Nová metoda pro vymezení epileptické Brianovy tkáně během epileptické chirurgie (HFO Study)
Intraoperační detekce a lokalizace vysokofrekvenčních oscilací v ECoG jako vodítko pro chirurgii epilepsie
Epilepsie se vyskytuje u 0,5-0,7 % populace, z toho 25 % jsou děti. 30 % pacientů s fokální epilepsií nereaguje dobře na léky a polovina z nich je způsobilá k operaci epilepsie. V posledních letech byl zdůrazňován význam časné chirurgie epilepsie, protože úspěšná operace může vést k osvobození od záchvatů a léků a ke zlepšení sociálního a kognitivního vývoje, zejména u dětí. Současná úspěšnost operací epilepsie se pohybuje kolem 65 %; Během operace se v některých lékařských centrech zaznamenává intrakraniální elektrokortikografie (akutní ECoG, aECoG). Přítomnost epileptiformní brianové aktivity, hrotů, identifikovaná klinickými neurofyziology, se používá k vedení neurochirurga v rozsahu mozkové tkáně, kterou je třeba resekovat. Hroty jsou považovány za markery přítomnosti epilepsie. Vysokofrekvenční oscilace (HFOs, >80-500Hz) v ECoG byly nedávno identifikovány jako nový biomarker pro epileptogenní tkáň. Retrospektivní výzkum ukazuje, že jejich lokální přítomnost silně souvisí s nástupem záchvatu a odstranění tkáně pomocí HFO by mohlo předpovídat lepší chirurgický výsledek. Oblast vykazující HFO se obvykle překrývá, ale je menší než oblast s hroty a HFO nemají tendenci se šířit do vzdálených míst jako hroty. Identifikace HFO je objektivnější než hrotů a existuje software pro automatickou detekci.
Provádí se pilotní studie, aby se ověřila hypotéza: Peroperační použití HFO k vymezení epileptogenní kůry nevede k výrazně horšímu výsledku bez záchvatů než současná metoda založená na hrotech.
Design studie je jednoduchá zaslepená multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie. Ve dvou holandských centrech, VU medical center (Amsterdam) a University Medical Center Utrecht.
Populace studie (velikost vzorku 78) se skládá z pacientů všech věkových kategorií s refrakterní epilepsií, kteří podstupují epileptický chirurgický výkon s aECoG, aby se určil rozsah resekce.
Vhodní pacienti jsou po informovaném souhlasu randomizováni do skupiny 1 (HFO), u kterých byla resekce řízena HFO v AECoG (nové), nebo do skupiny 2 (špičky), u které je resekce řízena epileptiformními hroty v AECoG (aktuální Standard). Ictiformní vzory hrotů budou vždy resekovány.
Hlavním koncovým bodem studie je výsledek po operaci epilepsie po 1 roce sledování dichotomizovaný na úplnou svobodu záchvatů (Engel Ia&b) vs. recidivu záchvatů (Engel Ic-IV).
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti všech věkových kategorií s:
- refrakterní fokální epilepsie; alespoň ≥ 2 prodělané záchvaty za posledních 24 měsíců, a to i přes 2 nebo více vyzkoušených různých antiepileptik.
- Plánovaná neurochirurgie s aECoG s cílem upravit resekci na míru.
- Znalost nizozemského jazyka pacienta/rodičů/zákonných zástupců a schopnost vyplňovat dotazníky (e-mailem nebo telefonicky).
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chronické monitorování ECoG před operací epilepsie (gridy). Jedná se o neobjektivní populaci, protože výsledky rozsáhlého předchirurgického vyšetření a také výsledky monitorovacího období cECoG jsou zahrnuty do konečného rozhodování o resekci a přesné zóně nástupu záchvatu, stejně jako hrot a Oblasti HFO jsou známy.
- Pacienti s okcipitálním zaměřením podstupující aECoG. V současné době není možné rozlišovat mezi patologickými nebo fyziologickými okcipitálními HFO, a proto není bezpečné provádět HFO řízené resekce u pacientů s předpokládaným okcipitálním zaměřením.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hroty jako biomarker
U „spikes“ paží je resekce epileptogenní tkáně řízena epileptiformními hroty v aECoG (současný standard).
(Nezávisle na randomizaci budou vždy resekovány vzory ictiformních špiček.)
|
|
|
Experimentální: HFO jako biomarker
V rameni „HFOs“ je resekce epileptogenní tkáně řízena HFO v aECoG (nové).
(Nezávisle na randomizaci budou vždy resekovány vzory ictiformních špiček.)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledek po operaci
Časové okno: 12 měsíců po operaci
|
Pro zjednodušení budou výsledná skóre analýzy rozdělena do dvou kategorií, totální bez záchvatů (Engel Ia+Ib) versus recidiva záchvatů (Engel Ic-IV). Abychom umožnili prozatímní analýzu výsledku z hlediska záchvatů, určíme předběžné pooperační výsledky za 6-8 týdnů a 6 měsíců. Konečný výsledek bude stanoven po 12 měsících. To bude vyžadovat, aby pacienti vyplnili dodatečný krátký dotazník o frekvenci záchvatů na začátku před operací (po odsouhlasení informovaného souhlasu), 6-8 týdnů, 6 a 12 měsíců po operaci (telefonicky/e-mailem). Takzvané 'stékající' záchvaty, záchvaty, které se objeví v prvních 2 týdnech po operaci, nejsou považovány za recidivu záchvatu. |
12 měsíců po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objem resekované tkáně
Časové okno: 3 měsíce po operaci se provádí poresekční MRI
|
Vzhledem k tomu, že HFO jsou specifičtějším a citlivějším biomarkerem pro epileptogenní tkáň než hroty, potenciálně by se velikost resekce mohla zmenšit nebo zvětšit.
Proto je objem resekované tkáně (v cm3) vyšetřován jako sekundární parametr.
Množství resekované tkáně je stanoveno volumetrickou metodou na základě voxelů před a po chirurgickém MRI pomocí Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER).
|
3 měsíce po operaci se provádí poresekční MRI
|
|
Neurologické deficity
Časové okno: výchozí stav + po operaci před propuštěním, 6-8 týdnů, 6 a 12 měsíců
|
Neurologické změny (např. defekty zorného pole, hemiparéza, potíže s hledáním slov) lze rozdělit na již existující, zhoršené/zlepšené nebo nové deficity a mohou být předvídatelné nebo neočekávané.
Neurologické změny a závažnost posoudí odpovědný lékař/neurolog před operací a před propuštěním z nemocnice.
V případě deficitů budou klasifikovány/kvantifikovány pomocí škály National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) .
Toto zopakuje odpovědný lékař/neurolog/neurochirurg po 6 měsících a 12 měsících v případě počátečních neurologických změn/deficitů.
Celkové skóre NIHSS pacienta se vypočítá sečtením všech skóre (rozsah skóre NIHSS 0-42).
Rozdíl 1 bodu na škále NIHSS mezi 2 testy je považován za klinicky relevantní v naší populaci pacientů s epilepsií.
|
výchozí stav + po operaci před propuštěním, 6-8 týdnů, 6 a 12 měsíců
|
|
Kognitivní fungování
Časové okno: před operací po operaci (6 nebo 12 měsíců)
|
Porovnání výsledků testů před a po operaci (6 nebo 12 měsíců) neurofyziologického 695 vyšetření (NPO).
Toto rutinní neurofyziologické vyšetření zahrnuje testování IQ (verbální a performativní), pracovní paměti a rychlosti zpracování.
Všechny testy odpovídají věku pacienta, ale vykazují stejné domény.
Výsledky jednotlivých pacientů podle domény budou rozděleny na negativní/žádné/pozitivní změny ve srovnání s předoperačním výkonem.
To umožňuje srovnání všech pacientů, nezávisle na věku, na úrovni skupiny.
|
před operací po operaci (6 nebo 12 měsíců)
|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: před operací vs. po operaci (6 nebo 12 měsíců)
|
Kvalita života související se zdravím (HRQOL; QUOLI89 pro dospělé a věkově přizpůsobený srovnatelný seznam pro děti) bude stanovena před operací a po operaci (6 nebo 12 měsíců) během rutinního neurofyziologického vyšetření (NPO).
Průběžné hodnocení HRQol bude umožněno pomocí vizuální analogové škály (VAS) celkového sebepociťovaného zdraví (včetně jejich epilepsie), která je součástí základního a následného dotazníku.
Tato škála VAS je také součástí testů HRQoL.
|
před operací vs. po operaci (6 nebo 12 měsíců)
|
|
Délka procedury
Časové okno: intraoperační
|
Post-hoc analýza trvání operace (minuty) a čas záznamu aECoG (minuty).
|
intraoperační
|
|
Komplikace související se studijními postupy
Časové okno: během 12 měsíců pooperačního sledování
|
Komplikace související se studijními postupy Vede se evidence o počtu (po)operačních komplikací, jako je krvácení, infekce, neočekávané nebo zhoršené neurologické deficity.
Tyto příhody budou také hlášeny jako (závažné) nežádoucí příhody ((S)AEs).
Na těchto číslech bude založeno monitorování a průběžná analýza ze strany DMC, stejně jako stanovení konečného bodu.
|
během 12 měsíců pooperačního sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Ředitel studie: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Jiné číslo grantu/financování: Dutch Epilepsy Foundation)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .