Schémas thérapeutiques Prime-Boost contre la grippe H7 chez des adultes en bonne santé : vaccin plasmidique à ADN H7 recombinant, VRC-FLUDNA071-00-VP, administré seul ou avec le vaccin monovalent de la sous-unité grippale H7N9 (VIM) en tant que prime avec MIV Boost par rapport à MIV Prime avec MIV Boo. ..
VRC 315 : Étude ouverte et randomisée de phase I sur les schémas thérapeutiques de rappel de la grippe H7 chez des adultes en bonne santé : vaccin plasmidique à ADN H7 recombinant, VRC-FLUDNA071-00-VP, administré seul ou avec le vaccin monovalent de la sous-unité grippale H7N9 (VIM) comme Prime avec MIV Boost par rapport à MIV Prime avec MIV Boost
Arrière-plan :<TAB>
- Le virus de la grippe qui cause des maladies chez les oiseaux peut parfois se propager aux humains. Elle peut provoquer des maladies graves, voire la mort. Les vaccins sont utilisés pour tenter de créer une résistance à ces infections. Les chercheurs veulent tester une nouvelle stratégie de vaccination, combinant deux types de vaccins différents, le vaccin à ADN H7 (vaccin à ADN) et le vaccin inactivé monovalent H7N9 (VIM), pour voir si l'une des deux combinaisons offre une meilleure protection contre un certain type de grippe aviaire dans humains par rapport à la vaccination utilisant deux doses de MIV seul.
Objectifs:
- Pour voir si 2 vaccins contre la grippe aviaire sont sûrs et tolérables pour les humains.
- Étudier les réponses immunitaires à ces vaccins.
Admissibilité:
- Adultes en bonne santé de 18 à 60 ans.
Conception:
- Les participants seront sélectionnés selon un protocole distinct.
- Les participants seront assignés au hasard à 1 des 3 groupes. Chaque groupe recevra une combinaison différente de vaccins.
- Les participants auront environ 8 visites à la clinique. Chaque visite dure 2 à 4 heures. Du sang sera prélevé lors de certaines visites. Des échantillons d'urine peuvent être prélevés.
- Les participants recevront des vaccins lors de 2 des visites, à 16 semaines d'intervalle.
- Le VIM H7N9 sera injecté dans la partie supérieure du bras à l'aide d'une aiguille et d'une seringue. Le vaccin à ADN sera injecté dans la partie supérieure du bras à l'aide d'un dispositif qui administre le vaccin à travers la peau par pression au lieu d'une aiguille.
- Les participants seront observés pendant au moins 30 minutes après chaque vaccination.
- Peu de temps après chaque vaccination, les participants recevront 1 à 2 appels téléphoniques, se rendront à la clinique pour une évaluation et rempliront un journal à la maison pendant 1 semaine. Ils enregistreront leur température et leurs symptômes et examineront quotidiennement le site d'injection.
- Les participants subiront des tests sanguins de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ÉTUDE VRC 315 :
Étude ouverte et randomisée de phase I sur les schémas thérapeutiques de rappel de la grippe H7 chez des adultes en bonne santé : vaccin plasmidique à ADN H7 recombinant, VRC-FLUDNA071-00-VP, administré seul ou avec le vaccin monovalent de la sous-unité du virus de la grippe H7N9 (VMI) comme amorce avec MIV Boost par rapport à MIV Prime avec MIV Boost
ÉTUDIER LE DESIGN:
Il s'agit d'une étude ouverte randomisée de phase I visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité des schémas de vaccination de type prime-boost contre la grippe H7N9. Un schéma de vaccination avec le vaccin VRC-FLUDNA071-00-VP (H7 DNA) administré seul ou simultanément dans différents bras avec A/Shanghai/2/2013(H7N9) (MIV) comme amorce suivi d'un rappel MIV inactivé sera comparé au MIV -Amorce-boost MIV avec un intervalle de boost de 16 semaines. L'hypothèse principale est que tous les régimes d'étude H7 DNA prime-MIV boost, DNA+MIV prime-MIV et MIV-MIV seront sans danger pour l'administration humaine. Une hypothèse secondaire est que le régime H7 DNAMIV provoquera une plus grande fréquence et/ou amplitude d'anticorps contre H7 que le régime MIV-MIV. L'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité chez les adultes en bonne santé des régimes vaccinaux expérimentaux. Les objectifs secondaires sont liés à l'immunogénicité des schémas vaccinaux.
DESCRIPTION DU PRODUIT:
Le vaccin expérimental VRC-FLUDNA071-00-VP a été développé par VRC, NIAID et est composé d'un seul plasmide d'ADN circulaire fermé qui code la protéine hémagglutinine (HA) H7 de la grippe A/Anhui/1/2013 (H7N9), et est fourni en flacons à dose unique à une concentration de 4 mg/mL. Les vaccins à base d'ADN H7 seront de 4 mg administrés sous forme de 1 ml par voie intramusculaire (IM) à l'aide du système de gestion des injections sans aiguille Biojector o 2000 (Biojector). Le vaccin H7N9 inactivé est un vaccin à virion sous-unitaire monovalent, A/Shanghai/2/2013(H7N9) MIV, fabriqué par Sanofi Pasteur, Inc (Swiftwater, PA) et fourni à 30 mcg/0,5 mL par flacon. Les vaccins H7N9 MIV seront de 45 mcg administrés sous forme d'injection IM de 0,75 mL à l'aide d'une aiguille et d'une seringue. Toutes les injections se feront dans le muscle deltoïde.
SUJETS:
Au total, jusqu'à 36 adultes en bonne santé, âgés de 18 à 60 ans, seront inscrits.
PLAN D'ÉTUDE:
Les sujets seront randomisés de manière égale dans les trois groupes d'étude et recevront deux vaccinations comme indiqué dans le schéma. Le protocole nécessite 7 visites à la clinique et un contact de suivi téléphonique après chaque injection à l'étude. La durabilité de la réponse immunitaire sera suivie jusqu'à la semaine d'étude 28.
DURÉE DE L'ÉTUDE :
Les sujets seront évalués pour la sécurité et les réponses immunitaires tout au long de l'étude pendant 12 semaines après le rappel. La durée de l'étude sera de 28 semaines.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Un sujet doit répondre à tous les critères suivants :
- 18 à 60 ans.
- Disponible pour des visites à la clinique jusqu'à 28 semaines après l'inscription.
- Capable de fournir une preuve d'identité à la satisfaction du clinicien de l'étude complétant le processus d'inscription.
- Disposé à donner du sang pour le stockage des échantillons à utiliser pour de futures recherches.
- En bonne santé générale sans antécédent clinique significatif.
- A reçu un vaccin actuel contre la grippe saisonnière au moins 2 semaines avant l'inscription.
Examen physique et résultats de laboratoire sans résultats cliniquement significatifs et un indice de masse corporelle (IMC) inférieur ou égal à 40 dans les 56 jours précédant l'inscription.
Critères de laboratoire dans les 56 jours précédant l'inscription :
- Hémoglobine dans les limites normales de l'établissement
- Globules blancs (WBC) et différentiel dans la plage normale de l'établissement ou accompagnés de l'approbation du médecin du site
- Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm3
- Plaquettes = 125 000 500 000/mm3
- Alanine aminotransférase (ALT) inférieure ou égale à 1,25 x limite supérieure de la normale (LSN)
Créatinine sérique inférieure ou égale à 0,1 x LSN basée sur la plage normale de l'établissement
Critères applicables aux femmes en âge de procréer :
- Test de grossesse négatif à la gonadotrophine chorionique humaine (<=-HCG) (urine ou sérum) le jour de l'inscription
- Accepter d'utiliser un moyen efficace de contraception à partir de 21 jours avant l'inscription jusqu'à 4 semaines après la deuxième vaccination à l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Un sujet sera exclu si une ou plusieurs des conditions suivantes s'appliquent. Spécifique aux femmes :
Allaitement ou planification d'une grossesse pendant la participation à l'étude
Le sujet a reçu l'une des substances suivantes :
- Plus de 10 jours de médicaments immunosuppresseurs systémiques ou de médicaments cytotoxiques dans les 4 semaines précédant l'inscription ou dans les 14 jours précédant l'inscription
- Produits sanguins dans les 16 semaines précédant l'inscription
- Vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant l'administration initiale du vaccin à l'étude
- Agents de recherche expérimentale dans les 4 semaines précédant l'inscription ou prévoyant de recevoir des produits expérimentaux pendant l'étude
- Vaccins sous-unitaires ou tués médicalement indiqués, par ex. grippe, pneumococcique dans les 2 semaines suivant l'administration initiale du vaccin à l'étude, sauf approbation par le chercheur principal (PI) de l'étude
- Traitement des allergies avec des injections d'antigènes, sauf en cas de programme d'entretien
- Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel
Précédent Vaccin expérimental H7 contre la grippe aviaire
Le sujet a des antécédents de l'une des conditions cliniquement significatives suivantes :
- Contre-indication à recevoir une vaccination actuelle contre la grippe saisonnière approuvée par la FDA, y compris l'hypersensibilité aux œufs
- Réactions graves aux vaccins qui empêchent la réception des vaccins à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur
- Angiœdème héréditaire, œdème de Quincke acquis ou formes idiopathiques d'œdème de Quincke
- Asthme instable ou nécessitant des soins urgents, des soins urgents, une hospitalisation ou une intubation au cours des deux dernières années ou nécessitant l'utilisation de corticostéroïdes oraux ou intraveineux
- Diabète sucré (type I ou II), à l'exception du diabète gestationnel
- Maladie thyroïdienne mal contrôlée
- Urticaire idiopathique au cours de la dernière année
- Hypertension mal contrôlée
- Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par ex. coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières) ou des ecchymoses importantes ou des difficultés hémorragiques lors d'injections IM ou de prises de sang
- Malignité qui est une malignité active ou traitée pour laquelle il n'y a pas d'assurance raisonnable de guérison durable ou une malignité qui est susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude
- Trouble convulsif autre que : 1) convulsions fébriles, 2) convulsions secondaires à un sevrage alcoolique d'il y a plus de 3 ans, ou 3) convulsions n'ayant pas nécessité de traitement au cours des 3 dernières années
- Asplénie, asplénie fonctionnelle ou toute affection entraînant l'absence ou l'ablation de la rate.
- Réaction d'hypersensibilité de type 1 aux antibiotiques aminosides
- Syndrome de Guillain-Barr(SqrRoot)(Copyright)
- État psychiatrique qui empêche le respect du protocole ; psychoses passées ou présentes; trouble bipolaire passé ou présent ; trouble nécessitant du lithium ; ou dans les 5 ans précédant l'inscription, des antécédents de plan ou de tentative de suicide
- Toute condition médicale, psychiatrique, sociale, raison professionnelle ou autre responsabilité qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité d'un volontaire à donner son consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1
Vaccin à ADN H7 au jour 0 et MIV H7N9 à la semaine d'étude 16
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Vaccin monovalent contre la grippe aviaire H7N9 (H7N9 MIV)
Vaccin ADN H7
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Expérimental: Groupe 2
ADN H7 et MIV H7N9 administrés au jour 0 et rappel du MIV H7N9 à la semaine 16 de l'étude
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Vaccin monovalent contre la grippe aviaire H7N9 (H7N9 MIV)
Vaccin ADN H7
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Expérimental: Groupe 3
MIV H7N9 au jour 0 et MIV H7N9 à la semaine 16 de l'étude
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Vaccin monovalent contre la grippe aviaire H7N9 (H7N9 MIV)
Vaccin ADN H7
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Événements indésirables sollicités (réactogénicité).
Délai: Tous les jours pendant 7 jours après chaque vaccination.
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Tous les jours pendant 7 jours après chaque vaccination.
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Événements indésirables de toute gravité.
Délai: Jusqu'à 28 jours après chaque injection.
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Jusqu'à 28 jours après chaque injection.
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Événements indésirables graves, nouvelles affections médicales chroniques et maladies de type grippal
Délai: De la première vaccination à la dernière visite d'étude
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De la première vaccination à la dernière visite d'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Réponse d'anticorps spécifique à H7 telle que mesurée par le test HAI
Délai: Jour 0 (ligne de base) et 2 semaines après la vaccination de rappel.
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Jour 0 (ligne de base) et 2 semaines après la vaccination de rappel.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Ledgerwood JE, Zephir K, Hu Z, Wei CJ, Chang L, Enama ME, Hendel CS, Sitar S, Bailer RT, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 310 Study Team. Prime-boost interval matters: a randomized phase 1 study to identify the minimum interval necessary to observe the H5 DNA influenza vaccine priming effect. J Infect Dis. 2013 Aug 1;208(3):418-22. doi: 10.1093/infdis/jit180. Epub 2013 Apr 30.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 140160
- 14-I-0160
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