso (käynnit 7, 8, 9 kuukaudessa 2, 7 ja 13)
Inkluusiokäynti (1 päivänä -3 - -1), hoitojakso (käynnit 2, 3, 4, 5 ja 6 vastaavasti päivinä 0, 7, 14, 21, 28), seurantajakso (käynnit 7, 8, 9 kuukaudessa 2, 7 ja 13)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Toulouse

Tutkijat

  • Päätutkija: Arnaud Garnier, MD, University Hospital, Toulouse
  • Päätutkija: Karine Brochard, University Hospital, Toulouse

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 28. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 31. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 4. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RC31/13/7052
  • PHRC 13-0060 (Muu apuraha/rahoitusnumero: French Ministry of Health, PHRC 2013)
  • 2014-001169-28 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa