H7 Influensa Prime-Boost-regimer hos friska vuxna: Rekombinant H7 DNA-plasmidvaccin, VRC-FLUDNA071-00-VP, administrerat ensamt eller med monovalent influensasubenhet Virion H7N9-vaccin (MIV) som Prime With MIV Boost jämfört med MIV Prime With MIV Boo. ..
VRC 315: En öppen fas I, randomiserad studie av H7 Influensa Prime-Boost-regimer hos friska vuxna: Rekombinant H7 DNA-plasmidvaccin, VRC-FLUDNA071-00-VP, administrerat ensamt eller med monovalent influensasubenhet Virion H7N9-vaccin som Prime With MIV Boost Jämfört med MIV Prime With MIV Boost
Bakgrund:<TAB>
– Influensavirus som orsakar sjukdom hos fåglar kan ibland spridas till människor. Det kan orsaka allvarlig sjukdom, till och med dödsfall. Vacciner används för att försöka skapa resistens mot sådana infektioner. Forskare vill testa en ny vaccinationsstrategi, som kombinerar två olika vaccintyper, H7 DNA-vaccin (DNA-vaccin) och H7N9 Monovalent Inactivated Vaccine (MIV), för att se om en av två kombinationer ger bättre skydd mot en viss typ av fågelinfluensa i människor jämfört med vaccination med enbart två doser av MIV.
Mål:
- För att se om två vacciner mot fågelinfluensa är säkra och tolererbara för människor.
- Att studera immunsvar mot dessa vacciner.
Behörighet:
- Friska vuxna 18 60 år.
Design:
- Deltagarna kommer att screenas genom ett separat protokoll.
- Deltagarna kommer att slumpmässigt tilldelas 1 av 3 grupper. Varje grupp kommer att få olika kombinationer av vacciner.
- Deltagarna kommer att ha cirka 8 klinikbesök. Varje besök tar 2 4 timmar. Blod kommer att tas vid några besök. Urinprover kan tas.
- Deltagarna kommer att få vaccinationer vid 2 av besöken, med 16 veckors mellanrum.
- H7N9 MIV kommer att injiceras i överarmen med hjälp av en nål och spruta. DNA-vaccinet kommer att injiceras i överarmen med en anordning som levererar vaccinet genom huden med tryck istället för en nål.
- Deltagarna kommer att observeras i minst 30 minuter efter varje vaccination.
- Kort efter varje vaccination kommer deltagarna att få 1 2 telefonsamtal, komma till kliniken för utvärdering och fylla i en dagbok hemma under 1 vecka. De kommer att registrera sin temperatur och symtom och titta på injektionsstället dagligen.
- Deltagarna kommer att ta uppföljande blodprov.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
VRC 315 STUDIE:
En öppen fas I, randomiserad studie av H7 Influenza Prime-Boost-regimer hos friska vuxna: rekombinant H7 DNA-plasmidvaccin, VRC-FLUDNA071-00-VP, administrerat ensamt eller med monovalent influensasubenhet Virion H7N9-vaccin (MIV) som Prime med MIV Boost Jämfört med MIV Prime med MIV Boost
STUDERA DESIGN:
Detta är en fas I, randomiserad, öppen studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos prime-boost-vaccinationsregimer mot H7N9-influensa. En vaccinationsregim med VRC-FLUDNA071-00-VP (H7 DNA)-vaccinet administrerat ensamt eller samtidigt i olika armar med A/Shanghai/2/2013(H7N9) (MIV) som prime följt av inaktiverad MIV-boost kommer att jämföras med MIV -MIV prime-boost med 16 veckors boostintervall. Den primära hypotesen är att alla H7 DNA prime-MIV boost, DNA+MIV prime-MIV boost och MIV-MIV studieregimer kommer att vara säkra för human administrering. En sekundär hypotes är att H7 DNAMIV-regimen kommer att framkalla en högre frekvens och/eller magnitud av antikroppar mot H7 än MIV-MIV-regimen. Det primära syftet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos friska vuxna av de prövningsvaccinerade regimerna. Sekundära mål är relaterade till immunogeniciteten hos vaccinationsregimerna.
PRODUKTBESKRIVNING:
Undersökningsvaccinet VRC-FLUDNA071-00-VP har utvecklats av VRC, NIAID och består av en enda sluten cirkulär DNA-plasmid som kodar för H7 hemagglutinin (HA) proteinet från A/Anhui/1/2013 (H7N9) influensa, och tillhandahålls i injektionsflaskor för engångsdos med en koncentration av 4 mg/ml. H7 DNA-vaccinationer kommer att ges 4 mg som en 1 ml intramuskulärt (IM) med hjälp av Biojector o 2000 Needle-Free Injection Management System (Biojector). Det inaktiverade H7N9-vaccinet är monovalent underenhetsvirionvaccin, A/Shanghai/2/2013(H7N9) MIV, tillverkat av Sanofi Pasteur, Inc (Swiftwater, PA), och levereras med 30 mcg/0,5 ml per injektionsflaska. H7N9 MIV-vaccinationerna kommer att vara 45 mcg administrerade som en 0,75 ml IM-injektion med hjälp av nål och spruta. Alla injektioner kommer att ske i deltamuskeln.
ÄMNEN:
Totalt kommer upp till 36 friska vuxna i åldrarna 18-60 år att registreras.
STUDIEPLAN:
Försökspersoner kommer att randomiseras lika i de tre studiegrupperna och kommer att få två vaccinationer enligt schemat. Protokollet kräver 7 klinikbesök och en telefonuppföljningskontakt efter varje studieinjektion. Immunsvarets hållbarhet kommer att följas under studievecka 28.
STUDIETID:
Försökspersonerna kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och immunsvar under hela studien i 12 veckor efter boosten. Studietiden kommer att vara 28 veckor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Ett ämne måste uppfylla alla följande kriterier:
- 18 till 60 år.
- Tillgänglig för klinikbesök i upp till 28 veckor efter inskrivning.
- Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
- Villig att donera blod för provlagring för att användas för framtida forskning.
- Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.
- Fick ett aktuellt vaccin mot säsongsinfluensa minst 2 veckor före inskrivningen.
Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd och ett Body Mass Index (BMI) mindre än eller lika med 40 inom de 56 dagarna före inskrivningen.
Laboratoriekriterier inom 56 dagar före registrering:
- Hemoglobin inom institutionella normala gränser
- Vita blodkroppar (WBC) och differential antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljda av läkares godkännande
- Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm3
- Blodplättar = 125 000 500 000/mm3
- Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 1,25 x övre normalgräns (ULN)
Serumkreatinin mindre än eller lika med 0,1 x ULN baserat på det institutionella normalintervallet
Kriterier för kvinnor i fertil ålder:
- Negativt humant koriongonadotropin (<=-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen
- Gå med på att använda ett effektivt preventivmedel från 21 dagar före inskrivning till 4 veckor efter den andra studievaccinationen
EXKLUSIONS KRITERIER:
Ett ämne kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller. Specifikt för kvinnor:
Ammar eller planerar att bli gravid medan du deltar i studien
Försökspersonen har fått något av följande ämnen:
- Mer än 10 dagar med systemiska immunsuppressiva läkemedel eller cytotoxiska läkemedel inom de 4 veckorna före inskrivningen eller inom de 14 dagarna före inskrivningen
- Blodprodukter inom 16 veckor före inskrivning
- Levande försvagade vacciner inom 4 veckor före initial studievaccinadministrering
- Undersökande forskningsagenter inom 4 veckor före registreringen eller planerar att ta emot undersökningsprodukter under studien
- Medicinskt indikerade subenhet eller dödade vacciner, t.ex. influensa, pneumokocker inom 2 veckor efter initial administrering av studievaccin såvida det inte godkänts av studiens huvudutredare (PI)
- Allergibehandling med antigeninjektioner, om inte enligt underhållsschema
- Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos
Tidigare undersökningsvaccin för fågelinfluensa H7
Personen har en historia av något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:
- Kontraindikation för att få en FDA-godkänd aktuell vaccination mot säsongsinfluensa inklusive överkänslighet mot ägg
- Allvarliga reaktioner på vacciner som utesluter mottagande av studievaccinationer enligt bestämt av utredaren
- Ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiska former av angioödem
- Astma som är instabil eller kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste två åren eller som kräver användning av orala eller intravenösa kortikosteroider
- Diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes
- Sköldkörtelsjukdom som inte är väl kontrollerad
- Idiopatisk urtikaria under det senaste året
- Hypertoni som inte är väl kontrollerad
- Blödningsstörning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar
- Malignitet som är aktiv eller behandlad malignitet för vilken det inte finns rimlig garanti för varaktig bot eller malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden
- Andra krampanfall än: 1) feberkramper, 2) kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller 3) anfall som inte har krävt behandling under de senaste 3 åren
- Aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som leder till frånvaro eller avlägsnande av mjälten.
- Typ 1 överkänslighetsreaktion mot aminoglykosidantibiotika
- Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright) syndrom
- Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom; störning som kräver litium; eller inom 5 år före inskrivningen, en historia av självmordsplan eller självmordsförsök
- Varje medicinskt, psykiatriskt, socialt tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
H7 DNA-vaccin på dag 0 och H7N9 MIV vid studievecka 16
|
Monovalent influensa Subvirion-vaccin mot H7N9 aviär influensa (H7N9 MIV)
H7 DNA-vaccin
|
|
Experimentell: Grupp 2
H7 DNA och H7N9 MIV administrerade på dag 0 och H7N9 MIV boost vid studievecka 16
|
Monovalent influensa Subvirion-vaccin mot H7N9 aviär influensa (H7N9 MIV)
H7 DNA-vaccin
|
|
Experimentell: Grupp 3
H7N9 MIV på dag 0 och H7N9 MIV vid studievecka 16
|
Monovalent influensa Subvirion-vaccin mot H7N9 aviär influensa (H7N9 MIV)
H7 DNA-vaccin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Efterfrågade biverkningar (reaktogenicitet).
Tidsram: Dagligen i 7 dagar efter varje vaccination.
|
Dagligen i 7 dagar efter varje vaccination.
|
|
Biverkningar av alla svårighetsgrader.
Tidsram: Genom 28 dagar efter varje injektion.
|
Genom 28 dagar efter varje injektion.
|
|
Allvarliga biverkningar, nya kroniska medicinska tillstånd och influensaliknande sjukdomar
Tidsram: Från första vaccination till sista studiebesök
|
Från första vaccination till sista studiebesök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
H7-specifikt antikroppssvar mätt med HAI-analys
Tidsram: Dag 0 (baslinje) och 2 veckor efter boostvaccinationen.
|
Dag 0 (baslinje) och 2 veckor efter boostvaccinationen.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Ledgerwood JE, Zephir K, Hu Z, Wei CJ, Chang L, Enama ME, Hendel CS, Sitar S, Bailer RT, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 310 Study Team. Prime-boost interval matters: a randomized phase 1 study to identify the minimum interval necessary to observe the H5 DNA influenza vaccine priming effect. J Infect Dis. 2013 Aug 1;208(3):418-22. doi: 10.1093/infdis/jit180. Epub 2013 Apr 30.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 140160
- 14-I-0160
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .