Un nuovo metodo per delineare il tessuto di Brian epilettico durante la chirurgia dell'epilessia (The HFO Study)
Rilevamento intraoperatorio e localizzazione delle oscillazioni ad alta frequenza nell'ECoG per guidare la chirurgia dell'epilessia
L'epilessia si verifica nello 0,5-0,7% della popolazione, di cui il 25% sono bambini. Il 30% dei pazienti con epilessia focale non risponde bene ai farmaci e la metà di loro è eleggibile per la chirurgia dell'epilessia. Negli ultimi anni è stata sottolineata l'importanza della chirurgia precoce dell'epilessia, poiché un intervento chirurgico di successo può portare alla libertà da convulsioni e farmaci e a un miglioramento dello sviluppo sociale e cognitivo, specialmente nei bambini. L'attuale tasso di successo della chirurgia dell'epilessia è di circa il 65%; Durante l'intervento chirurgico l'elettrocorticografia intracranica (ECoG acuta, aECoG) viene registrata in alcuni centri medici. La presenza di attività brian epilettiforme, spikes, identificata dai neurofisiologi clinici, viene utilizzata per guidare il neurochirurgo nell'estensione del tessuto cerebrale che deve essere resecato. I picchi sono considerati marcatori della presenza di epilessia. Le oscillazioni ad alta frequenza (HFO, >80-500Hz) nell'ECoG sono state recentemente identificate come un nuovo biomarcatore per il tessuto epilettogeno. La ricerca retrospettiva mostra che la loro presenza locale è fortemente correlata all'insorgenza delle crisi e la rimozione del tessuto con HFO potrebbe prevedere un migliore esito chirurgico. L'area che mostra gli HFO di solito si sovrappone, ma è più piccola dell'area con i picchi, e gli HFO non tendono a propagarsi in siti distanti come fanno i picchi. L'identificazione degli HFO è più obiettiva rispetto ai picchi ed esiste un software di rilevamento automatico.
Viene eseguito uno studio pilota per testare l'ipotesi: l'uso intraoperatorio di HFO per delineare la corteccia epilettogena non produce risultati significativamente peggiori nella libertà da crisi rispetto all'attuale metodo basato sui picchi.
Il disegno dello studio è uno studio controllato randomizzato multicentrico in singolo cieco. In due centri olandesi, il centro medico VU (Amsterdam) e il Centro medico universitario di Utrecht.
La popolazione dello studio (dimensione del campione 78) è composta da pazienti di tutte le età con epilessia refrattaria sottoposti a chirurgia dell'epilessia con aECoG per guidare l'estensione della resezione.
I pazienti eleggibili sono randomizzati, dopo il consenso informato, nel gruppo 1 (HFO) in cui una resezione guidata da HFO nell'aECoG (nuovo), o nel gruppo 2 (picchi) in cui una resezione è guidata da picchi epilettiformi nell'aECoG (attuale standard). I modelli di punte ittiformi saranno sempre resecati.
L'endpoint principale dello studio è l'esito dopo intervento chirurgico contro l'epilessia dopo 1 anno di follow-up dicotomizzato in totale libertà da crisi (Engel Ia&b) vs. recidiva di crisi (Engel Ic-IV).
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amsterdam, Olanda, 1081 HV
- VU University Medical Center
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Utrecht, Olanda, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti di tutte le età con:
- Epilessia focale refrattaria; almeno ≥2 convulsioni manifestate negli ultimi 24 mesi, nonostante 2 o più diversi farmaci antiepilettici provati.
- Neurochirurgia pianificata con aECoG, con l'obiettivo di adattare la resezione.
- Padronanza della lingua olandese del paziente/genitori/rappresentanti legali e capacità di compilare i questionari (tramite e-mail o telefono).
Criteri di esclusione:
- Pazienti sottoposti a monitoraggio ECoG cronico prima dell'intervento chirurgico per l'epilessia (griglie). Questa è una popolazione distorta, poiché i risultati dell'esteso work-up pre-chirurgico così come i risultati del periodo di monitoraggio cECoG sono inclusi nel processo decisionale finale in merito alla resezione, e una precisa zona di insorgenza delle crisi così come spike e L'area HFO è nota.
- Pazienti con focus occipitale sottoposti a ECoG. Attualmente, non è possibile discriminare tra HFO occipitali patologici o fisiologici, e quindi non è sicuro eseguire resezioni guidate da HFO in pazienti con un presunto focolaio occipitale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Spikes come biomarcatore
Nelle "punte" del braccio la resezione del tessuto epilettogeno è guidata da punte epilettiformi nell'aECoG (standard attuale).
(Indipendentemente dalla randomizzazione, i modelli di picchi ictiformi verranno sempre asportati.)
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Sperimentale: HFO come biomarcatore
Nel braccio la resezione "HFO" del tessuto epilettogenico è guidata dagli HFO nell'aECoG (nuovo).
(Indipendentemente dalla randomizzazione, i modelli di picchi ictiformi verranno sempre asportati.)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esito post-chirurgico
Lasso di tempo: 12 mesi dopo l'intervento
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Per semplificare l'analisi, i punteggi dei risultati saranno dicotomizzati in due categorie, libertà totale dalle crisi (Engel Ia+Ib) rispetto alla recidiva delle crisi (Engel Ic-IV). risultati a 6-8 settimane e 6 mesi. Un risultato finale sarà determinato dopo 12 mesi. Ciò richiederà ai pazienti di compilare un breve questionario aggiuntivo sulla loro frequenza delle crisi al basale pre-chirurgico (dopo aver firmato il consenso informato), a 6-8 settimane, 6 e 12 mesi dopo l'intervento (per telefono/e-mail). Le cosiddette crisi epilettiche "decrescenti", le crisi che si verificano nelle prime 2 settimane dopo l'intervento chirurgico non sono considerate come recidiva delle crisi. |
12 mesi dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume del tessuto resecato
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento viene eseguita una risonanza magnetica post-resezione
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Poiché gli HFO sono un biomarcatore più specifico e sensibile per il tessuto epilettogeno rispetto ai picchi, potenzialmente la dimensione della resezione potrebbe diventare più piccola o più grande.
Pertanto, il volume del tessuto resecato (in cm3) viene studiato come parametro secondario.
La quantità di tessuto resecato è determinata dalla volumetria basata su voxel della risonanza magnetica pre e post-chirurgica utilizzando Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Amburgo, GER).
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3 mesi dopo l'intervento viene eseguita una risonanza magnetica post-resezione
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Deficit neurologici
Lasso di tempo: basale + postoperatorio prima della dimissione, 6-8 settimane, 6 e 12 mesi
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I cambiamenti neurologici (ad es. difetti del campo visivo, emiparesi, difficoltà nel trovare le parole) possono essere suddivisi in deficit preesistenti, aggravati/migliorati o nuovi e possono essere anticipati o inattesi.
I cambiamenti neurologici e la gravità saranno valutati dal medico responsabile/neurologo prima dell'intervento chirurgico e prima della dimissione dall'ospedale.
In caso di deficit saranno classificati/quantificati utilizzando la National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
Questo verrà ripetuto dal medico curante/neurologo/neurochirurgo dopo 6 mesi e 12 mesi in caso di alterazioni/deficit neurologici iniziali.
I punteggi NIHSS totali del paziente vengono calcolati sommando tutti i punteggi (intervallo di punteggio NIHSS 0-42).
Una differenza di 1 punto sulla scala NIHSS tra 2 test è considerata clinicamente rilevante nella nostra popolazione di pazienti con epilessia.
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basale + postoperatorio prima della dimissione, 6-8 settimane, 6 e 12 mesi
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Funzionamento cognitivo
Lasso di tempo: pre e post intervento chirurgico (6 o 12 mesi)
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Confronto dei risultati dei test di indagine neurofisiologica (NPO) pre- e post-operatoria (6 o 12 mesi).
Questa indagine neurofisiologica di routine include test del QI (verbale e performativo), memoria di lavoro e velocità di elaborazione.
Tutti i test sono conformi all'età del paziente, ma riportano sugli stessi domini.
I risultati dei singoli pazienti per dominio saranno dicotomizzati in cambiamento negativo/nessun/positivo rispetto alle prestazioni pre-chirurgiche.
Ciò consente il confronto di tutti i pazienti, indipendentemente dall'età, a livello di gruppo.
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pre e post intervento chirurgico (6 o 12 mesi)
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Qualità della vita correlata alla salute (HRQOL)
Lasso di tempo: pre- vs. post-operatorio (6 o 12 mesi)
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La qualità della vita correlata alla salute (HRQOL; QUOLI89 per gli adulti e un elenco comparabile adattato all'età per i bambini) sarà determinata prima e dopo l'intervento (6 o 12 mesi) durante l'indagine neurofisiologica di routine (NPO).
La valutazione intermedia di HRQol sarà resa possibile da una scala analogica visiva (VAS) sulla salute generale auto-percepita (inclusa la loro epilessia) inclusa nel questionario di riferimento e di follow-up.
Questa scala VAS fa anche parte dei test HRQoL.
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pre- vs. post-operatorio (6 o 12 mesi)
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Durata della procedura
Lasso di tempo: intraoperatorio
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Analisi post-hoc della durata dell'intervento (minuti) e del tempo di registrazione aECoG (minuti).
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intraoperatorio
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Complicanze legate alle procedure di studio
Lasso di tempo: durante i 12 mesi di follow-up post-operatorio
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Complicanze legate alle procedure dello studio Viene tenuta la contabilità del numero di complicanze (post-)operatorie, quali emorragie, infezioni, deficit neurologici imprevisti o aggravati.
Questi eventi verranno segnalati anche come eventi avversi (gravi) ((S)AE).
Il monitoraggio e l'analisi intermedia da parte del DMC si baseranno su questi numeri, nonché sulla determinazione del punto finale.
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durante i 12 mesi di follow-up post-operatorio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Direttore dello studio: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Dutch Epilepsy Foundation)
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