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Un nuevo método para delimitar el tejido Brian epiléptico durante la cirugía de epilepsia (el estudio HFO)

3 de noviembre de 2020 actualizado por: G.J.M. Zijlmans, UMC Utrecht

Detección y localización intraoperatoria de oscilaciones de alta frecuencia en el ECoG para guiar la cirugía de la epilepsia

La epilepsia ocurre en el 0,5-0,7% de la población, de los cuales el 25% son niños. El 30% de los pacientes con epilepsia focal no responde bien a la medicación y la mitad de ellos son elegibles para cirugía de epilepsia. En los últimos años, se ha enfatizado la importancia de la cirugía temprana de la epilepsia, ya que una cirugía exitosa puede llevar a la ausencia de convulsiones y medicamentos y a un mejor desarrollo social y cognitivo, especialmente en los niños. La tasa de éxito actual de la cirugía de la epilepsia ronda el 65%; Durante la cirugía, la electrocorticografía intracraneal (ECoG aguda, aECoG) se registra en algunos centros médicos. La presencia de picos de actividad brian epileptiforme, identificados por neurofisiólogos clínicos, se usa para guiar al neurocirujano en la extensión del tejido cerebral que necesita ser resecado. Los picos se consideran marcadores de la presencia de epilepsia. Las oscilaciones de alta frecuencia (HFO, >80-500 Hz) en el ECoG se han identificado recientemente como un nuevo biomarcador para el tejido epileptógeno. La investigación retrospectiva muestra que su presencia local se relaciona fuertemente con el inicio de las convulsiones, y la extracción de tejido con HFO podría predecir un mejor resultado quirúrgico. El área que muestra los HFO generalmente se superpone, pero es más pequeña que el área con picos, y los HFO no tienden a propagarse a sitios distantes como lo hacen los picos. La identificación de los HFO es más objetiva que la de los picos y existe un software de detección automática.

Se realiza un estudio piloto para probar la hipótesis: el uso intraoperatorio de HFO para delimitar la corteza epileptogénica no produce un resultado significativamente peor en ausencia de convulsiones que el método actual basado en picos.

El diseño del estudio es un ensayo controlado aleatorizado multicéntrico simple ciego. En dos centros holandeses, el centro médico VU (Amsterdam) y el Centro Médico Universitario de Utrecht.

La población de estudio (tamaño de muestra 78) consta de pacientes de todas las edades con epilepsia refractaria sometidos a cirugía de epilepsia con aECoG para guiar la extensión de la resección.

Los pacientes elegibles son aleatorizados, después de un consentimiento informado, en el grupo 1 (HFO) en el que una resección guiada por HFO en el aECoG (nuevo), o en el grupo 2 (puntas) en el que una resección es guiada por puntas epileptiformes en el aECoG (actual estándar). Los patrones de espigas ictiformes siempre serán resecados.

El criterio principal de valoración del estudio es el resultado después de la cirugía de epilepsia después de 1 año de seguimiento dicotomizado en ausencia total de crisis (Engel Ia&b) frente a recurrencia de crisis (Engel Ic-IV).

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

78

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Amsterdam, Países Bajos, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Utrecht, Países Bajos, 3584 CG
        • University Medical Center Utrecht

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes de todas las edades con:

  • epilepsia focal refractaria; al menos ≥2 experimentaron convulsiones en los últimos 24 meses, a pesar de haber probado 2 o más fármacos antiepilépticos diferentes.
  • Neurocirugía planificada con aECoG, con el objetivo de personalizar la resección.
  • Dominio del idioma holandés del paciente/padres/representantes legales y capacidad para completar los cuestionarios (por correo electrónico o por teléfono).

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que se sometieron a monitorización ECoG crónica antes de la cirugía de epilepsia (grids). Esta es una población sesgada, ya que los resultados del extenso estudio prequirúrgico, así como los resultados del período de seguimiento de cECoG, se incluyen en la toma de decisión final con respecto a la resección, y una zona precisa de inicio de convulsiones, así como pico y Se conocen las áreas de HFO.
  • Pacientes con foco occipital sometidos a aECoG. Actualmente, no es posible discriminar entre HFO occipitales patológicos o fisiológicos y, por lo tanto, no es seguro realizar resecciones guiadas por HFO en pacientes con un presunto foco occipital.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Picos como biomarcador
En el brazo "espigas" la resección del tejido epileptogénico está guiada por espigas epileptiformes en el aECoG (estándar actual). (Independientemente de la aleatorización, los patrones de picos ictiformes siempre serán resecados).
Experimental: HFO como biomarcador
En brazo "HFOs" la resección de tejido epileptogénico es guiada por HFOs en el aECoG (nuevo). (Independientemente de la aleatorización, los patrones de picos ictiformes siempre serán resecados).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado posquirúrgico
Periodo de tiempo: 12 meses después de la cirugía

Para simplificar el análisis, las puntuaciones de los resultados se dicotomizarán en dos categorías, ausencia total de convulsiones (Engel Ia+Ib) versus recurrencia de convulsiones (Engel Ic-IV). resultados a las 6-8 semanas y 6 meses. El resultado final se determinará después de 12 meses. Esto requerirá que los pacientes completen un breve cuestionario adicional sobre su frecuencia de convulsiones al inicio prequirúrgico (después de cantar el consentimiento informado), a las 6-8 semanas, 6 y 12 meses después de la operación (por teléfono/correo electrónico).

Las convulsiones denominadas 'decrecientes', las convulsiones que ocurren en las primeras 2 semanas después de la cirugía no se consideran recurrencia de las convulsiones.

12 meses después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen de tejido resecado
Periodo de tiempo: 3 meses después de la cirugía se realiza una resonancia magnética post-resección
Dado que los HFO son un biomarcador más específico y sensible para el tejido epileptogénico que los picos, potencialmente el tamaño de la resección podría volverse más pequeño o más grande. Por lo tanto, el volumen de tejido resecado (en cm3) se investiga como parámetro secundario. La cantidad de tejido resecado se determina mediante volumetría basada en vóxeles de la resonancia magnética pre y posquirúrgica utilizando Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER).
3 meses después de la cirugía se realiza una resonancia magnética post-resección
Déficits neurológicos
Periodo de tiempo: basal + postoperatorio antes del alta, 6-8 semanas, 6 y 12 meses
Los cambios neurológicos (por ejemplo, defectos del campo visual, hemiparesia, dificultades para encontrar palabras) se pueden dividir en déficits preexistentes, agravados/mejorados o nuevos, y pueden ser anticipados o inesperados. Los cambios neurológicos y la gravedad serán evaluados por el médico a cargo/neurólogo antes de la cirugía y antes del alta hospitalaria. En caso de déficit, se clasificarán/cuantificarán utilizando la escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud (NIHSS). Esto será repetido por el médico responsable/neurólogo/neurocirujano a los 6 meses ya los 12 meses en caso de cambios/déficits neurológicos iniciales. Las puntuaciones NIHSS totales del paciente se calculan mediante la suma de todas las puntuaciones (rango de puntuación NIHSS 0-42). Una diferencia de 1 punto en la escala NIHSS entre 2 pruebas se considera clínicamente relevante en nuestra población de pacientes con epilepsia.
basal + postoperatorio antes del alta, 6-8 semanas, 6 y 12 meses
Funcionamiento cognitivo
Periodo de tiempo: antes y después de la cirugía (6 o 12 meses)
Comparación de los resultados de las pruebas de investigación neurofisiológica 695 (NPO) antes y después de la operación (6 o 12 meses). Esta investigación neurofisiológica de rutina incluye pruebas de coeficiente intelectual (verbal y de desempeño), memoria de trabajo y velocidad de procesamiento. Todas las pruebas se ajustan a la edad del paciente, pero informan sobre los mismos dominios. Los resultados de los pacientes individuales por dominio se dicotomizarán en cambio negativo/ningún/positivo en comparación con el rendimiento prequirúrgico. Esto permite la comparación de todos los pacientes, independientemente de la edad, a nivel de grupo.
antes y después de la cirugía (6 o 12 meses)
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: pre vs postoperatorio (6 o 12 meses)
La calidad de vida relacionada con la salud (HRQOL; QUOLI89 para adultos y una lista comparable adaptada a la edad para niños) se determinará antes y después de la operación (6 o 12 meses) durante la investigación neurofisiológica de rutina (NPO). La evaluación provisional de la CVRS se realizará mediante una escala analógica visual (VAS) sobre la salud general autopercibida (incluida su epilepsia) incluida en el cuestionario inicial y de seguimiento. Esta escala EVA también forma parte de las pruebas de CVRS.
pre vs postoperatorio (6 o 12 meses)
Duración del procedimiento
Periodo de tiempo: intraoperatorio
Análisis post-hoc de duración de la cirugía (minutos) y tiempo de registro de aECoG (minutos).
intraoperatorio
Complicaciones relacionadas con los procedimientos del estudio
Periodo de tiempo: durante 12 meses de seguimiento postoperatorio
Complicaciones relacionadas con los procedimientos del estudio Se llevan cuentas del número de complicaciones (post)operatorias, como sangrado, infección, déficit neurológico inesperado o agravado. Estos eventos también se informarán como eventos adversos (graves) ((S)AE). El monitoreo y el análisis intermedio por parte del DMC se basarán en estos números, así como en la determinación del punto final.
durante 12 meses de seguimiento postoperatorio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
  • Director de estudio: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de agosto de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de agosto de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • NL44527.041.13
  • 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
  • 2012-4 (Otro número de subvención/financiamiento: Dutch Epilepsy Foundation)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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