健康成人的 H7 流感初免加强方案:重组 H7 DNA 质粒疫苗,VRC-FLUDNA071-00-VP,单独或与单价流感亚基病毒颗粒 H7N9 疫苗 (MIV) 作为初免和 MIV 加强相比,与 MIV 初免和 MIV Boo 相比。 ..
VRC 315:健康成人 H7 流感初免加强方案的 I 期开放标签随机研究:重组 H7 DNA 质粒疫苗,VRC-FLUDNA071-00-VP,单独或与单价流感亚基病毒体 H7N9 疫苗 (MIV) 一起给药作为具有 MIV Boost 的 Prime 与具有 MIV Boost 的 MIV Prime 相比
背景:<TAB>
- 在鸟类中引起疾病的流感病毒有时会传播给人类。 它可能导致严重的疾病,甚至死亡。 疫苗用于尝试对此类感染产生抵抗力。 研究人员想要测试一种新的疫苗接种策略,结合两种不同的疫苗类型,即 H7 DNA 疫苗(DNA 疫苗)和 H7N9 单价灭活疫苗 (MIV),以查看两种组合中的一种是否能更好地预防特定类型的禽流感人类与单独使用两剂 MIV 进行疫苗接种相比。
目标:
- 看看 2 种禽流感疫苗是否对人类安全和耐受。
- 研究对这些疫苗的免疫反应。
合格:
- 18 至 60 岁的健康成年人。
设计:
- 参与者将通过单独的协议进行筛选。
- 参与者将被随机分配到 3 组中的 1 组。 每组将获得不同的疫苗组合。
- 参加者将进行大约 8 次门诊就诊。 每次访问需要 2 4 小时。 一些访问会抽血。 可能会收集尿样。
- 参加者将在两次就诊时接种疫苗,间隔 16 周。
- H7N9 MIV 将使用针头和注射器注射到上臂。 DNA 疫苗将使用一种通过压力而不是针头通过皮肤输送疫苗的装置注射到上臂。
- 每次疫苗接种后,参与者将被观察至少 30 分钟。
- 每次接种疫苗后不久,参与者将接到 1 2 通电话,来诊所进行评估,并在家中完成 1 周的日记。 他们将记录他们的体温和症状,并每天查看注射部位。
- 参与者将进行后续血液检查。
研究概览
详细说明
VRC 315 研究:
健康成人 H7 流感初免加强方案的 I 期开放标签随机研究:重组 H7 DNA 质粒疫苗,VRC-FLUDNA071-00-VP,单独给药或与单价流感亚基病毒体 H7N9 疫苗 (MIV) 作为初免MIV Boost 与带 MIV Boost 的 MIV Prime 相比
学习规划:
这是一项 I 期、随机、开放标签研究,旨在评估针对 H7N9 流感的初免-加强疫苗接种方案的安全性、耐受性和免疫原性。 将以 A/Shanghai/2/2013(H7N9) (MIV) 为初免,然后进行灭活 MIV 加强的 VRC-FLUDNA071-00-VP (H7 DNA) 疫苗单独或同时在不同组中接种的疫苗接种方案将与 MIV 进行比较-MIV prime-boost,间隔为 16 周。 主要假设是所有 H7 DNA 初免-MIV 加强、DNA+MIV 初免-MIV 加强和 MIV-MIV 研究方案对人体给药都是安全的。 第二个假设是 H7 DNAMIV 方案会比 MIV-MIV 方案引发更高频率和/或强度的 H7 抗体。 主要目标是评估研究疫苗方案在健康成人中的安全性和耐受性。 次要目标与疫苗接种方案的免疫原性有关。
产品描述:
研究性 VRC-FLUDNA071-00-VP 疫苗由 NIAID 的 VRC 开发,由单个闭环 DNA 质粒组成,该质粒编码 A/Anhui/1/2013 (H7N9) 流感的 H7 血凝素 (HA) 蛋白,以及以 4 mg/mL 的浓度提供在单剂量小瓶中。 H7 DNA 疫苗将使用 Biojector o 2000 无针注射管理系统(Biojector)以 1 mL 的形式肌肉注射 4 mg。 灭活 H7N9 疫苗是单价亚单位病毒体疫苗 A/Shanghai/2/2013(H7N9) MIV,由赛诺菲巴斯德公司(宾夕法尼亚州斯威夫特沃特)生产,每瓶 30 微克/0.5 毫升。 H7N9 MIV 疫苗接种量为 45 mcg,使用针头和注射器进行 0.75 mL IM 注射。 所有注射都将在三角肌中进行。
科目:
总共将招募 36 名年龄在 18-60 岁之间的健康成年人。
学习计划:
受试者将被平等地随机分配到三个研究组中,并将接受两次疫苗接种,如示意图所示。 该协议要求在每次研究注射后进行 7 次诊所访问和电话随访。 免疫反应的持久性将持续到第 28 研究周。
学习时间:
在加强后的 12 周内,将在整个研究过程中评估受试者的安全性和免疫反应。 学习时间为 28 周。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
受试者必须满足以下所有条件:
- 18至60岁。
- 注册后最长 28 周内可供门诊就诊。
- 能够提供令研究临床医生满意的身份证明以完成注册过程。
- 愿意捐献血液用于样本储存以用于未来的研究。
- 总体健康状况良好,无临床意义的病史。
- 在入组前至少 2 周接种了当前的季节性流感疫苗。
入组前 56 天内身体质量指数 (BMI) 小于或等于 40 且无临床显着发现的体格检查和实验室结果。
入组前 56 天内的实验室标准:
- 血红蛋白在机构正常范围内
- 白细胞 (WBC) 和差异在机构正常范围内或伴随现场医生批准
- 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm3
- 血小板 = 125,000 500,000/mm3
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 小于或等于 1.25 x 正常上限 (ULN)
根据机构正常范围,血清肌酐小于或等于 .1 x ULN
适用于育龄妇女的标准:
- 入组当天人绒毛膜促性腺激素 ( <=-HCG) 妊娠试验(尿液或血清)阴性
- 同意从入组前 21 天到第二次研究疫苗接种后 4 周使用有效的节育方法
排除标准:
如果以下一个或多个条件适用,则受试者将被排除在外。 女性专用:
参与研究时正在哺乳或计划怀孕
受试者已收到以下任何物质:
- 入组前 4 周内或入组前 14 天内使用任何全身免疫抑制药物或细胞毒性药物超过 10 天
- 入组前 16 周内的血液制品
- 初始研究疫苗接种前 4 周内接种减毒活疫苗
- 入组前 4 周内的调查研究代理人或计划在研究期间接受调查产品
- 医学上指示的亚单位或灭活疫苗,例如 除非得到研究首席研究员 (PI) 的批准,否则在初始研究疫苗接种后 2 周内感染流感、肺炎球菌
- 除非在维护计划中,否则使用抗原注射进行过敏治疗
- 目前的抗结核预防或治疗
以前的 H7 禽流感研究疫苗
受试者有以下任何具有临床意义的病症的病史:
- 接受 FDA 批准的当前季节性流感疫苗接种的禁忌症,包括对鸡蛋过敏
- 研究者确定的疫苗严重反应导致无法接受研究疫苗接种
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿
- 在过去两年内不稳定或需要紧急护理、紧急护理、住院或插管或需要使用口服或静脉注射皮质类固醇的哮喘
- 糖尿病(I 型或 II 型),妊娠糖尿病除外
- 未得到很好控制的甲状腺疾病
- 过去一年内特发性荨麻疹
- 没有得到很好控制的高血压
- 经医生诊断的出血性疾病(例如 因子缺乏、凝血功能障碍或需要特殊预防措施的血小板紊乱)或肌肉注射或抽血时出现明显瘀伤或出血困难
- 活动性恶性肿瘤或无法合理保证持续治愈的恶性肿瘤或在研究期间可能复发的恶性肿瘤
- 除以下以外的癫痫发作:1) 热性惊厥,2) 3 年多前酒精戒断继发的癫痫发作,或 3) 在过去 3 年内无需治疗的癫痫发作
- 无脾、功能性无脾或任何导致脾脏缺失或切除的病症。
- 对氨基糖苷类抗生素的 1 型超敏反应
- 格林-巴尔(SqrRoot)(版权)综合症
- 妨碍遵守协议的精神状况;过去或现在的精神病;过去或现在的躁郁症;需要锂的疾病;或入学前 5 年内,有自杀计划或企图的历史
- 根据研究者的判断,任何医疗、精神、社会状况、职业原因或其他责任是参与方案的禁忌症或损害志愿者给予知情同意的能力
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第 1 组
第 0 天的 H7 DNA 疫苗和第 16 研究周的 H7N9 MIV
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H7N9禽流感单价亚病毒体疫苗(H7N9 MIV)
H7 DNA疫苗
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实验性的:第 2 组
在第 0 天施用 H7 DNA 和 H7N9 MIV,并在第 16 周研究时加强 H7N9 MIV
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H7N9禽流感单价亚病毒体疫苗(H7N9 MIV)
H7 DNA疫苗
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实验性的:第 3 组
第 0 天的 H7N9 MIV 和第 16 周研究的 H7N9 MIV
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H7N9禽流感单价亚病毒体疫苗(H7N9 MIV)
H7 DNA疫苗
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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引发的不良事件(反应原性)。
大体时间:每次疫苗接种后每天 7 天。
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每次疫苗接种后每天 7 天。
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所有严重程度的不良事件。
大体时间:每次注射后 28 天。
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每次注射后 28 天。
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严重的不良事件、新的慢性疾病和流感样疾病
大体时间:从第一次接种疫苗到最后一次研究访问
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从第一次接种疫苗到最后一次研究访问
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 HAI 测定法测量的 H7 特异性抗体反应
大体时间:第 0 天(基线)和加强疫苗接种后 2 周。
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第 0 天(基线)和加强疫苗接种后 2 周。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Julie E Ledgerwood, D.O.、National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ledgerwood JE, Zephir K, Hu Z, Wei CJ, Chang L, Enama ME, Hendel CS, Sitar S, Bailer RT, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 310 Study Team. Prime-boost interval matters: a randomized phase 1 study to identify the minimum interval necessary to observe the H5 DNA influenza vaccine priming effect. J Infect Dis. 2013 Aug 1;208(3):418-22. doi: 10.1093/infdis/jit180. Epub 2013 Apr 30.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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