H7 Influenza Prime-Boost sémák egészséges felnőtteknél: Rekombináns H7 DNS plazmid vakcina, VRC-FLUDNA071-00-VP, önmagában vagy monovalens influenza alegység Virion H7N9 vakcinával (MIV) beadva, mint a MIV Boost oltással előidézett MIV-vel, összehasonlítva a Boo-val. ..
VRC 315: I. fázisú, nyílt, randomizált vizsgálat a H7 influenza Prime-Boost sémáiról egészséges felnőtteknél: Rekombináns H7 DNS plazmid vakcina, VRC-FLUDNA071-00-VP, önmagában vagy monovalens influenza alegység vaccinnal (HMIN9) beadva mint Prime MIV Boost funkcióval a MIV Boost funkcióval ellátott MIV Prime-hoz képest
Háttér: <TAB>
- A madarak megbetegedését okozó influenzavírus időnként átterjedhet az emberekre is. Súlyos betegséget, akár halált is okozhat. Az ilyen fertőzésekkel szembeni rezisztencia kialakítására vakcinákat használnak. A kutatók egy új oltási stratégiát szeretnének tesztelni, amely két különböző vakcinatípust, a H7 DNS vakcinát (DNS-vakcinát) és a H7N9 monovalens inaktivált vakcinát (MIV) kombinálja, hogy kiderüljön, a két kombináció egyike jobb védelmet nyújt-e egy bizonyos típusú madárinfluenza ellen. embereknél, összehasonlítva a két adag MIV önmagában történő oltásával.
Célok:
- Annak megállapítására, hogy két madárinfluenza elleni vakcina biztonságos-e és tolerálható-e az emberek számára.
- Az ezekre a vakcinákra adott immunválasz tanulmányozása.
Jogosultság:
- Egészséges felnőttek 18 60 éves korig.
Tervezés:
- A résztvevők szűrése külön protokoll alapján történik.
- A résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra a 3 csoport egyikébe. Minden csoport különböző oltóanyag-kombinációt kap.
- A résztvevők körülbelül 8 klinikai látogatáson vesznek részt. Minden látogatás 24 órát vesz igénybe. Néhány látogatás alkalmával vért vesznek. Vizeletmintákat lehet gyűjteni.
- A résztvevők a látogatások közül 2 alkalommal kapnak védőoltást, 16 hét különbséggel.
- A H7N9 MIV injekciót tűvel és fecskendővel a felkarba kell beadni. A DNS-oltóanyagot a felkarba fecskendezik be, olyan eszközzel, amely tű helyett nyomással juttatja be a vakcinát a bőrön keresztül.
- A résztvevőket minden oltás után legalább 30 percig megfigyeljük.
- Hamarosan minden oltás után a résztvevők 12 telefonhívást kapnak, eljönnek a klinikára értékelésre, és 1 hétig naplót töltenek otthon. Naponta feljegyzik hőmérsékletüket és tüneteiket, és megnézik az injekció beadásának helyét.
- A résztvevőket utólagos vérvizsgálatok várják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
VRC 315 TANULMÁNY:
Fázis I. nyílt, randomizált vizsgálat a H7 influenza Prime-Boost sémáiról egészséges felnőtteknél: Rekombináns H7 DNS plazmid vakcina, VRC-FLUDNA071-00-VP, önmagában vagy a Virion H7N9 monovalens influenza alegységével, mint elsődleges vakcinával (MIV) beadva MIV Boost a MIV Boost funkcióval rendelkező MIV Prime-hoz képest
DIZÁJNT TANULNI:
Ez egy I. fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat a H7N9 influenza elleni elsődleges emlékeztető oltási rendek biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunogenitásának értékelésére. A VRC-FLUDNA071-00-VP (H7 DNS) vakcinával önmagában vagy különböző karokban egyidejűleg beadott vakcinázási rendet az A/Shanghai/2/2013(H7N9) (MIV) mint elsődleges, majd inaktivált MIV oltással összehasonlítják a MIV-vel. -MIV prime-boost 16 hetes boost intervallummal. Az elsődleges hipotézis az, hogy az összes H7 DNS prime-MIV boost, DNS+MIV prime-MIV boost és MIV-MIV vizsgálati séma biztonságos lesz emberi beadásra. Egy másodlagos hipotézis az, hogy a H7 DNAMIV séma nagyobb gyakorisággal és/vagy nagyságrendű antitestet vált ki H7 ellen, mint a MIV-MIV séma. Az elsődleges cél a vizsgálati oltási rendek biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése egészséges felnőtteknél. A másodlagos célok az oltási rendek immunogenitásához kapcsolódnak.
TERMÉKLEÍRÁS:
A VRC-FLUDNA071-00-VP vizsgálati vakcinát a VRC, NIAID fejlesztette ki, és egyetlen zárt kör alakú DNS-plazmidból áll, amely az A/Anhui/1/2013 (H7N9) influenza H7 hemagglutinin (HA) fehérjét kódolja, és Egyadagos injekciós üvegekben kerül forgalomba, 4 mg/ml koncentrációban. A H7 DNS-oltásokat 4 mg-ot kell beadni 1 ml-ben intramuszkulárisan (IM) a Biojector o 2000 Needle-Free Injection Management System (Biojector) segítségével. Az inaktivált H7N9 vakcina monovalens alegység virion vakcina, A/Shanghai/2/2013(H7N9) MIV, amelyet a Sanofi Pasteur, Inc (Swiftwater, PA) gyárt, és injekciós üvegenként 30 mcg/0,5 ml mennyiségben szállítják. A H7N9 MIV oltások 45 mikrogramm mennyiségben kerülnek beadásra 0,75 ml-es IM injekció formájában, tűvel és fecskendővel. Minden injekciót a deltoid izomba kell beadni.
TÁRGYAK:
Összesen legfeljebb 36 egészséges felnőtt, 18-60 éves korosztály kerül beiratkozásra.
TANULÁSI TERV:
Az alanyokat egyenlő arányban osztják be a három vizsgálati csoportba, és két oltást kapnak a séma szerint. A protokoll 7 klinikai látogatást és telefonos nyomon követést igényel minden egyes vizsgálati injekció után. Az immunválasz tartósságát a 28. vizsgálati hétig követik.
A TANULÁS IDŐTARTAMA:
Az alanyok biztonságát és immunválaszát a vizsgálat során az emlékeztető oltás után 12 hétig értékelni fogják. A tanulmányi idő 28 hét lesz.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Egy tantárgynak meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak:
- 18-60 éves korig.
- Rendelkezésre áll a beiratkozást követő 28 hétig.
- Képes személyazonosságát igazolni a felvételi folyamatot befejező vizsgálati klinikus megelégedésére.
- Hajlandó vért adni a minta tárolására, hogy későbbi kutatásokhoz felhasználhassa.
- Jó általános egészségi állapot, klinikailag jelentős kórelőzmény nélkül.
- A beiratkozás előtt legalább 2 héttel megkapta az aktuális szezonális influenza elleni oltást.
Fizikális vizsgálat és laboratóriumi eredmények klinikailag szignifikáns lelet nélkül, és a beiratkozást megelőző 56 napon belül 40-nél kisebb vagy azzal egyenlő testtömeg-index (BMI).
Laboratóriumi kritériumok a beiratkozást megelőző 56 napon belül:
- Hemoglobin az intézményi normál határokon belül
- Fehérvérsejtek (WBC) és differenciálódás akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
- Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm3 vagy annál nagyobb
- Vérlemezkék = 125 000 500 000/mm3
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) 1,25-szöröse vagy azzal egyenlő
A szérum kreatinin értéke 0,1-szerese vagy egyenlő az intézményi normál tartomány alapján
Fogamzóképes korú nőkre vonatkozó kritériumok:
- Negatív humán koriongonadotropin (<=-HCG) terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a felvétel napján
- beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátlási eszközt használjon a beiratkozás előtti 21 naptól a második vizsgálati vakcinázást követő 4 hétig
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Egy alany kizárásra kerül, ha az alábbi feltételek közül egy vagy több teljesül. Női jellemzők:
Szoptatás vagy terhességet tervez, miközben részt vesz a vizsgálatban
Az alany a következő anyagok bármelyikét kapta:
- Több mint 10 napon belül szisztémás immunszuppresszív vagy citotoxikus gyógyszeres kezelés a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
- Vérkészítmények a beiratkozást megelőző 16 héten belül
- Élő, legyengített vakcinák az első vizsgálati vakcina beadása előtt 4 héten belül
- Vizsgálati kutatók a felvételt megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálati termékek átvételének tervezése a vizsgálat ideje alatt
- Orvosilag javallott alegység vagy elölt vakcinák, pl. influenza, pneumococcus fertőzés az első vizsgálati vakcina beadását követő 2 héten belül, kivéve, ha a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyta
- Allergiakezelés antigén injekcióval, kivéve, ha a karbantartási ütemterv szerint
- Jelenlegi anti-TB profilaxis vagy terápia
Korábbi H7 madárinfluenza vizsgálati vakcina
Az alany anamnézisében szerepel a következő klinikailag jelentős állapotok bármelyike:
- Ellenjavallat az FDA által jóváhagyott jelenlegi szezonális influenza elleni oltás beadásához, beleértve a tojással szembeni túlérzékenységet
- Vakcinákra adott súlyos reakciók, amelyek kizárják a vizsgálati oltások átvételét a vizsgáló által meghatározottak szerint
- Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy az angioödéma idiopátiás formái
- Instabil asztma, amely sürgősségi ellátást, sürgős ellátást, kórházi kezelést vagy intubálást igényelt az elmúlt két évben, vagy amely orális vagy intravénás kortikoszteroidok alkalmazását teszi szükségessé
- Diabetes mellitus (I. vagy II. típusú), a terhességi cukorbetegség kivételével
- Nem jól kontrollált pajzsmirigybetegség
- Idiopátiás csalánkiütés az elmúlt évben
- Nem jól kontrollált hipertónia
- Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke-rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel) vagy jelentős zúzódások vagy vérzési nehézségek IM injekció vagy vérvétel miatt
- Olyan rosszindulatú daganat, amely aktív vagy kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nincs ésszerű biztosíték a tartós gyógyulásra, vagy rosszindulatú daganat, amely valószínűleg kiújul a vizsgálat időtartama alatt
- görcsrohamok, kivéve: 1) lázas rohamok, 2) több mint 3 évvel ezelőtti alkoholmegvonás következtében fellépő görcsrohamok, vagy 3) olyan rohamok, amelyek az elmúlt 3 évben nem igényeltek kezelést
- Asplenia, funkcionális asplenia vagy bármely olyan állapot, amely a lép hiányát vagy eltávolítását eredményezi.
- 1-es típusú túlérzékenységi reakció aminoglikozid antibiotikumokra
- Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) szindróma
- Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását; múltbeli vagy jelenlegi pszichózisok; korábbi vagy jelenlegi bipoláris zavar; lítiumot igénylő rendellenesség; vagy a felvételt megelőző 5 éven belül öngyilkossági terv vagy kísérlet előzménye
- Bármilyen orvosi, pszichiátriai, szociális állapot, foglalkozási ok vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételre, vagy csorbítja az önkéntes azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
H7 DNS vakcina a 0. napon és H7N9 MIV a 16. vizsgálati héten
|
Monovalens Influenza Subvirion vakcina a H7N9 madárinfluenza ellen (H7N9 MIV)
H7 DNS vakcina
|
|
Kísérleti: 2. csoport
H7 DNS és H7N9 MIV a 0. napon és H7N9 MIV emlékeztető a 16. vizsgálati héten
|
Monovalens Influenza Subvirion vakcina a H7N9 madárinfluenza ellen (H7N9 MIV)
H7 DNS vakcina
|
|
Kísérleti: 3. csoport
H7N9 MIV a 0. napon és H7N9 MIV a 16. vizsgálati héten
|
Monovalens Influenza Subvirion vakcina a H7N9 madárinfluenza ellen (H7N9 MIV)
H7 DNS vakcina
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Kért nemkívánatos események (reaktogenitás).
Időkeret: Naponta 7 napig minden oltást követően.
|
Naponta 7 napig minden oltást követően.
|
|
Bármilyen súlyosságú nemkívánatos események.
Időkeret: 28 napig minden injekció után.
|
28 napig minden injekció után.
|
|
Súlyos nemkívánatos események, új krónikus betegségek és influenzaszerű betegségek
Időkeret: Az első oltástól az utolsó tanulmányi látogatásig
|
Az első oltástól az utolsó tanulmányi látogatásig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
H7-specifikus antitest-válasz HAI-teszttel mérve
Időkeret: 0. nap (alapállapot) és 2 héttel az emlékeztető oltás után.
|
0. nap (alapállapot) és 2 héttel az emlékeztető oltás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ledgerwood JE, Zephir K, Hu Z, Wei CJ, Chang L, Enama ME, Hendel CS, Sitar S, Bailer RT, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 310 Study Team. Prime-boost interval matters: a randomized phase 1 study to identify the minimum interval necessary to observe the H5 DNA influenza vaccine priming effect. J Infect Dis. 2013 Aug 1;208(3):418-22. doi: 10.1093/infdis/jit180. Epub 2013 Apr 30.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 140160
- 14-I-0160
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .