Новый метод разграничения эпилептической ткани Брайана во время операции по поводу эпилепсии (исследование HFO)
Интраоперационное обнаружение и локализация высокочастотных колебаний на ЭКоГ для руководства хирургическим вмешательством при эпилепсии
Эпилепсия встречается у 0,5-0,7% населения, из них 25% дети. 30% пациентов с фокальной эпилепсией плохо реагируют на медикаментозное лечение, и половине из них показана операция по поводу эпилепсии. В последние годы подчеркивалась важность раннего хирургического лечения эпилепсии, поскольку успешное хирургическое вмешательство может привести к освобождению от приступов и лекарств, а также улучшить социальное и когнитивное развитие, особенно у детей. Текущий уровень успеха хирургии эпилепсии составляет около 65%; Во время операции в некоторых медицинских центрах регистрируют внутричерепную электрокортикографию (острая ЭКоГ, аЭКоГ). Наличие эпилептиформной мозговой активности, спайков, выявленных клиническими нейрофизиологами, используется для ориентировки нейрохирурга в размере мозговой ткани, подлежащей резекции. Спайки считаются маркерами наличия эпилепсии. Высокочастотные колебания (ВЧО, >80-500 Гц) на ЭКоГ недавно были идентифицированы как новый биомаркер эпилептогенной ткани. Ретроспективные исследования показывают, что их местное присутствие тесно связано с началом припадка, а удаление ткани с помощью ГФО может предсказать лучший хирургический результат. Область, показывающая HFO, обычно перекрывается с областью пиков, но меньше, чем область пиков, и HFO не имеет тенденции распространяться на отдаленные участки, как это делают пики. Идентификация ГФО более объективна, чем выбросы, и существует программное обеспечение для автоматического обнаружения.
Пилотное исследование проводится для проверки гипотезы: интраоперационное использование ГФО для определения границ эпилептогенной коры не дает значительно худших результатов в отношении отсутствия припадков, чем текущий метод, основанный на спайках.
Дизайн исследования представляет собой одно слепое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. В двух голландских центрах, медицинском центре VU (Амстердам) и Университетском медицинском центре Утрехта.
Исследуемая популяция (размер выборки 78) состоит из пациентов всех возрастов с рефрактерной эпилепсией, перенесших операцию по поводу эпилепсии с помощью АЭКоГ для контроля объема резекции.
Подходящие пациенты рандомизируются после информированного согласия в группу 1 (HFO), в которой резекция проводится под контролем HFO в аЭКоГ (новая), или в группу 2 (спайки), у которых резекция проводится под эпилептиформными спайками в аЭКоГ (текущая стандарт). Иктиформные спайки всегда будут резецированы.
Основной конечной точкой исследования является исход после хирургического лечения эпилепсии через 1 год наблюдения, разделенный на полное отсутствие приступов (Engel Ia и b) и повторение приступов (Engel Ic-IV).
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Utrecht, Нидерланды, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Пациенты всех возрастов с:
- рефрактерная фокальная эпилепсия; по крайней мере ≥2 приступов за последние 24 месяца, несмотря на то, что они пробовали 2 или более различных противоэпилептических препаратов.
- Запланированная нейрохирургия с aЭКоГ с целью адаптации резекции.
- Владение голландским языком пациента/родителей/законных представителей и возможность заполнения анкет (по электронной почте или телефону).
Критерий исключения:
- Пациенты, которым проводилось хроническое мониторирование ЭКоГ перед операцией по поводу эпилепсии (сетки). Это предвзятая популяция, так как результаты обширного предоперационного обследования, а также результаты периода мониторинга КЭКоГ учитываются при принятии окончательного решения относительно резекции, а точная зона начала приступа, а также спайк и Площадь ГФО известна.
- Пациенты с затылочным очагом, которым проводится АЭКоГ. В настоящее время невозможно различить патологический или физиологический затылочный HFO, и, следовательно, небезопасно выполнять резекции под контролем HFO у пациентов с предполагаемым затылочным фокусом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Шипы как биомаркер
При «спайках» на руке резекцию эпилептогенной ткани проводят по эпилептиформным спайкам на ЭКоГ (действующий стандарт).
(Независимо от рандомизации иктиформные спайки всегда будут резецированы.)
|
|
|
Экспериментальный: ГФО как биомаркер
В группе «HFOs» резекция эпилептогенной ткани управляется HFOs в aECoG (новый).
(Независимо от рандомизации иктиформные спайки всегда будут резецированы.)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационный результат
Временное ограничение: 12 месяцев после операции
|
Для упрощения анализа оценки результатов будут разделены на две категории: полное отсутствие припадков (Engel Ia+Ib) по сравнению с повторением припадков (Engel Ic-IV). результаты через 6-8 недель и 6 месяцев. Окончательный результат будет определен через 12 месяцев. Для этого пациенты должны будут заполнить дополнительный краткий опросник о частоте приступов на исходном уровне до операции (после подписания информированного согласия), через 6-8 недель, 6 и 12 месяцев после операции (по телефону/электронной почте). Так называемые «убегающие» припадки, припадки, возникающие в первые 2 недели после операции, не считаются рецидивом припадка. |
12 месяцев после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объем резецированной ткани
Временное ограничение: Через 3 месяца после операции проводится пострезекционная МРТ.
|
Поскольку ГФО являются более специфичным и чувствительным биомаркером эпилептогенной ткани, чем спайки, потенциально размер резекции может стать меньше или больше.
Поэтому объем резецированной ткани (в см3) исследуют как второстепенный параметр.
Количество резецированной ткани определяется с помощью воксельной волюметрии пред- и послеоперационной МРТ с использованием пакета нейровизуализации Curryscan7 (Compumedics Neuroscan, Гамбург, Германия).
|
Через 3 месяца после операции проводится пострезекционная МРТ.
|
|
Неврологический дефицит
Временное ограничение: исходный уровень + послеоперационный до выписки, 6-8 недель, 6 и 12 месяцев
|
Неврологические изменения (например, дефекты поля зрения, гемипарез, трудности с подбором слов) можно разделить на ранее существовавшие, усугубившиеся/улучшившиеся или новые нарушения, а также ожидаемые или неожиданные.
Неврологические изменения и тяжесть будут оцениваться лечащим врачом/неврологом перед операцией и до выписки из больницы.
В случае дефицита они будут классифицированы/количественно оценены с использованием шкалы инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS).
Это будет повторяться лечащим врачом/неврологом/нейрохирургом через 6 месяцев и 12 месяцев в случае первоначальных неврологических изменений/дефицитов.
Общий балл пациента по шкале NIHSS рассчитывается путем суммирования всех баллов (диапазон баллов по шкале NIHSS от 0 до 42).
Разница в 1 балл по шкале NIHSS между двумя тестами считается клинически значимой в нашей популяции пациентов с эпилепсией.
|
исходный уровень + послеоперационный до выписки, 6-8 недель, 6 и 12 месяцев
|
|
Когнитивное функционирование
Временное ограничение: до и после операции (6 или 12 месяцев)
|
Сравнение результатов тестов до- и послеоперационного (6 или 12 мес) нейрофизиологического исследования (НПО).
Это рутинное нейрофизиологическое исследование включает тестирование IQ (вербального и исполнительского), рабочей памяти и скорости обработки информации.
Все тесты соответствуют возрасту пациента, но сообщают об одних и тех же доменах.
Результаты отдельных пациентов в каждом домене будут разделены на отрицательные/отсутствующие/положительные изменения по сравнению с дооперационными показателями.
Это позволяет сравнивать всех пациентов, независимо от возраста, на групповом уровне.
|
до и после операции (6 или 12 месяцев)
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL)
Временное ограничение: до и после операции (6 или 12 месяцев)
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL; QUOLI89 для взрослых и адаптированный к возрасту сопоставимый список для детей) будет определяться до и после операции (6 или 12 месяцев) в ходе рутинного нейрофизиологического исследования (NPO).
Промежуточная оценка HRQol будет осуществляться с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) общего самоощущения здоровья (включая их эпилепсию), включенной в исходный и контрольный опросник.
Эта шкала ВАШ также является частью тестов HRQoL.
|
до и после операции (6 или 12 месяцев)
|
|
Продолжительность процедуры
Временное ограничение: интраоперационный
|
Апостериорный анализ продолжительности операции (минуты) и времени записи АЭКоГ (минуты).
|
интраоперационный
|
|
Осложнения, связанные с процедурами исследования
Временное ограничение: в течение 12 месяцев послеоперационного наблюдения
|
Осложнения, связанные с процедурами исследования Ведется учет количества (после)операционных осложнений, таких как кровотечение, инфекция, неожиданный или усугубившийся неврологический дефицит.
Об этих событиях также будет сообщено как о (серьезных) нежелательных явлениях ((S)AE).
Мониторинг и промежуточный анализ со стороны DMC будут основываться на этих цифрах, а также на определении конечной точки.
|
в течение 12 месяцев послеоперационного наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Директор по исследованиям: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Другой номер гранта/финансирования: Dutch Epilepsy Foundation)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .