Uusi menetelmä epileptisen Brian-kudoksen määrittämiseksi epilepsiakirurgian aikana (HFO-tutkimus)
Leikkauksen sisäinen korkeataajuisten värähtelyjen havaitseminen ja lokalisointi EKG:ssä epilepsiakirurgian ohjaamiseksi
Epilepsiaa sairastaa 0,5-0,7 % väestöstä, joista 25 % on lapsia. 30 % fokaalista epilepsiapotilaista ei reagoi hyvin lääkitykseen ja puolet heistä on kelvollinen epilepsialeikkaukseen. Viime vuosina varhaisen epilepsiakirurgian merkitys on korostunut, sillä onnistunut leikkaus voi johtaa kouristus- ja lääkitysvapauteen sekä parantaa sosiaalista ja kognitiivista kehitystä erityisesti lapsilla. Epilepsialeikkauksen nykyinen onnistumisaste on noin 65 %; Leikkauksen aikana joissakin terveyskeskuksissa tallennetaan kallonsisäistä elektrokortikografiaa (akuutti EKoG, aECoG). Kliiniset neurofysiologit ovat tunnistaneet epileptiformisen brian-aktiivisuuden, piikit, jotka ohjaavat neurokirurgia resekoitavan aivokudoksen laajuudessa. Piikkejä pidetään epilepsian merkkiaineina. Korkeataajuiset värähtelyt (HFO:t, > 80-500 Hz) EKG:ssa on hiljattain tunnistettu uudeksi biomarkkeriksi epileptogeeniselle kudokselle. Retrospektiivinen tutkimus osoittaa, että niiden paikallinen läsnäolo liittyy vahvasti kohtausten alkamiseen, ja kudoksen poistaminen HFO:lla voisi ennustaa paremman leikkaustuloksen. HFO-alueet ovat yleensä päällekkäisiä, mutta ovat pienempiä kuin alue, jossa on piikkejä, ja HFO:illa ei ole taipumusta levitä kaukaisiin paikkoihin kuten piikit tekevät. HFO:iden tunnistaminen on objektiivisempaa kuin piikien ja automaattinen tunnistusohjelmisto on olemassa.
Pilottitutkimus suoritetaan hypoteesin testaamiseksi: HFO:iden intraoperatiivinen käyttö epileptogeenisen aivokuoren rajaamiseen ei tuota merkittävästi huonompaa lopputulosta kohtausvapaudessa kuin nykyinen piikkeihin perustuva menetelmä.
Tutkimussuunnitelma on yksi sokkoutettu monikeskus satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Kahdessa Hollannin keskuksessa, VU-lääketieteessä (Amsterdam) ja University Medical Centerissä Utrechtissa.
Tutkimuspopulaatio (otoskoko 78) koostuu kaiken ikäisistä refraktaarista epilepsiaa sairastavista potilaista, joille tehdään epilepsialeikkaus aECoG:llä resektion laajuuden ohjaamiseksi.
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan tietoisen suostumuksen saatuaan ryhmään 1 (HFO), joilla resektiota ohjaavat HFO:t aECoG:ssä (uusi), tai ryhmään 2 (piikit), joissa resektiota ohjaavat epileptiformiset piikit aECoG:ssä (nykyinen). standardi). Ictiform-piikkikuviot poistetaan aina.
Tutkimuksen pääpäätetapahtuma on epilepsialeikkauksen jälkeinen tulos 1 vuoden seurannan jälkeen, joka on jaettu kohtausten täydelliseen vapauteen (Engel Ia&b) vs. kohtauksen uusiutuminen (Engel Ic-IV).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaiken ikäiset potilaat, joilla on:
- Tulenkestävä fokaalinen epilepsia; vähintään 2:lla on ollut kohtauksia viimeisen 24 kuukauden aikana huolimatta kahdesta tai useammasta eri epilepsialääkkeestä.
- Suunniteltu neurokirurgia aECoG:llä, jonka tavoitteena on räätälöidä resektio.
- Potilaan/vanhempien/laillisten edustajien hollannin kielen taito ja kyky täyttää kyselyt (sähköpostitse tai puhelimitse).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille tehtiin krooninen EKG-seuranta ennen epilepsialeikkausta (ristikko). Tämä on puolueellinen populaatio, koska laajan leikkausta edeltävän tutkimuksen tulokset sekä cECoG-seurantajakson tulokset sisältyvät lopulliseen resektiota koskevaan päätöksentekoon ja tarkka kohtauksen alkamisvyöhyke sekä piikki ja HFO-alue tunnetaan.
- Potilaat, joilla on takaraivokohta, jolle tehdään aECoG. Tällä hetkellä ei ole mahdollista erottaa patologisia tai fysiologisia takaraivo-HFO:ita, ja näin ollen ei ole turvallista suorittaa HFO-ohjattuja resektioita potilaille, joilla oletetaan olevan okcipital-fokus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Piikit biomarkkerina
Käsivarren "piikkeissä" epileptogeenisen kudoksen resektiota ohjaavat aECoG:n (nykyinen standardi) epileptiformiset piikit.
(Satunnaistamisesta riippumatta ictiform-piikkikuviot leikataan aina uudelleen.)
|
|
|
Kokeellinen: HFO:t biomarkkerina
Käsivarren "HFO:t" epileptogeenisen kudoksen resektiota ohjaavat HFO:t aECoG:ssä (uusi).
(Satunnaistamisesta riippumatta ictiform-piikkikuviot leikataan aina uudelleen.)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen jälkeinen tulos
Aikaikkuna: 12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Analyysin yksinkertaistamiseksi tulospisteet jaetaan kahteen luokkaan: täydellinen kohtausten vapaus (Engel Ia+Ib) vs. kohtauksen uusiutuminen (Engel Ic-IV). Jotta lopputulos voidaan analysoida kohtausten osalta, määritämme alustavan leikkauksen jälkeisen leikkauksen. tulokset 6-8 viikon ja 6 kuukauden kuluttua. Lopullinen tulos selviää 12 kuukauden kuluttua. Tämä edellyttää, että potilaat täyttävät lyhyen lisäkyselyn kohtausten esiintymistiheydestä ennen leikkausta lähtötilanteessa (tietoisen suostumuksen laulamisen jälkeen) 6-8 viikkoa, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen (puhelimitse/sähköpostitse). Niin sanottuja "running down" -kohtauksia, kouristuskohtauksia, jotka ilmenevät kahden ensimmäisen viikon aikana leikkauksen jälkeen, ei pidetä kohtauksen uusiutuvina. |
12 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Resektoidun kudoksen tilavuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen tehdään resektion jälkeinen MRI
|
Koska HFO:t ovat spesifisempi ja herkempi biomarkkeri epileptogeeniselle kudokselle kuin piikit, resektiokoko voi mahdollisesti pienentyä tai suurempi.
Siksi leikatun kudoksen tilavuutta (cm3) tutkitaan toissijaisena parametrina.
Resektoidun kudoksen määrä määritetään vokselipohjaisilla volyymimittauksilla ennen ja jälkeen kirurgista magneettikuvausta käyttäen Curryscan7 Neuroimaging Suitea (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER).
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen tehdään resektion jälkeinen MRI
|
|
Neurologiset puutteet
Aikaikkuna: lähtötaso + postoperaatio ennen kotiutusta, 6-8 viikkoa, 6 ja 12 kuukautta
|
Neurologiset muutokset (esim. näkökenttävauriot, hemipareesi, sananhakuvaikeudet) voidaan jakaa olemassa oleviin, pahentuneisiin/parantuneisiin tai uusiin puutteisiin, ja ne voivat olla ennakoituja tai odottamattomia.
Vastuulääkäri/neurologi arvioi neurologiset muutokset ja vakavuuden ennen leikkausta ja ennen sairaalasta kotiutumista.
Puutostapauksissa ne luokitellaan/kvantifioidaan käyttämällä National Institutes of Health Stroke Scalea (NIHSS).
Vastaava lääkäri/neurologi/neurokirurgi toistaa tämän 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua, jos neurologisia muutoksia/puutteita ilmenee.
Potilaan NIHSS-pistemäärät lasketaan summaamalla kaikki pisteet (NIHSS-pistemäärät 0-42).
Yhden pisteen eroa NIHSS-asteikolla kahden testin välillä pidetään kliinisesti merkityksellisenä epilepsiapotilaspopulaatiossamme.
|
lähtötaso + postoperaatio ennen kotiutusta, 6-8 viikkoa, 6 ja 12 kuukautta
|
|
Kognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: ennen leikkausta tai sen jälkeen (6 tai 12 kuukautta)
|
Pre- ja postoperatiivisen (6 tai 12 kuukautta) neurofysiologisen 695-tutkimuksen (NPO) testitulosten vertailu.
Tämä rutiini neurofysiologinen tutkimus sisältää älykkyysosamäärän (verbaalisen ja performaalisen), työmuistin ja käsittelynopeuden testauksen.
Kaikki testit vastaavat potilaan ikää, mutta raportoivat samoista alueista.
Yksittäisten potilaiden tulokset jaetaan alakohtaisesti negatiiviseksi/ei/positiiviseksi muutokseksi leikkausta edeltävään suorituskykyyn verrattuna.
Tämä mahdollistaa kaikkien potilaiden vertailun iästä riippumatta ryhmätasolla.
|
ennen leikkausta tai sen jälkeen (6 tai 12 kuukautta)
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL)
Aikaikkuna: ennen leikkauksen jälkeistä aikaa (6 tai 12 kuukautta)
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQOL; QUOLI89 aikuisille ja ikään mukautettu vertailukelpoinen lista lapsille) määritetään ennen leikkausta ja sen jälkeen (6 tai 12 kuukautta) rutiininomaisen neurofysiologisen tutkimuksen (NPO) aikana.
HRQol:n väliarvioinnin mahdollistaa visuaalinen analoginen asteikko (VAS) yleisestä omasta terveydestä (mukaan lukien heidän epilepsiansa), joka sisältyy perus- ja seurantakyselyyn.
Tämä VAS-asteikko on myös osa HRQoL-testejä.
|
ennen leikkauksen jälkeistä aikaa (6 tai 12 kuukautta)
|
|
Menettelyn kesto
Aikaikkuna: intraoperatiivinen
|
Post-hoc-analyysi leikkauksen kestosta (minuutit) ja aECoG-tallennusajasta (minuuttia).
|
intraoperatiivinen
|
|
Tutkimusmenettelyihin liittyvät komplikaatiot
Aikaikkuna: 12 kuukauden leikkauksen jälkeisen seurannan aikana
|
Tutkimustoimenpiteisiin liittyvät komplikaatiot Kirjaa pidetään leikkauksen jälkeisten komplikaatioiden, kuten verenvuodon, infektion, odottamattomien tai pahenevien neurologisten vajeiden, määrästä.
Nämä tapahtumat raportoidaan myös (vakavina) haittatapahtumina ((S)AE).
DMC:n suorittama seuranta ja välianalyysi perustuvat näihin lukuihin sekä päätepisteen määrittämiseen.
|
12 kuukauden leikkauksen jälkeisen seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Opintojohtaja: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Dutch Epilepsy Foundation)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .