En ny metod för avgränsning av epileptisk Brian-vävnad under epilepsikirurgi (HFO-studien)
Intraoperativ upptäckt och lokalisering av högfrekventa oscillationer i ECoG för att vägleda epilepsikirurgi
Epilepsi förekommer hos 0,5-0,7 % av befolkningen, varav 25 % är barn. 30 % av patienterna med fokal epilepsi svarar inte bra på medicinering och hälften av dem är berättigade till epilepsioperation. Under de senaste åren har vikten av tidig epilepsikirurgi betonats, eftersom framgångsrik operation kan leda till anfall och medicineringsfrihet och förbättrad social och kognitiv utveckling, särskilt hos barn. Den nuvarande framgångsfrekvensen för epilepsikirurgi är cirka 65 %; Under operationen registreras intrakraniell elektrokortikografi (akut ECoG, aECoG) på vissa vårdcentraler. Närvaron av epileptiform brianaktivitet, spikar, identifierade av kliniska neurofysiologer, används för att vägleda neurokirurgen i omfattningen av hjärnvävnaden som behöver resekeras. Spikes anses vara markörer för förekomsten av epilepsi. Högfrekventa oscillationer (HFOs, >80-500Hz) i ECoG har nyligen identifierats som en ny biomarkör för epileptogen vävnad. Retrospektiv forskning visar att deras lokala närvaro starkt relaterar till anfallsdebuten, och avlägsnande av vävnad med HFO kan förutsäga ett bättre kirurgiskt resultat. Området som visar HFO:er överlappar vanligtvis med, men är mindre än området med spikar, och HFO:er tenderar inte att fortplanta sig till avlägsna platser som spikar gör. Identifieringen av HFO:er är mer objektiv än av spikar och programvara för automatisk upptäckt finns.
En pilotstudie utförs för att testa hypotesen: Den intraoperativa användningen av HFO:er för att avgränsa den epileptogena cortex ger inte signifikant sämre resultat i anfallsfrihet än den nuvarande metoden baserad på spikes.
Studiedesign är en enda blind multicenter randomiserad kontrollerad studie. I två holländska centra, VU Medical Center (Amsterdam) och University Medical Center Utrecht.
Studiepopulationen (provstorlek 78) består av patienter i alla åldrar med refraktär epilepsi som genomgår en epilepsioperation med aECoG för att vägleda omfattningen av resektionen.
Berättigade patienter randomiseras, efter informerat samtycke, till grupp 1 (HFOs) i vilken en resektion styrd av HFOs i aECoG (ny), eller i grupp 2 (spikar) i vilken en resektion styrs av epileptiforma toppar i aECoG (nuvarande standard). Ictiforma spikmönster kommer alltid att avlägsnas.
Huvudstudiens effektmått är resultatet efter epilepsikirurgi efter 1 års uppföljning dikotomiserat i total anfallsfrihet (Engel Ia&b) vs. anfallsrecidiv (Engel Ic-IV).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter i alla åldrar med:
- Refraktär fokal epilepsi; minst ≥2 upplevt anfall under de senaste 24 månaderna, trots att 2 eller fler olika antiepileptika prövats.
- Planerad neurokirurgi med aECoG, med målet att skräddarsy resektionen.
- Behärskar patientens/föräldrarnas/juridiska ombudens nederländska språk och förmåga att fylla i frågeformulären (via e-post eller telefon).
Exklusions kriterier:
- Patienter som genomgick kronisk ECoG-övervakning före epilepsioperation (rutnät). Detta är en partisk population, eftersom resultaten av den omfattande förkirurgiska upparbetningen såväl som resultaten av cECoG-övervakningsperioden ingår i det slutliga beslutsfattandet angående resektionen, och en exakt anfallsstartzon samt spike och HFO-området är känt.
- Patienter med occipital fokus som genomgår aECoG. För närvarande är det inte möjligt att skilja mellan patologiska eller fysiologiska occipital HFOs, och därmed osäkert att utföra HFO guidade resektioner hos patienter med ett förmodat occipital fokus.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Spikes som biomarkör
I arm "spikar" styrs resektionen av epileptogen vävnad av epileptiforma spikar i aECoG (nuvarande standard).
(Oberoende av randomiseringen kommer ictiforma spikmönster alltid att avlägsnas.)
|
|
|
Experimentell: HFOs som biomarkör
I arm "HFOs" styrs resektion av epileptogen vävnad av HFOs i aECoG (ny).
(Oberoende av randomiseringen kommer ictiforma spikmönster alltid att avlägsnas.)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Efter kirurgiskt resultat
Tidsram: 12 månader efter operationen
|
För att förenkla analysresultat kommer resultatpoängen att delas upp i två kategorier, total anfallsfrihet (Engel Ia+Ib) kontra anfallrecidiv (Engel Ic-IV). För att möjliggöra interimsanalys av resultatet i termer av anfall, kommer vi att fastställa preliminära postoperativa anfall resultat vid 6-8 veckor och 6 månader. Ett slutligt resultat kommer att fastställas efter 12 månader. Detta kommer att kräva att patienterna fyller i ett ytterligare kort frågeformulär om deras anfallsfrekvens vid pre-kirurgisk baslinje (efter att ha sjungit informerat samtycke), 6-8 veckor, 6 och 12 månader efter operationen (via telefon/e-post). Så kallade "running down" anfall, anfall som inträffar under de första 2 veckorna efter operationen betraktas inte som ett återfall av anfall. |
12 månader efter operationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Volym av resekerad vävnad
Tidsram: 3 månader efter operationen görs en MRT efter resektion
|
Eftersom HFO är en mer specifik och känslig biomarkör för epileptogen vävnad än spikar, kan resektionsstorleken potentiellt bli mindre eller större.
Därför undersöks volymen av resekerad vävnad (i cm3) som en sekundär parameter.
Mängden resekerad vävnad bestäms av voxelbaserade volymetrier av pre- och postkirurgisk MRI med Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER).
|
3 månader efter operationen görs en MRT efter resektion
|
|
Neurologiska underskott
Tidsram: baseline + postoperativ före utskrivning, 6-8 veckor, 6 och 12 månader
|
Neurologiska förändringar (t.ex. synfältsdefekter, hemipares, svårigheter att hitta ord) kan delas in i redan existerande, förvärrade/förbättrade eller nya brister, och kan vara förutsedda eller oväntade.
De neurologiska förändringarna och svårighetsgraden kommer att bedömas av ansvarig läkare/neurolog före operation och innan utskrivning från sjukhus.
I händelse av underskott kommer de att klassificeras/kvantifieras med hjälp av National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) .
Detta kommer att upprepas av ansvarig läkare/neurolog/neurokirurg efter 6 månader och 12 månader vid initiala neurologiska förändringar/brist.
Patientens totala NIHSS-poäng beräknas genom summering av alla poäng (NIHSS-poängintervall 0-42).
En skillnad på 1 poäng på NIHSS-skalan mellan 2 tester anses vara kliniskt relevant i vår population av epilepsipatienter.
|
baseline + postoperativ före utskrivning, 6-8 veckor, 6 och 12 månader
|
|
Kognitiv funktion
Tidsram: före eller efter operation (6 eller 12 månader)
|
Jämförelse av testresultat från pre- och postoperativ (6 eller 12 månader) neurofysiologisk 695 undersökning (NPO).
Denna rutinmässiga neurofysiologiska undersökning inkluderar testning av IQ (verbal och prestationsförmåga), arbetsminne och bearbetningshastighet.
Alla tester överensstämmer med patientens ålder, men rapporterar på samma domäner.
Per domän kommer individuella patienters resultat att dikotomeras till negativ/ingen/positiv förändring jämfört med pre-kirurgisk prestation.
Detta möjliggör jämförelse av alla patienter, oberoende av ålder, på gruppnivå.
|
före eller efter operation (6 eller 12 månader)
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL)
Tidsram: före vs. postoperativt (6 eller 12 månader)
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQOL; QUOLI89 för vuxna och en åldersanpassad jämförbar lista för barn) kommer att bestämmas pre- och postoperativt (6 eller 12 månader) under rutinmässig neurofysiologisk utredning (NPO).
Interimsbedömning av HRQol kommer att möjliggöras av en visuell analog skala (VAS) på övergripande självupplevd hälsa (inklusive deras epilepsi) som ingår i baslinjen och uppföljningsenkätet.
Denna VAS-skala är också en del av HRQoL-testerna.
|
före vs. postoperativt (6 eller 12 månader)
|
|
Procedurens varaktighet
Tidsram: intraoperativt
|
Post-hoc-analys av operationens varaktighet (minuter) och aECoG-inspelningstid (minuter).
|
intraoperativt
|
|
Komplikationer relaterade till studieprocedurer
Tidsram: under 12 månaders postoperativ uppföljning
|
Komplikationer relaterade till studieprocedurer Redovisning förs över antalet (post-)operativa komplikationer, såsom blödning, infektion, oväntade eller förvärrade neurologiska störningar.
Dessa händelser kommer också att rapporteras som (allvarliga) biverkningar ((S)AE).
Övervakning och interimsanalys av DMC kommer att baseras på dessa siffror, såväl som slutpunktsbestämning.
|
under 12 månaders postoperativ uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Studierektor: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Dutch Epilepsy Foundation)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .