Um novo método para delinear o tecido epiléptico de Brian durante a cirurgia de epilepsia (The HFO Study)
Detecção intraoperatória e localização de oscilações de alta frequência no ECoG para orientar a cirurgia de epilepsia
A epilepsia ocorre em 0,5-0,7% da população, dos quais 25% são crianças. 30% dos pacientes com epilepsia focal não respondem bem à medicação e metade deles são elegíveis para cirurgia de epilepsia. Nos últimos anos, a importância da cirurgia precoce da epilepsia foi enfatizada, pois a cirurgia bem-sucedida pode levar à liberdade de convulsões e medicamentos e melhorar o desenvolvimento social e cognitivo, especialmente em crianças. A taxa de sucesso atual da cirurgia de epilepsia é de cerca de 65%; Durante a cirurgia, a eletrocorticografia intracraniana (ECoG aguda, aECoG) é registrada em alguns centros médicos. A presença de atividade cerebral epileptiforme, spikes, identificada por neurofisiologistas clínicos, é utilizada para orientar o neurocirurgião na extensão do tecido cerebral que precisa ser ressecado. Os picos são considerados marcadores da presença de epilepsia. Oscilações de alta frequência (HFOs, >80-500Hz) no ECoG foram recentemente identificadas como um novo biomarcador para tecido epileptogênico. Pesquisas retrospectivas mostram que sua presença local está fortemente relacionada ao início das convulsões, e a remoção de tecido com HFOs pode prever um melhor resultado cirúrgico. A área que mostra os HFOs geralmente se sobrepõe, mas é menor do que a área com picos, e os HFOs não tendem a se propagar para locais distantes como os picos. A identificação de HFOs é mais objetiva do que de picos e existe um software de detecção automática.
Um estudo piloto é realizado para testar a hipótese: o uso intraoperatório de HFOs para delinear o córtex epileptogênico não produz resultados significativamente piores na ausência de convulsões do que o método atual baseado em picos.
O desenho do estudo é um único estudo randomizado controlado multicêntrico cego. Em dois centros holandeses, o centro médico VU (Amsterdã) e o University Medical Center Utrecht.
A população do estudo (tamanho da amostra 78) consiste em pacientes de todas as idades com epilepsia refratária submetidos a cirurgia de epilepsia com aECoG para orientar a extensão da ressecção.
Os pacientes elegíveis são randomizados, após consentimento informado, no grupo 1 (HFOs) em que uma ressecção guiada por HFOs no aECoG (novo), ou no grupo 2 (picos) no qual uma ressecção é guiada por picos epileptiformes no aECoG (atual padrão). Padrões de pontas ictiformes sempre serão ressecados.
O desfecho principal do estudo é o resultado após cirurgia de epilepsia após 1 ano de acompanhamento dicotomizado em ausência total de crises (Engel Ia&b) versus recorrência de crises (Engel Ic-IV).
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Utrecht, Holanda, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes de todas as idades com:
- Epilepsia Focal Refratária; pelo menos ≥2 crises convulsivas nos últimos 24 meses, apesar de 2 ou mais drogas antiepilépticas diferentes terem sido tentadas.
- Neurocirurgia planejada com aECoG, com o objetivo de adequar a ressecção.
- Domínio da língua holandesa do paciente/pais/representantes legais e capacidade de preenchimento de questionários (por e-mail ou telefone).
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos a monitoramento crônico de ECoG antes da cirurgia de epilepsia (grids). Esta é uma população tendenciosa, uma vez que os resultados da extensa investigação pré-cirúrgica, bem como os resultados do período de monitoramento do ECCoG, são incluídos na tomada de decisão final sobre a ressecção, e uma zona de início de convulsão precisa, bem como pico e área HFO são conhecidos.
- Pacientes com foco occipital submetidos a aECoG. Atualmente, não é possível discriminar entre HFOs occipitais patológicas ou fisiológicas e, portanto, não é seguro realizar ressecções guiadas por HFO em pacientes com foco occipital presumido.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Spikes como biomarcador
Nos "espinhos" do braço a ressecção do tecido epileptogênico é guiada por pontas epileptiformes no aECoG (padrão atual).
(Independente da randomização, os padrões de pontas ictiformes sempre serão ressecados.)
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Experimental: HFOs como biomarcador
No braço, a ressecção "HFOs" do tecido epileptogênico é guiada por HFOs no aECoG (novo).
(Independente da randomização, os padrões de pontas ictiformes sempre serão ressecados.)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado pós-cirúrgico
Prazo: 12 meses após a cirurgia
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Para simplificar a análise, as pontuações dos resultados serão dicotomizadas em duas categorias, ausência total de convulsões (Engel Ia+Ib) versus recorrência de convulsões (Engel Ic-IV). resultados em 6-8 semanas e 6 meses. Um resultado final será determinado após 12 meses. Isso exigirá que os pacientes preencham um pequeno questionário adicional sobre a frequência de convulsões na linha de base pré-cirúrgica (após assinar o consentimento informado), 6-8 semanas, 6 e 12 meses após a cirurgia (por telefone/e-mail). Chamadas de convulsões "desaceleradas", as convulsões que ocorrem nas primeiras 2 semanas após a cirurgia não são consideradas recorrência de convulsões. |
12 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume de tecido ressecado
Prazo: 3 meses após a cirurgia, uma ressonância magnética pós-ressecção é feita
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Com HFOs sendo um biomarcador mais específico e sensível para tecido epileptogênico do que picos, potencialmente o tamanho da ressecção pode se tornar menor ou maior.
Portanto, o volume de tecido ressecado (em cm3) é investigado como parâmetro secundário.
A quantidade de tecido ressecado é determinada por volumetria baseada em voxel da ressonância magnética pré e pós-cirúrgica usando o Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Hamburgo, GER).
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3 meses após a cirurgia, uma ressonância magnética pós-ressecção é feita
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Déficits neurológicos
Prazo: basal + pós-operatório antes da alta, 6-8 semanas, 6 e 12 meses
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As alterações neurológicas (por exemplo, defeitos do campo visual, hemiparesia, dificuldade em encontrar palavras) podem ser divididas em déficits pré-existentes, agravados/melhorados ou novos e podem ser antecipados ou inesperados.
As alterações neurológicas e a gravidade serão avaliadas pelo médico responsável/neurologista antes da cirurgia e antes da alta hospitalar.
Em caso de déficits, eles serão classificados/quantificados usando a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) .
Isso será repetido pelo médico responsável/neurologista/neurocirurgião após 6 meses e 12 meses em caso de alterações/déficits neurológicos iniciais.
A pontuação total do NIHSS do paciente é calculada pela soma de todas as pontuações (intervalo de pontuação NIHSS 0-42).
Uma diferença de 1 ponto na escala NIHSS entre 2 testes é considerada clinicamente relevante em nossa população de pacientes com epilepsia.
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basal + pós-operatório antes da alta, 6-8 semanas, 6 e 12 meses
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Funcionamento cognitivo
Prazo: pré-vs. pós-cirurgia (6 ou 12 meses)
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Comparação dos resultados dos testes de investigação neurofisiológica (NPO) pré e pós-operatória (6 ou 12 meses).
Esta investigação neurofisiológica de rotina inclui testes de QI (verbal e performático), memória de trabalho e velocidade de processamento.
Todos os testes estão de acordo com a idade do paciente, mas relatam os mesmos domínios.
Por domínio, os resultados dos pacientes individuais serão dicotomizados em alteração negativa/não/positiva em comparação com o desempenho pré-cirúrgico.
Isso permite a comparação de todos os pacientes, independentemente da idade, em nível de grupo.
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pré-vs. pós-cirurgia (6 ou 12 meses)
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Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: pré-vs. pós-operatório (6 ou 12 meses)
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A qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS; QUOLI89 para adultos e uma lista comparável adaptada à idade para crianças) será determinada no pré e pós-operatório (6 ou 12 meses) durante a investigação neurofisiológica de rotina (NPO).
A avaliação provisória da QVRS será possibilitada por uma escala visual analógica (VAS) sobre a autopercepção geral da saúde (incluindo epilepsia) incluída no questionário inicial e de acompanhamento.
Essa escala VAS também faz parte dos testes de QVRS.
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pré-vs. pós-operatório (6 ou 12 meses)
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Duração do procedimento
Prazo: intraoperatório
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Análise post-hoc da duração da cirurgia (minutos) e tempo de registro do aECoG (minutos).
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intraoperatório
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Complicações relacionadas aos procedimentos do estudo
Prazo: durante 12 meses de acompanhamento pós-operatório
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Complicações relacionadas aos procedimentos do estudo São mantidos os registros do número de complicações (pós-)operatórias, como sangramento, infecção, déficits neurológicos inesperados ou agravados.
Esses eventos também serão relatados como eventos adversos (graves) ((S)AEs).
O monitoramento e a análise intermediária pelo DMC serão baseados nesses números, bem como na determinação do ponto final.
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durante 12 meses de acompanhamento pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Diretor de estudo: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Número de outro subsídio/financiamento: Dutch Epilepsy Foundation)
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