En ny metode for avgrensning av epileptisk Brian-vev under epilepsikirurgi (HFO-studien)
Intraoperativ deteksjon og lokalisering av høyfrekvente oscillasjoner i ECoG for å veilede epilepsikirurgi
Epilepsi forekommer hos 0,5-0,7 % av befolkningen, hvorav 25 % er barn. 30 % av pasienter med fokal epilepsi reagerer dårlig på medisiner og halvparten av dem er kvalifisert for epilepsikirurgi. De siste årene har betydningen av tidlig epilepsikirurgi blitt understreket, da vellykket kirurgi kan føre til anfall og medisinfrihet og forbedret sosial og kognitiv utvikling, spesielt hos barn. Den nåværende suksessraten for epilepsikirurgi er rundt 65 %; Under operasjonen registreres intrakraniell elektrokortikografi (akutt ECoG, aECoG) i noen medisinske sentre. Tilstedeværelsen av epileptiform brianaktivitet, pigger, identifisert av kliniske nevrofysiologer, brukes til å veilede nevrokirurgen i omfanget av hjernevevet som må resekeres. Pigger regnes som markører for tilstedeværelse av epilepsi. Høyfrekvente oscillasjoner (HFOs, >80-500Hz) i ECoG har nylig blitt identifisert som en ny biomarkør for epileptogent vev. Retrospektiv forskning viser at deres lokale tilstedeværelse er sterkt relatert til anfallsutbruddet, og fjerning av vev med HFOer kan forutsi et bedre kirurgisk resultat. Området som viser HFO-er overlapper vanligvis med, men er mindre enn området med pigger, og HFO-er har ikke en tendens til å forplante seg til fjerne steder slik pigger gjør. Identifikasjonen av HFOer er mer objektiv enn av pigger, og det finnes programvare for automatisk deteksjon.
En pilotstudie er utført for å teste hypotesen: Den intraoperative bruken av HFOer for å avgrense den epileptogene cortex gir ikke signifikant dårligere utfall i anfallsfrihet enn dagens metode basert på pigger.
Studiedesign er en enkelt blindet multisenter randomisert kontrollert studie. I to nederlandske sentre, VU medisinsk senter (Amsterdam) og University Medical Center Utrecht.
Studiepopulasjonen (prøvestørrelse 78) består av pasienter i alle aldre med refraktær epilepsi som gjennomgår epilepsikirurgi med aECoG for å veilede omfanget av reseksjonen.
Kvalifiserte pasienter randomiseres, etter informert samtykke, til gruppe 1 (HFO-er) hvor en reseksjon ledet av HFO-er i aECoG (ny), eller i gruppe 2 (spikes) hvor en reseksjon blir ledet av epileptiforme pigger i aECoG (nåværende standard). Iktiforme piggmønstre vil alltid bli fjernet.
Hovedundersøkelsens endepunkt er utfall etter epilepsikirurgi etter 1 års oppfølging dikotomisert i total anfallsfrihet (Engel Ia&b) vs. anfallsresidiv (Engel Ic-IV).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Utrecht, Nederland, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter i alle aldre med:
- Refraktær fokal epilepsi; minst ≥2 opplevde anfall i løpet av de siste 24 månedene, til tross for 2 eller flere forskjellige antiepileptika som er forsøkt.
- Planlagt nevrokirurgi med aECoG, med mål om å skreddersy reseksjonen.
- Behersk det nederlandske språket til pasienten/foreldrene/juridiske representanter og evne til å fylle ut spørreskjemaene (via e-post eller telefon).
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som gjennomgikk kronisk ECoG-overvåking før epilepsikirurgi (gitter). Dette er en partisk populasjon, siden resultatene av den omfattende pre-kirurgiske opparbeidingen så vel som resultatene av cECoG-overvåkingsperioden er inkludert i den endelige beslutningstakingen angående reseksjonen, og en presis anfallssone samt spike og HFO-området er kjent.
- Pasienter med oksipitalt fokus som gjennomgår aECoG. Foreløpig er det ikke mulig å skille mellom patologiske eller fysiologiske occipitale HFOer, og dermed utrygt å utføre HFO-veiledede reseksjoner hos pasienter med antatt occipital fokus.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Pigger som biomarkør
I arm "spikes" blir reseksjonen av epileptogent vev styrt av epileptiforme pigger i aECoG (nåværende standard).
(Uavhengig av randomiseringen vil iktiforme piggmønstre alltid bli fjernet.)
|
|
|
Eksperimentell: HFOer som biomarkør
I arm "HFOs" blir reseksjon av epileptogent vev styrt av HFOer i aECoG (ny).
(Uavhengig av randomiseringen vil iktiforme piggmønstre alltid bli fjernet.)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Post-kirurgisk utfall
Tidsramme: 12 måneder etter operasjonen
|
For å forenkle analyseresultater vil resultatskåre bli dikotomisert i to kategorier, total anfallsfrihet (Engel Ia+Ib) versus anfallsresidiv (Engel Ic-IV). For å muliggjøre interimanalyse av utfallet i form av anfall, vil vi bestemme foreløpig post-kirurgisk utfall etter 6-8 uker og 6 måneder. Et endelig utfall vil bli bestemt etter 12 måneder. Dette vil kreve at pasientene fyller ut et ekstra kort spørreskjema om anfallsfrekvensen ved pre-kirurgisk baseline (etter å ha sunget informert samtykke), 6-8 uker, 6 og 12 måneder postoperativt (via telefon/e-post). Såkalte "løpende" anfall, anfall som oppstår i løpet av de første 2 ukene etter operasjonen anses ikke som tilbakefall av anfall. |
12 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Volum av reseksjonert vev
Tidsramme: 3 måneder etter operasjonen foretas en postreseksjons-MR
|
Med HFO-er som en mer spesifikk og sensitiv biomarkør for epileptogent vev enn pigger, kan reseksjonsstørrelsen potensielt bli mindre eller større.
Derfor blir volumet av reseksjonert vev (i cm3) undersøkt som en sekundær parameter.
Mengden resekert vev bestemmes av voxel-baserte volumetrikker av pre- og post-kirurgisk MR ved bruk av Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER).
|
3 måneder etter operasjonen foretas en postreseksjons-MR
|
|
Nevrologiske mangler
Tidsramme: baseline + postoperativ før utskrivning, 6-8 uker, 6 og 12 måneder
|
Nevrologiske endringer (f.eks. synsfeltdefekter, hemiparese, ordfinnevansker) kan deles inn i eksisterende, forverrede/forbedrede eller nye mangler, og kan forventes eller uventet.
De nevrologiske endringene og alvorlighetsgraden vil bli vurdert av ansvarlig lege/nevrolog før operasjon og før utskrivning fra sykehus.
I tilfelle underskudd vil de bli klassifisert/kvantifisert ved hjelp av National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) .
Dette gjentas av ansvarlig lege/nevrolog/nevrokirurg etter 6 måneder og 12 måneder ved initiale nevrologiske endringer/mangler.
Pasientens totale NIHSS-skåre beregnes ved summering av alle skårer (NIHSS-skåreområde 0-42).
En forskjell på 1 poeng på NIHSS-skalaen mellom 2 tester anses som klinisk relevant i vår populasjon av epilepsipasienter.
|
baseline + postoperativ før utskrivning, 6-8 uker, 6 og 12 måneder
|
|
Kognitiv funksjon
Tidsramme: før vs. etter operasjon (6 eller 12 måneder)
|
Sammenligning av testresultater fra pre- og postoperativ (6 eller 12 måneder) nevrofysiologisk 695 undersøkelse (NPO).
Denne rutinemessige nevrofysiologiske undersøkelsen inkluderer testing av IQ (verbal og ytelse), arbeidsminne og prosesseringshastighet.
Alle tester samsvarer med pasientens alder, men rapporterer på samme domener.
Per domene individuelle pasienters resultater vil bli dikotomisert til negativ/ingen/positiv endring sammenlignet med pre-kirurgisk ytelse.
Dette muliggjør sammenligning av alle pasienter, uavhengig av alder, på gruppenivå.
|
før vs. etter operasjon (6 eller 12 måneder)
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: før vs. postoperativt (6 eller 12 måneder)
|
Helserelatert livskvalitet (HRQOL; QUOLI89 for voksne og en alderstilpasset sammenlignbar liste for barn) vil bli bestemt pre- og postoperativt (6 eller 12 måneder) under rutinemessig nevrofysiologisk undersøkelse (NPO).
Midlertidig vurdering av HRQol vil bli muliggjort av en visuell analog skala (VAS) på generell selvopplevd helse (inkludert deres epilepsi) inkludert i baseline- og oppfølgingsspørreskjemaet.
Denne VAS-skalaen er også en del av HRQoL-testene.
|
før vs. postoperativt (6 eller 12 måneder)
|
|
Prosedyrens varighet
Tidsramme: intraoperativt
|
Post-hoc analyse av operasjonens varighet (minutter) og aECoG opptakstid (minutter).
|
intraoperativt
|
|
Komplikasjoner knyttet til studieprosedyrer
Tidsramme: i løpet av 12 måneder med postoperativ oppfølging
|
Komplikasjoner knyttet til studieprosedyrer Det føres regnskap over antall (post-)operative komplikasjoner, som blødning, infeksjon, uventede eller forverrede nevrologiske mangler.
Disse hendelsene vil også bli rapportert som (alvorlige) bivirkninger ((S)AE).
Overvåking og foreløpig analyse av DMC vil være basert på disse tallene, samt endepunktsbestemmelse.
|
i løpet av 12 måneder med postoperativ oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Studieleder: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Annet stipend/finansieringsnummer: Dutch Epilepsy Foundation)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .