Een nieuwe methode voor het afbakenen van epileptisch Brian-weefsel tijdens epilepsiechirurgie (de HFO-studie)
Intra-operatieve detectie en lokalisatie van hoogfrequente oscillaties in de ECoG om epilepsiechirurgie te begeleiden
Epilepsie komt voor bij 0,5-0,7% van de bevolking, waarvan 25% kinderen zijn. 30% van de patiënten met focale epilepsie reageert niet goed op medicatie en de helft van hen komt in aanmerking voor epilepsiechirurgie. In de afgelopen jaren is het belang van vroege epilepsiechirurgie benadrukt, aangezien een succesvolle operatie kan leiden tot epileptische aanvallen en medicatievrijheid en een verbeterde sociale en cognitieve ontwikkeling, vooral bij kinderen. Het huidige slagingspercentage van epilepsiechirurgie ligt rond de 65%; Tijdens de operatie wordt in sommige medische centra intracraniale elektrocorticografie (acuut ECoG, aECoG) vastgelegd. De aanwezigheid van epileptiforme brian-activiteit, spikes, geïdentificeerd door klinische neurofysiologen, wordt gebruikt om de neurochirurg te begeleiden in de omvang van het hersenweefsel dat moet worden gereseceerd. Spikes worden beschouwd als markers van de aanwezigheid van epilepsie. Hoogfrequente oscillaties (HFO's, >80-500 Hz) in de ECoG zijn onlangs geïdentificeerd als een nieuwe biomarker voor epileptogeen weefsel. Retrospectief onderzoek toont aan dat hun lokale aanwezigheid sterk verband houdt met het begin van de aanval, en het verwijderen van weefsel met HFO's zou een beter chirurgisch resultaat kunnen voorspellen. Het gebied met HFO's overlapt meestal met, maar is kleiner dan, het gebied met pieken, en HFO's hebben niet de neiging zich voort te planten naar verre locaties zoals spikes doen. De identificatie van HFO's is objectiever dan die van spikes en er bestaat automatische detectiesoftware.
Er wordt een pilootstudie uitgevoerd om de hypothese te testen: het intra-operatieve gebruik van HFO's om de epileptogene cortex af te bakenen levert geen significant slechtere uitkomst op in aanvalsvrijheid dan de huidige methode op basis van spikes.
De onderzoeksopzet is een enkelvoudig geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra. In twee Nederlandse centra, het VU medisch centrum (Amsterdam) en Universitair Medisch Centrum Utrecht.
De onderzoekspopulatie (steekproefgrootte 78) bestaat uit patiënten van alle leeftijden met refractaire epilepsie die epilepsiechirurgie ondergaan met aECoG om de omvang van de resectie te bepalen.
Geschikte patiënten worden, na geïnformeerde toestemming, gerandomiseerd naar groep 1 (HFO's) bij wie een resectie wordt geleid door HFO's in de aECoG (nieuw), of naar groep 2 (spikes) bij wie een resectie wordt geleid door epileptiforme spikes in de aECoG (huidig standaard). Ictiforme spike-patronen zullen altijd worden gereseceerd.
Het hoofdeindpunt van de studie is het resultaat na epilepsiechirurgie na 1 jaar follow-up gedichotomiseerd in totale aanvalsvrijheid (Engel Ia&b) vs. herhaling van aanvallen (Engel Ic-IV).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1081 HV
- VU University Medical Center
-
Utrecht, Nederland, 3584 CG
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten van alle leeftijden met:
- Refractaire focale epilepsie; ten minste ≥2 epileptische aanvallen hebben gehad in de afgelopen 24 maanden, ondanks het gebruik van 2 of meer verschillende anti-epileptica.
- Geplande neurochirurgie met aECoG, met als doel de resectie op maat te maken.
- Beheersing van de Nederlandse taal van de patiënt/ouders/wettelijke vertegenwoordigers en het kunnen invullen van de vragenlijsten (per e-mail of telefoon).
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die chronische ECoG-monitoring hebben ondergaan voorafgaand aan epilepsiechirurgie (grids). Dit is een bevooroordeelde populatie, aangezien de resultaten van het uitgebreide preoperatieve onderzoek en de resultaten van de cECoG-monitoringperiode worden meegenomen in de uiteindelijke besluitvorming over de resectie, en een precieze zone voor het begin van de aanvallen, evenals piek- en HFO-gebied bekend.
- Patiënten met een occipitale focus die een aECoG ondergaan. Momenteel is het niet mogelijk om onderscheid te maken tussen pathologische of fysiologische occipitale HFO's, en daarom is het onveilig om HFO-geleide resecties uit te voeren bij patiënten met een veronderstelde occipitale focus.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Spikes als biomarker
Bij arm "spikes" wordt de resectie van epileptogeen weefsel geleid door epileptiforme spikes in de aECoG (huidige standaard).
(Onafhankelijk van de randomisatie worden ictiforme piekpatronen altijd gereseceerd.)
|
|
|
Experimenteel: HFO's als biomarker
Bij arm "HFO's" wordt resectie van epileptogeen weefsel geleid door HFO's in de aECoG (nieuw).
(Onafhankelijk van de randomisatie worden ictiforme piekpatronen altijd gereseceerd.)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve uitkomst
Tijdsspanne: 12 maanden na de operatie
|
Om de analyse te vereenvoudigen, worden de uitkomstscores gedichotomiseerd in twee categorieën: totale aanvalsvrijheid (Engel Ia+Ib) versus aanvalsrecidief (Engel Ic-IV). Om tussentijdse analyse van de uitkomst in termen van aanvallen mogelijk te maken, zullen we voorlopige postoperatieve resultaten na 6-8 weken en 6 maanden. Na 12 maanden wordt een definitief resultaat bepaald. Hiervoor moeten de patiënten een aanvullende korte vragenlijst invullen over hun aanvalsfrequentie vóór de operatie (na het geven van geïnformeerde toestemming), 6-8 weken, 6 en 12 maanden na de operatie (per telefoon/e-mail). Zogenaamde 'running down'-aanvallen, aanvallen die optreden in de eerste 2 weken na de operatie worden niet beschouwd als herhaling van aanvallen. |
12 maanden na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volume gereseceerd weefsel
Tijdsspanne: 3 maanden na de operatie wordt een post-resectie MRI gemaakt
|
Omdat HFO's een meer specifieke en gevoelige biomarker zijn voor epileptogeen weefsel dan spikes, kan de resectiegrootte mogelijk kleiner of groter worden.
Daarom wordt het volume gereseceerd weefsel (in cm3) als secundaire parameter onderzocht.
De hoeveelheid gereseceerd weefsel wordt bepaald door voxel-gebaseerde volumetrie van de pre- en postoperatieve MRI met behulp van Curryscan7 Neuroimaging Suite (Compumedics Neuroscan, Hamburg, GER).
|
3 maanden na de operatie wordt een post-resectie MRI gemaakt
|
|
Neurologische gebreken
Tijdsspanne: basislijn + postoperatief voor ontslag, 6-8 weken, 6 en 12 maanden
|
Neurologische veranderingen (bijv. gezichtsvelddefecten, hemiparese, woordvindingsmoeilijkheden) kunnen worden onderverdeeld in reeds bestaande, verergerde/verbeterde of nieuwe tekorten, en kunnen worden voorzien of onverwacht.
De neurologische veranderingen en ernst worden vóór de operatie en vóór ontslag uit het ziekenhuis beoordeeld door de dienstdoende arts/neuroloog.
In het geval van tekorten worden ze geclassificeerd/gekwantificeerd met behulp van de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS).
Dit wordt herhaald door de behandelend arts/neuroloog/neurochirurg na 6 maanden en na 12 maanden bij initiële neurologische veranderingen/deficiënties.
De totale NIHSS-scores van de patiënt worden berekend door alle scores op te tellen (NIHSS-scorebereik 0-42).
Een verschil van 1 punt op de NIHSS-schaal tussen 2 tests wordt als klinisch relevant beschouwd in onze populatie van epilepsiepatiënten.
|
basislijn + postoperatief voor ontslag, 6-8 weken, 6 en 12 maanden
|
|
Cognitief functioneren
Tijdsspanne: pre- vs. post-operatie (6 of 12 maanden)
|
Vergelijking van testresultaten van pre- en postoperatief (6 of 12 maanden) neurofysiologisch 695 onderzoek (NPO).
Dit routinematig neurofysiologisch onderzoek omvat testen van IQ (verbaal en performaal), werkgeheugen en verwerkingssnelheid.
Alle tests stemmen overeen met de leeftijd van de patiënt, maar rapporteren over dezelfde domeinen.
Per domein zullen de resultaten van individuele patiënten worden gedichotomiseerd in negatieve/geen/positieve verandering in vergelijking met preoperatieve prestaties.
Dit maakt vergelijking van alle patiënten, onafhankelijk van leeftijd, op groepsniveau mogelijk.
|
pre- vs. post-operatie (6 of 12 maanden)
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL)
Tijdsspanne: pre- vs. postoperatief (6 of 12 maanden)
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQOL; QUOLI89 voor volwassenen en een aan de leeftijd aangepaste vergelijkbare lijst voor kinderen) zal pre- en postoperatief (6 of 12 maanden) worden bepaald tijdens routinematig neurofysiologisch onderzoek (NPO).
Tussentijdse beoordeling van HRQol zal mogelijk worden gemaakt door een visueel analoge schaal (VAS) op de algehele zelf ervaren gezondheid (inclusief hun epilepsie) opgenomen in de basis- en vervolgvragenlijst.
Deze VAS-schaal maakt ook deel uit van de HRQoL-testen.
|
pre- vs. postoperatief (6 of 12 maanden)
|
|
Procedureduur
Tijdsspanne: intraoperatief
|
Post-hoc analyse van operatieduur (minuten) en aECoG-opnametijd (minuten).
|
intraoperatief
|
|
Complicaties gerelateerd aan studieprocedures
Tijdsspanne: gedurende 12 maanden postoperatieve follow-up
|
Complicaties gerelateerd aan studieverrichtingen Er wordt een administratie bijgehouden van het aantal (post)operatieve complicaties, zoals bloedingen, infecties, onverwachte of verergerde neurologische uitval.
Deze gebeurtenissen zullen ook worden gerapporteerd als (ernstige) ongewenste voorvallen ((S)AE's).
Op basis van deze aantallen zullen monitoring en tussentijdse analyse door het DMC plaatsvinden, evenals eindpuntbepaling.
|
gedurende 12 maanden postoperatieve follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Maeike Zijlmans, MD, PhD, University Medical Center Utrecht, the Netherlands
- Studie directeur: Maryse van 't Klooster, MSc., University Medical Center Utrecht, the Netherlands
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- van 't Klooster MA, Leijten FS, Huiskamp G, Ronner HE, Baayen JC, van Rijen PC, Eijkemans MJ, Braun KP, Zijlmans M; HFO study group. High frequency oscillations in the intra-operative ECoG to guide epilepsy surgery ("The HFO Trial"): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2015 Sep 23;16:422. doi: 10.1186/s13063-015-0932-6.
- Zweiphenning W, Klooster MAV', van Klink NEC, Leijten FSS, Ferrier CH, Gebbink T, Huiskamp G, van Zandvoort MJE, van Schooneveld MMJ, Bourez M, Goemans S, Straumann S, van Rijen PC, Gosselaar PH, van Eijsden P, Otte WM, van Diessen E, Braun KPJ, Zijlmans M; HFO study group. Intraoperative electrocorticography using high-frequency oscillations or spikes to tailor epilepsy surgery in the Netherlands (the HFO trial): a randomised, single-blind, adaptive non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2022 Nov;21(11):982-993. doi: 10.1016/S1474-4422(22)00311-8.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL44527.041.13
- 13-389 (Ethical review board UMC Utrecht)
- 2012-4 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Dutch Epilepsy Foundation)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .