Új módszer az epilepsziás Brian-szövetek körülhatárolására epilepsziás műtét során (A HFO-tanulmány)
A nagyfrekvenciás oszcillációk műtéten belüli észlelése és lokalizálása az EKG-ban az epilepszia sebészet irányításához
Epilepszia a lakosság 0,5-0,7%-ánál fordul elő, ennek 25%-a gyermek. A fokális epilepsziában szenvedő betegek 30%-a nem reagál jól a gyógyszeres kezelésre, és fele alkalmas epilepsziás műtétre. Az elmúlt években hangsúlyozták a korai epilepsziás műtétek fontosságát, mivel a sikeres műtét a rohamok és a gyógyszeres kezelés szabadságát, valamint a szociális és kognitív fejlődés javulását eredményezheti, különösen gyermekeknél. Az epilepsziás műtétek jelenlegi sikerességi aránya 65% körüli; A műtét során egyes egészségügyi központokban intracranialis elektrokortikográfiát (akut ECoG, aECoG) rögzítenek. A klinikai neurofiziológusok által azonosított epileptiform brian-aktivitás, tüskék jelenléte arra szolgál, hogy az idegsebész iránymutatást nyújtson a reszekcióra szoruló agyszövet kiterjedésében. A tüskék az epilepszia jelenlétének markerei. Az ECoG-ben a nagyfrekvenciás oszcillációkat (HFO-k, >80-500 Hz) a közelmúltban az epileptogén szövet új biomarkereként azonosították. A retrospektív kutatások azt mutatják, hogy helyi jelenlétük erősen összefügg a rohamok kezdetével, és a szövetek HFO-kkal történő eltávolítása jobb műtéti eredményt jelezhet előre. A HFO-kat mutató terület általában átfedésben van a tüskékkel, de kisebb, mint a tüskék, és a HFO-k nem hajlamosak távoli helyekre terjedni, mint a tüskék. A HFO-k azonosítása objektívebb, mint a tüskék, és létezik automatikus érzékelő szoftver.
Egy kísérleti vizsgálatot végeznek a hipotézis tesztelésére: A HFO-k intraoperatív alkalmazása az epileptogén kéreg körülhatárolására nem ad szignifikánsan rosszabb eredményt a rohammentesség terén, mint a jelenlegi, tüskéken alapuló módszer.
A vizsgálat tervezése egyetlen vak, többközpontú, randomizált, kontrollált vizsgálat. Két holland központban, a VU Medical Centerben (Amszterdam) és az Utrechti Egyetemi Orvosi Központban.
A vizsgálati populáció (mintanagyság 78) minden életkorban refrakter epilepsziában szenvedő betegekből áll, akik epilepszia műtéten esnek át aECoG-val a reszekció mértékének meghatározására.
A jogosult betegeket tájékozott beleegyezés után véletlenszerűen besorolják az 1-es csoportba (HFO-k), ahol a reszekciót HFO-k irányítják az aECoG-ban (új), vagy a 2-es csoportba (tüskék), ahol a reszekciót az aECoG-ban (jelenlegi) epileptiform tüskék irányítják. alapértelmezett). Az ictiform tüskemintákat mindig a rendszer reszekálja.
A vizsgálat fő végpontja az epilepsziás műtét utáni eredmény 1 éves követés után dichotomizálva a teljes rohammentességben (Engel Ia&b) a roham kiújulásával (Engel Ic-IV) szemben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden életkorú betegek:
- Tűzálló fokális epilepszia; legalább ≥2 rohamot tapasztalt az elmúlt 24 hónapban, annak ellenére, hogy 2 vagy több különböző epilepszia elleni gyógyszert próbáltak ki.
- Tervezett idegsebészet aECoG-val, melynek célja a reszekció személyre szabása.
- A páciens/szülők/jogi képviselők holland nyelvtudása és a kérdőívek kitöltésének képessége (e-mailben vagy telefonon).
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknél epilepsziás műtétet megelőzően krónikus EKoG-monitorozáson estek át (rácsok). Ez egy elfogult populáció, hiszen a műtét előtti kiterjedt feldolgozás, valamint a cECoG monitorozási periódus eredményei is beletartoznak a reszekcióra vonatkozó végső döntésbe, és egy precíz rohamkezdeti zóna, valamint a tüske ill. HFO terület ismert.
- Az aECoG-n átesett occipitalis fókuszú betegek. Jelenleg nem lehet különbséget tenni a patológiás vagy fiziológiás occipitalis HFO-k között, így nem biztonságos a HFO irányított reszekció végrehajtása feltételezett occipitalis fókuszú betegeknél.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Tüskék, mint biomarker
A kar „tüskéiben” az epileptogén szövet reszekcióját az aECoG (jelenlegi standard) epileptiform tüskék irányítják.
(A véletlenszerűsítéstől függetlenül az ictiform tüskemintázatok mindig reszekálódnak.)
|
|
|
Kísérleti: HFO-k biomarkerként
A karban az epileptogén szövetek reszekcióját a HFO-k irányítják az aECoG-ben (új).
(A véletlenszerűsítéstől függetlenül az ictiform tüskemintázatok mindig reszekálódnak.)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A műtét utáni eredmény
Időkeret: 12 hónappal a műtét után
|
Az elemzés egyszerűsítése érdekében az eredménypontszámokat két kategóriába soroljuk: a teljes rohammentesség (Engel Ia+Ib) és a roham kiújulása (Engel Ic-IV). A rohamok kimenetelének időközi elemzésének lehetővé tétele érdekében meghatározzuk az előzetes műtét utáni időszakot. eredmények 6-8 héten és 6 hónapon belül. A végső eredményt 12 hónap elteltével határozzák meg. Ehhez a betegeknek egy további rövid kérdőívet kell kitölteniük a rohamok gyakoriságáról a műtét előtt (a beleegyezés elhangzása után), a műtét után 6-8 héttel, 6 és 12 hónappal (telefonon/e-mailben). Az úgynevezett „lefutó” rohamok, a műtét utáni első 2 hétben fellépő rohamok nem minősülnek roham kiújulásának. |
12 hónappal a műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A reszekált szövet térfogata
Időkeret: 3 hónappal a műtét után reszekciós MRI-t készítenek
|
Mivel a HFO-k az epileptogén szövetek specifikusabb és érzékenyebb biomarkerei, mint a tüskék, potenciálisan a reszekció mérete kisebb vagy nagyobb lehet.
Ezért másodlagos paraméterként a reszekált szövet térfogatát (cm3-ben) vizsgáljuk.
A reszekált szövet mennyiségét a műtét előtti és utáni MRI voxel-alapú volumetrikájával határozzuk meg a Curryscan7 Neuroimaging Suite segítségével (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER).
|
3 hónappal a műtét után reszekciós MRI-t készítenek
|
|
Neurológiai deficitek
Időkeret: alapvonal + posztoperatív elbocsátás előtt, 6-8 hét, 6 és 12 hónap
|
A neurológiai elváltozások (pl. látótér defektusok, hemiparézis, szókeresési nehézségek) feloszthatók már meglévő, súlyosbodó/javult vagy új hiányosságokra, és előre láthatóak vagy váratlanok.
A neurológiai elváltozásokat és azok súlyosságát a felelős orvos/neurológus a műtét előtt és a kórházból való kibocsátás előtt értékeli.
Hiányok esetén a National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) segítségével osztályozzák/számszerűsítik őket.
Ezt a felelős orvos/neurológus/idegsebész 6 hónap elteltével, kezdeti neurológiai elváltozások/hiányok esetén 12 hónap múlva megismétli.
A páciens teljes NIHSS-pontszámát az összes pontszám összegzésével számítják ki (NIHSS-pontszám 0-42).
A NIHSS skálán 1 pontos különbség 2 teszt között klinikailag relevánsnak tekinthető az epilepsziás betegek populációjában.
|
alapvonal + posztoperatív elbocsátás előtt, 6-8 hét, 6 és 12 hónap
|
|
Kognitív működés
Időkeret: műtét előtt vagy után (6 vagy 12 hónap)
|
A műtét előtti és utáni (6 vagy 12 hónapos) neurofiziológiai 695 vizsgálat (NPO) vizsgálati eredményeinek összehasonlítása.
Ez a rutin neurofiziológiai vizsgálat magában foglalja az IQ (verbális és performális), a munkamemória és a feldolgozási sebesség tesztelését.
Valamennyi teszt megfelel a beteg életkorának, de ugyanazokról a területekről számol be.
Területenként az egyes betegek eredményei negatív/nincs/pozitív változásra osztódnak a műtét előtti teljesítményhez képest.
Ez lehetővé teszi az összes beteg összehasonlítását, kortól függetlenül, csoportszinten.
|
műtét előtt vagy után (6 vagy 12 hónap)
|
|
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQOL)
Időkeret: műtét előtt vs. posztoperatív (6 vagy 12 hónap)
|
Az egészséggel összefüggő életminőséget (HRQOL; QUOLI89 felnőtteknél és életkorhoz igazított összehasonlító listát gyermekeknél) a műtét előtt és után (6 vagy 12 hónap) határozzák meg a rutin neurofiziológiai vizsgálat (NPO) során.
A HRQol időközi értékelését egy vizuális analóg skála (VAS) teszi lehetővé az általános önérzetről (beleértve az epilepsziát is), amely az alap- és a nyomon követési kérdőívben szerepel.
Ez a VAS skála is a HRQoL tesztek része.
|
műtét előtt vs. posztoperatív (6 vagy 12 hónap)
|
|
Az eljárás időtartama
Időkeret: intraoperatív
|
A műtét időtartamának (perc) és az aECoG rögzítési idejének (perc) post-hoc elemzése.
|
intraoperatív
|
|
A vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos szövődmények
Időkeret: 12 hónapos posztoperatív követés alatt
|
A vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos szövődmények A műtét utáni szövődmények számáról nyilvántartást vezetnek, mint például a vérzés, fertőzés, váratlan vagy súlyosbodó neurológiai rendellenességek.
Ezeket az eseményeket (Súlyos) Nemkívánatos eseményekként ((S)AE) is jelenteni fogják.
A DMC által végzett megfigyelés és időközi elemzés ezeken a számokon, valamint a végpont meghatározásán fog alapulni.
|
12 hónapos posztoperatív követés alatt
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Tanulmányi igazgató: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Dutch Epilepsy Foundation)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .