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癫痫手术期间癫痫布赖恩组织描绘的新方法(HFO 研究)

2020年11月3日 更新者:G.J.M. Zijlmans、UMC Utrecht

术中检测和定位 ECoG 中的高频振荡以指导癫痫手术

癫痫发生在 0.5-0.7% 的人口中,其中 25% 是儿童。 30% 的局灶性癫痫患者对药物反应不佳,其中一半有资格接受癫痫手术。 近年来,人们强调了早期癫痫手术的重要性,因为成功的手术可能导致癫痫发作和用药自由,并改善社会和认知发展,尤其是在儿童中。 目前癫痫手术的成功率在65%左右;在手术过程中,一些医疗中心会记录颅内皮层电图(急性 ECoG,aECoG)。 由临床神经生理学家确定的癫痫样布赖恩活动、尖峰的存在用于指导神经外科医生确定需要切除的脑组织的范围。 峰值被认为是癫痫存在的标志。 ECoG 中的高频振荡(HFO,>80-500Hz)最近被确定为致癫痫组织的新生物标志物。 回顾性研究表明,它们在局部的存在与癫痫发作密切相关,用 HFOs 去除组织可以预测更好的手术结果。 显示 HFO 的区域通常与尖峰区域重叠,但小于尖峰区域,并且 HFO 不像尖峰那样倾向于传播到远处。 HFOs 的识别比峰值更客观,并且存在自动检测软件。

进行了一项初步研究以检验假设:术中使用 HFO 描绘致癫痫皮层不会产生比目前基于尖峰的方法更差的癫痫发作自由度结果。

研究设计是单盲多中心随机对照试验。 在两个荷兰中心,VU 医疗中心(阿姆斯特丹)和乌得勒支大学医疗中心。

研究人群(样本量 78)由所有年龄段的难治性癫痫患者组成,这些患者接受癫痫手术,使用 aECoG 指导切除范围。

符合条件的患者在知情同意后被随机分配到第 1 组 (HFOs),其中切除术由 aECoG 中的 HFOs 引导(新),或进入第 2 组(尖峰),其中切除术由 aECoG 中的癫痫样尖峰引导(当前标准)。 Ictiform 尖峰模式将始终被切除。

主要研究终点是癫痫手术后 1 年随访结果,分为完全无癫痫发作 (Engel Ia&b) 和癫痫复发 (Engel Ic-IV)。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

78

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Amsterdam、荷兰、1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Utrecht、荷兰、3584 CG
        • University Medical Center Utrecht

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

所有年龄段的患者:

  • 难治性局灶性癫痫;尽管尝试了 2 种或更多不同的抗癫痫药物,但在过去 24 个月中至少有 ≥ 2 次癫痫发作。
  • 计划使用 aECoG 进行神经外科手术,目标是调整切除范围。
  • 患者/父母/法律代表的荷兰语能力和完成问卷的能力(通过电子邮件或电话)。

排除标准:

  • 在癫痫手术前接受慢性 ECoG 监测的患者(网格)。 这是一个有偏见的群体,因为广泛的术前检查结果以及 cECoG 监测期的结果都包含在关于切除的最终决策中,以及精确的发作起始区以及尖峰和HFO 区域是已知的。
  • 接受 aECoG 的枕骨病灶患者。 目前,不可能区分病理性或生理性枕骨 HFO,因此对推测为枕骨病灶的患者进行 HFO 引导切除术是不安全的。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:尖峰作为生物标志物
在手臂“尖峰”中,致癫痫组织的切除由 aECoG(当前标准)中的癫痫样尖峰引导。 (独立于随机化,ictiform 尖峰模式将始终被切除。)
实验性的:HFO 作为生物标志物
手臂“HFOs”致癫痫组织的切除由 aECoG 中的 HFOs 引导(新)。 (独立于随机化,ictiform 尖峰模式将始终被切除。)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
术后效果
大体时间:手术后12个月

为简化分析,结果评分将分为两类,完全无癫痫发作 (Engel Ia+Ib) 与癫痫发作复发 (Engel Ic-IV)。为了能够对癫痫发作的结果进行中期分析,我们将确定初步的术后6-8 周和 6 个月的结果。 最终结果将在 12 个月后确定。 这将要求患者在术前基线(签署知情同意书后)、术后 6-8 周、6 个月和 12 个月(通过电话/电子邮件)时填写一份额外的简短问卷,了解他们的癫痫发作频率。

所谓的“减少”癫痫发作,在手术后前 2 周内发生的癫痫发作不被视为癫痫发作复发。

手术后12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
切除组织的体积
大体时间:手术后 3 个月进行切除后 MRI
由于 HFOs 是致癫痫组织比尖峰更具特异性和敏感性的生物标志物,因此切除尺寸可能会变小或变大。 因此,切除组织的体积(以 cm3 为单位)作为次要参数进行研究。 使用 Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER) 通过基于体素的术前和术后 MRI 体积测量确定切除组织的数量。
手术后 3 个月进行切除后 MRI
神经缺陷
大体时间:基线 + 术后出院前、6-8 周、6 个月和 12 个月
神经系统变化(例如视野缺陷、偏瘫、找词困难)可分为预先存在的、加重/改善的或新出现的缺陷,并且可以是预期的或意外的。 神经系统变化和严重程度将由主治医生/神经科医生在手术前和出院前进行评估。 如果出现缺陷,将使用美国国立卫生研究院中风量表 (NIHSS) 对其进行分类/量化。 如果出现初始神经系统变化/缺陷,主管医生/神经科医生/神经外科医生将在 6 个月和 12 个月后重复此操作。 患者的总 NIHSS 分数通过所有分数的总和计算得出(NIHSS 分数范围 0-42)。 两次测试之间 NIHSS 量表的 1 分差异被认为与我们的癫痫患者人群具有临床相关性。
基线 + 术后出院前、6-8 周、6 个月和 12 个月
认知功能
大体时间:术前与术后(6 或 12 个月)
比较术前和术后(6 或 12 个月)神经生理学 695 调查 (NPO) 的测试结果。 这种常规的神经生理学调查包括 IQ(语言和行为)、工作记忆和处理速度的测试。 所有测试都符合患者的年龄,但报告的领域相同。 与术前表现相比,每个领域个体患者的结果将分为阴性/无/阳性变化。 这使得能够在组水平上独立于年龄对所有患者进行比较。
术前与术后(6 或 12 个月)
健康相关生活质量 (HRQOL)
大体时间:术前与术后(6 或 12 个月)
与健康相关的生活质量(HRQOL;成人 QUOLI89 和儿童适应年龄的可比较列表)将在常规神经生理学调查 (NPO) 的术前和术后(6 或 12 个月)确定。 HRQol 的中期评估将通过视觉模拟量表 (VAS) 对基线和后续调查问卷中包含的整体自我感知健康(包括他们的癫痫)进行评估。 该 VAS 量表也是 HRQoL 测试的一部分。
术前与术后(6 或 12 个月)
程序持续时间
大体时间:术中
手术持续时间(分钟)和 aECoG 记录时间(分钟)的事后分析。
术中
与研究程序相关的并发症
大体时间:在术后 12 个月的随访中
与研究程序相关的并发症 记录(术后)手术并发症的数量,例如出血、感染、意外或加重的神经功能缺损。 这些事件也将报告为(严重)不良事件((S)AE)。 DMC 的监测和中期分析将基于这些数字以及终点确定。
在术后 12 个月的随访中

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Maeike Zijlmans, MD, PhD、University Medical Center Utrecht, the Netherlands
  • 研究主任:Maryse van 't Klooster, MSc.、University Medical Center Utrecht, the Netherlands

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年11月1日

初级完成 (预期的)

2021年2月1日

研究完成 (预期的)

2021年6月1日

研究注册日期

首次提交

2014年7月31日

首先提交符合 QC 标准的

2014年8月1日

首次发布 (估计)

2014年8月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月3日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • NL44527.041.13
  • 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
  • 2012-4 (其他赠款/资助编号:Dutch Epilepsy Foundation)

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