En ny metode til afgrænsning af epileptisk Brian-væv under epilepsikirurgi (HFO-undersøgelsen)
Intraoperativ påvisning og lokalisering af højfrekvente oscillationer i ECoG for at vejlede epilepsikirurgi
Epilepsi forekommer hos 0,5-0,7 % af befolkningen, hvoraf 25 % er børn. 30% af patienter med fokal epilepsi reagerer dårligt på medicin, og halvdelen af dem er berettiget til epilepsioperation. I de senere år er vigtigheden af tidlig epilepsikirurgi blevet understreget, da en vellykket operation kan føre til anfald og medicinfrihed og forbedret social og kognitiv udvikling, især hos børn. Den nuværende succesrate for epilepsikirurgi er omkring 65 %; Under operationen optages intrakraniel elektrokortikografi (akut ECoG, aECoG) i nogle medicinske centre. Tilstedeværelsen af epileptiform brian aktivitet, spidser, identificeret af kliniske neurofysiologer, bruges til at vejlede neurokirurgen i omfanget af hjernevævet, der skal resekeres. Pigge betragtes som markører for tilstedeværelsen af epilepsi. Højfrekvente oscillationer (HFO'er, >80-500Hz) i ECoG er for nylig blevet identificeret som en ny biomarkør for epileptogent væv. Retrospektiv forskning viser, at deres lokale tilstedeværelse er stærkt relateret til anfaldsstarten, og fjernelse af væv med HFO'er kunne forudsige et bedre kirurgisk resultat. Området, der viser HFO'er, overlapper sædvanligvis med, men er mindre end området med spidser, og HFO'er har ikke tendens til at forplante sig til fjerne steder, som spidser gør. Identifikationen af HFO'er er mere objektiv end af spidser, og der findes automatisk detektionssoftware.
Et pilotstudie udføres for at teste hypotesen: Den intraoperative brug af HFO'er til at afgrænse den epileptogene cortex giver ikke signifikant dårligere udfald i anfaldsfrihed end den nuværende metode baseret på spikes.
Studiedesign er et enkelt blindet multicenter randomiseret kontrolleret forsøg. I to hollandske centre, VU medicinsk center (Amsterdam) og University Medical Center Utrecht.
Studiepopulationen (prøvestørrelse 78) består af patienter i alle aldre med refraktær epilepsi, der gennemgår en epilepsioperation med aECoG for at vejlede omfanget af resektionen.
Kvalificerede patienter randomiseres, efter informeret samtykke, i gruppe 1 (HFO'er), hvor en resektion styret af HFO'er i aECoG (ny), eller i gruppe 2 (spidser), i hvem en resektion er styret af epileptiforme spidser i aECoG (nuværende standard). Iktiforme spidsmønstre vil altid blive fjernet.
Hovedundersøgelsens endepunkt er resultatet efter epilepsikirurgi efter 1 års opfølgning dikotomiseret i total anfaldsfrihed (Engel Ia&b) vs. tilbagefald af anfald (Engel Ic-IV).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Utrecht, Holland, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter i alle aldre med:
- Refraktær Fokal Epilepsi; mindst ≥2 oplevede anfald inden for de seneste 24 måneder, på trods af 2 eller flere forskellige anti-epileptiske lægemidler forsøgt.
- Planlagt neurokirurgi med aECoG, med det formål at skræddersy resektionen.
- Behersker patientens/forældrenes/juridiske repræsentanters nederlandske sprog og evnen til at udfylde spørgeskemaerne (via e-mail eller telefon).
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der gennemgik kronisk ECoG-monitorering forud for epilepsikirurgi (gitre). Dette er en partisk population, da resultaterne af den omfattende præ-kirurgiske oparbejdning såvel som resultaterne af cECoG-overvågningsperioden er inkluderet i den endelige beslutningstagning vedrørende resektionen, og en præcis anfaldsstartzone samt spike- og HFO-området er kendt.
- Patienter med et occipitalt fokus, der gennemgår aECoG. I øjeblikket er det ikke muligt at skelne mellem patologiske eller fysiologiske occipitale HFO'er, og dermed usikkert at udføre HFO guidede resektioner hos patienter med formodet occipital fokus.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pigge som biomarkør
I arm "spidser" er resektionen af epileptogent væv styret af epileptiforme pigge i aECoG (nuværende standard).
(Uafhængigt af randomiseringen vil iktiforme spidsmønstre altid blive fjernet.)
|
|
|
Eksperimentel: HFO'er som biomarkør
I arm "HFO'er" er resektion af epileptogent væv styret af HFO'er i aECoG (ny).
(Uafhængigt af randomiseringen vil iktiforme spidsmønstre altid blive fjernet.)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-kirurgisk resultat
Tidsramme: 12 måneder efter operationen
|
For at forenkle analyseresultater vil resultater blive opdelt i to kategorier, total anfaldsfrihed (Engel Ia+Ib) versus anfaldsgentagelse (Engel Ic-IV). resultater efter 6-8 uger og 6 måneder. Et endeligt resultat vil blive fastlagt efter 12 måneder. Dette vil kræve, at patienterne udfylder et yderligere kort spørgeskema om deres anfaldshyppighed ved præ-kirurgisk baseline (efter at have sunget informeret samtykke), 6-8 uger, 6 og 12 måneder efter operationen (via telefon/e-mail). Såkaldte 'nedløbende' anfald, anfald, der opstår i de første 2 uger efter operationen, betragtes ikke som tilbagevendende anfald. |
12 måneder efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volumen af resekeret væv
Tidsramme: 3 måneder efter operationen foretages en post-resektion MR
|
Da HFO'er er en mere specifik og følsom biomarkør for epileptogent væv end pigge, kan resektionsstørrelsen potentielt blive mindre eller større.
Derfor undersøges volumenet af resekeret væv (i cm3) som en sekundær parameter.
Mængden af resekeret væv bestemmes af voxel-baseret volumetri af den præ- og post-kirurgiske MRI ved hjælp af Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER).
|
3 måneder efter operationen foretages en post-resektion MR
|
|
Neurologiske underskud
Tidsramme: baseline + postoperativ før udskrivelse, 6-8 uger, 6 og 12 måneder
|
Neurologiske forandringer (f.eks. synsfeltsdefekter, hemiparese, ordfindingsvanskeligheder) kan opdeles i allerede eksisterende, forværrede/forbedrede eller nye mangler og kan forventes eller uventede.
De neurologiske forandringer og sværhedsgraden vil blive vurderet af den ansvarlige læge/neurolog før operationen og før udskrivelsen fra hospitalet.
I tilfælde af underskud vil de blive klassificeret/kvantificeret ved hjælp af National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
Dette gentages af ansvarlig læge/neurolog/neurokirurg efter 6 måneder og 12 måneder ved initiale neurologiske ændringer/mangler.
Patientens samlede NIHSS-score beregnes ved at summere alle scores (NIHSS-scoreområde 0-42).
En forskel på 1 point på NIHSS-skalaen mellem 2 tests anses for at være klinisk relevant i vores population af epilepsipatienter.
|
baseline + postoperativ før udskrivelse, 6-8 uger, 6 og 12 måneder
|
|
Kognitiv funktion
Tidsramme: før og efter operationen (6 eller 12 måneder)
|
Sammenligning af testresultater af præ- og postoperativ (6 eller 12 måneder) neurofysiologisk 695 undersøgelse (NPO).
Denne rutinemæssige neurofysiologiske undersøgelse omfatter test af IQ (verbal og performel), arbejdshukommelse og behandlingshastighed.
Alle tests stemmer overens med patientens alder, men rapporterer om de samme domæner.
Per domæne vil individuelle patienters resultater blive dikotomiseret i negativ/ingen/positiv ændring sammenlignet med præ-kirurgisk præstation.
Dette muliggør sammenligning af alle patienter, uafhængigt af alder, på gruppeniveau.
|
før og efter operationen (6 eller 12 måneder)
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: før- vs. post-operativ (6 eller 12 måneder)
|
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL; QUOLI89 for voksne og en alderstilpasset sammenlignelig liste for børn) vil blive bestemt præ- og postoperativt (6 eller 12 måneder) under rutinemæssig neurofysiologisk undersøgelse (NPO).
Midlertidig vurdering af HRQol vil blive muliggjort af en visuel analog skala (VAS) på det overordnede selvopfattede helbred (inklusive deres epilepsi) inkluderet i baseline- og opfølgningsspørgeskemaet.
Denne VAS-skala er også en del af HRQoL-testene.
|
før- vs. post-operativ (6 eller 12 måneder)
|
|
Procedurens varighed
Tidsramme: intraoperativt
|
Post-hoc analyse af operationens varighed (minutter) og aECoG-optagelsestid (minutter).
|
intraoperativt
|
|
Komplikationer i forbindelse med undersøgelsesprocedurer
Tidsramme: i 12 måneders postoperativ opfølgning
|
Komplikationer i forbindelse med undersøgelsesprocedurer Der føres regnskab over antallet af (post-)operative komplikationer, såsom blødning, infektion, uventede eller forværrede neurologiske underskud.
Disse hændelser vil også blive rapporteret som (alvorlige) bivirkninger ((S)AE'er).
DMC's overvågning og foreløbige analyse vil være baseret på disse tal såvel som slutpunktsbestemmelse.
|
i 12 måneders postoperativ opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Studieleder: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Dutch Epilepsy Foundation)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .