H7-influenssa Prime-Boost -ohjelmat terveille aikuisille: Rekombinantti H7-DNA-plasmidirokote, VRC-FLUDNA071-00-VP, annettu yksinään tai yhdessä yksiarvoisen influenssa-alayksikön Virion H7N9 -rokotteen (MIV) kanssa esivalmisteena MIV Boost -rokotteella verrattuna Boo:hen. ..
VRC 315: Vaiheen I avoin, satunnaistettu tutkimus H7-influenssan ensisijaisia tehosteita koskevista hoito-ohjelmista terveillä aikuisilla: Rekombinantti H7-DNA-plasmidirokote, VRC-FLUDNA071-00-VP, annettu yksinään tai yhdessä yksiarvoisen influenssa-alayksikön vakliinivirionin kanssa (H7N9) Prime With MIV Boost verrattuna MIV Prime MIV Boostilla
Tausta: <TAB>
– Lintuja aiheuttava flunssavirus voi joskus levitä ihmisiin. Se voi aiheuttaa vakavan sairauden, jopa kuoleman. Rokotteita käytetään luomaan vastustuskyky tällaisia infektioita vastaan. Tutkijat haluavat testata uutta rokotusstrategiaa, jossa yhdistetään kaksi erilaista rokotetyyppiä, H7 DNA -rokote (DNA-rokote) ja H7N9-monovalenttinen inaktivoitu rokote (MIV), jotta nähdään, tarjoaako toinen kahdesta yhdistelmästä paremman suojan tietyntyyppistä lintuinfluenssaa vastaan. ihmisillä verrattuna rokotukseen käyttämällä kahta MIV-annosta yksinään.
Tavoitteet:
- Katsoa, ovatko 2 lintuinfluenssarokotetta turvallisia ja siedettyjä ihmisille.
- Tutkia immuunivasteita näille rokotteille.
Kelpoisuus:
- Terveet aikuiset 18 60 vuotta vanhat.
Design:
- Osallistujat seulotaan erillisellä protokollalla.
- Osallistujat jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta ryhmästä. Jokainen ryhmä saa erilaisen rokotusyhdistelmän.
- Osallistujilla on noin 8 klinikkakäyntiä. Jokainen käynti kestää 24 tuntia. Joillain käynneillä otetaan verta. Virtsanäytteitä voidaan kerätä.
- Osallistujat saavat rokotukset kahdella käynnillä 16 viikon välein.
- H7N9 MIV ruiskutetaan olkavarteen neulalla ja ruiskulla. DNA-rokote ruiskutetaan olkavarteen käyttämällä laitetta, joka annostelee rokotteen ihon läpi paineen avulla neulan sijaan.
- Osallistujia tarkkaillaan vähintään 30 minuuttia jokaisen rokotuksen jälkeen.
- Pian jokaisen rokotuksen jälkeen osallistujat saavat 12 puhelinsoittoa, tulevat klinikalle arvioitavaksi ja täyttävät päiväkirjaa kotona viikon ajan. He kirjaavat lämpötilansa ja oireensa ja katsovat pistoskohtaa päivittäin.
- Osallistujat saavat jatkoverikokeet.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
VRC 315 -TUTKIMUS:
Vaiheen I avoin, satunnaistettu tutkimus H7-influenssan ensisijaisia tehosteita koskevista hoito-ohjelmista terveillä aikuisilla: Rekombinantti H7-DNA-plasmidirokote, VRC-FLUDNA071-00-VP, annettu yksinään tai yhdessä yksiarvoisen influenssa-alayksikön Virion H7N9 kanssa päärokotteena (MIV) MIV Boost verrattuna MIV Primeen MIV Boostilla
SUUNNITTELU:
Tämä on vaiheen I, satunnaistettu, avoin tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida H7N9-influenssaa vastaan tarkoitettujen prime-boost-rokotusten turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä. Rokotusohjelmaa VRC-FLUDNA071-00-VP (H7 DNA) -rokotteella, joka annetaan yksinään tai samanaikaisesti eri käsissä A/Shanghai/2/2013(H7N9) (MIV) -rokotteen kanssa, jota seuraa inaktivoitu MIV-tehoste, verrataan MIV:hen. -MIV prime-boost 16 viikon tehostusvälillä. Ensisijainen hypoteesi on, että kaikki H7 DNA prime-MIV -tehoste, DNA + MIV prime-MIV -tehoste ja MIV-MIV -tutkimusohjelmat ovat turvallisia ihmisille annettavaksi. Toissijainen hypoteesi on, että H7 DNAMIV -hoito saa aikaan suuremman frekvenssin ja/tai suuruuden vasta-aineita H7:tä vastaan kuin MIV-MIV-ohjelma. Ensisijaisena tavoitteena on arvioida tutkittavien rokotusohjelmien turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä aikuisilla. Toissijaiset tavoitteet liittyvät rokotusohjelmien immunogeenisuuteen.
TUOTTEEN KUVAUS:
Tutkittavan VRC-FLUDNA071-00-VP-rokotteen on kehittänyt VRC, NIAID, ja se koostuu yhdestä suljetun ympyrän muotoisesta DNA-plasmidista, joka koodaa A/Anhui/1/2013 (H7N9)-influenssan H7-hemagglutiniini (HA) -proteiinia ja toimitetaan kerta-annospulloissa pitoisuutena 4 mg/ml. H7-DNA-rokotteet annetaan 4 mg 1 ml:na lihakseen (IM) käyttämällä Biojector o 2000 Needle-Free Injection Management System -järjestelmää (Biojector). Inaktivoitu H7N9-rokote on monovalenttinen alayksikkövirionirokote, A/Shanghai/2/2013(H7N9) MIV, valmistaja Sanofi Pasteur, Inc (Swiftwater, PA) ja sitä toimitetaan 30 mcg/0,5 ml injektiopulloa kohti. H7N9 MIV-rokotteet ovat 45 mikrogrammaa 0,75 ml:n im-injektiona neulalla ja ruiskulla. Kaikki injektiot tehdään hartialihakseen.
AIHEET:
Mukaan otetaan yhteensä enintään 36 tervettä aikuista, iältään 18-60 vuotta.
OPINTOSUUNNITELMA:
Koehenkilöt satunnaistetaan tasan kolmeen tutkimusryhmään, ja heille annetaan kaksi rokotusta kaavion mukaisesti. Protokolla vaatii 7 klinikkakäyntiä ja puhelinseurantayhteyden jokaisen tutkimusinjektion jälkeen. Immuunivasteen kestävyyttä seurataan tutkimusviikon 28 ajan.
OPINTOJEN KESTO:
Koehenkilöiden turvallisuutta ja immuunivasteita arvioidaan koko tutkimuksen ajan 12 viikon ajan tehosteannoksen jälkeen. Opintojakson kesto on 28 viikkoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Aineen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- 18-60 vuotta vanha.
- Saatavilla klinikkakäynneille jopa 28 viikon ajan ilmoittautumisen jälkeen.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten.
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
- Sai nykyisen kausi-influenssarokotteen vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä ja Body Mass Index (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 40 56 päivän aikana ennen ilmoittautumista.
Laboratoriokriteerit 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:
- Hemoglobiini laitoksen normaalin rajoissa
- Valkosolut (WBC) ja ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin hyväksynnällä
- Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm3
- Verihiutaleet = 125 000 500 000/mm3
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 x normaalin yläraja (ULN)
Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 0,1 x ULN perustuen laitoksen normaaliin vaihteluväliin
Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin sovellettavat kriteerit:
- Negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (<=-HCG) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä
- Sitoudu käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa 21 päivää ennen ilmoittautumista 4 viikkoon toisen tutkimusrokotuksen jälkeen
POISTAMISKRITEERIT:
Kohde suljetaan pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy. Naiset:
Imetät tai suunnittelet raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana
Kohde on saanut mitä tahansa seuraavista aineista:
- Yli 10 päivää systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai sytotoksisia lääkkeitä 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista tai mitä tahansa 14 päivää ennen ilmoittautumista
- Verituotteet 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Elävät heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusrokotteen antoa
- Tutkimushenkilöt 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai aikovat saada tutkimustuotteita tutkimuksen aikana
- Lääketieteellisesti indikoidut alayksikkö- tai tapetut rokotteet, esim. influenssa, pneumokokki 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusrokotteen antamisesta, ellei tutkimuksen päätutkija (PI) ole hyväksynyt
- Allergiahoito antigeeniruiskeilla, ellei ylläpitoaikataulussa ole
- Nykyinen tuberkuloosin esto tai hoito
Edellinen H7 lintuinfluenssan tutkimusrokote
Potilaalla on ollut jokin seuraavista kliinisesti merkittävistä tiloista:
- FDA:n hyväksymän nykyisen kausi-influenssarokotteen saamisen vasta-aihe, mukaan lukien yliherkkyys kananmunille
- Vakavat rokotteiden reaktiot, jotka estävät tutkijan määrittämien tutkimusrokotusten vastaanottamisen
- perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot
- Astma, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisen kahden vuoden aikana tai joka vaatii suun tai laskimonsisäisten kortikosteroidien käyttöä
- Diabetes mellitus (tyyppi I tai II), lukuun ottamatta raskausdiabetes
- Kilpirauhassairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa
- Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä
- Pahanlaatuinen kasvain, joka on aktiivinen tai hoidettu pahanlaatuinen syöpä, jonka jatkuvasta paranemisesta ei ole kohtuullista varmuutta, tai pahanlaatuinen syöpä, joka todennäköisesti uusiutuu tutkimuksen aikana
- Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkoholivieroituksesta johtuvat kohtaukset tai 3) kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana
- Asplenia, toiminnallinen asplenia tai mikä tahansa tila, joka johtaa pernan puuttumiseen tai poistamiseen.
- Tyypin 1 yliherkkyysreaktio aminoglykosidiantibiooteille
- Guillain-Barr (SqrRoot) (Copyright) -oireyhtymä
- Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen; menneet tai nykyiset psykoosit; aiempi tai nykyinen kaksisuuntainen mielialahäiriö; häiriö, joka vaatii litiumia; tai 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, itsemurhasuunnitelma tai -yritys
- Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen tila, ammatillinen syy tai muu vastuu, joka tutkijan arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
H7 DNA -rokote päivänä 0 ja H7N9 MIV tutkimusviikolla 16
|
Yksiarvoinen influenssa-subvirion-rokote H7N9-lintuinfluenssaa (H7N9 MIV) varten
H7 DNA-rokote
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
H7 DNA ja H7N9 MIV annettiin päivänä 0 ja H7N9 MIV -tehoste tutkimusviikolla 16
|
Yksiarvoinen influenssa-subvirion-rokote H7N9-lintuinfluenssaa (H7N9 MIV) varten
H7 DNA-rokote
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3
H7N9 MIV päivänä 0 ja H7N9 MIV tutkimusviikolla 16
|
Yksiarvoinen influenssa-subvirion-rokote H7N9-lintuinfluenssaa (H7N9 MIV) varten
H7 DNA-rokote
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tilatut haittatapahtumat (reaktogeenisyys).
Aikaikkuna: Päivittäin 7 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
Päivittäin 7 päivän ajan jokaisen rokotuksen jälkeen.
|
|
Kaiken vaikeusasteen haittatapahtumat.
Aikaikkuna: 28 päivää jokaisen injektion jälkeen.
|
28 päivää jokaisen injektion jälkeen.
|
|
Vakavat haittatapahtumat, uudet krooniset sairaudet ja influenssan kaltaiset sairaudet
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta viimeiseen opintokäyntiin
|
Ensimmäisestä rokotuksesta viimeiseen opintokäyntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
H7-spesifinen vasta-ainevaste mitattuna HAI-määrityksellä
Aikaikkuna: Päivä 0 (perustilanne) ja 2 viikkoa tehosterokotuksen jälkeen.
|
Päivä 0 (perustilanne) ja 2 viikkoa tehosterokotuksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Julie E Ledgerwood, D.O., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Ledgerwood JE, Zephir K, Hu Z, Wei CJ, Chang L, Enama ME, Hendel CS, Sitar S, Bailer RT, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 310 Study Team. Prime-boost interval matters: a randomized phase 1 study to identify the minimum interval necessary to observe the H5 DNA influenza vaccine priming effect. J Infect Dis. 2013 Aug 1;208(3):418-22. doi: 10.1093/infdis/jit180. Epub 2013 Apr 30.
- Ledgerwood JE, Graham BS. DNA vaccines: a safe and efficient platform technology for responding to emerging infectious diseases. Hum Vaccin. 2009 Sep;5(9):623-6. doi: 10.4161/hv.8627. No abstract available.
- Ledgerwood JE, Wei CJ, Hu Z, Gordon IJ, Enama ME, Hendel CS, McTamney PM, Pearce MB, Yassine HM, Boyington JC, Bailer R, Tumpey TM, Koup RA, Mascola JR, Nabel GJ, Graham BS; VRC 306 Study Team. DNA priming and influenza vaccine immunogenicity: two phase 1 open label randomised clinical trials. Lancet Infect Dis. 2011 Dec;11(12):916-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70240-7. Epub 2011 Oct 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 140160
- 14-I-0160
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .